维生素D缺乏症患儿的炎症性肠病的研究

纪联君，李 星

(1.玉环市第二人民医院儿科，浙江 玉环 317605；2.台州市中心医院儿内科，浙江 台州 318000)

在人类肠道中生存着约500种不同类型的菌群。正常情况下，肠道中的各种细菌数目(益生菌和致病菌)处于相对平衡状态。但是当机体遭遇诸如营养不均衡、遗传因子、环境污染、免疫失调等不利条件时，其平衡状态会被打破，使得某些致病菌大量繁殖并产生大量的有害物质，破坏免疫系统，引发肠道炎症[1]。维生素D在人体内可由7-脱氢胆骨化醇经过紫外线照射而成，该过程是人体维生素D的主要来源，占总量的90%以上，其余不足10%的部分可由食物进行补充。传统认为维生素D可以通过调节钙磷代谢来保证骨骼的正常发育，但最近有研究表明维生素D在维持免疫系统稳定方面也发挥着重要作用，维生素D水平和代谢异常甚至可能是诸如系统性狼疮、甲状腺炎等一系列自身免疫疾病的致病原因[2]。为此推测维生素D可能对于维持肠道免疫系统稳态也具有重要意义。目前对于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)已达成了一定的共识，即以遗传因素为主，环境因素和异常免疫应答为辅，这三者共同作用造成肠道内壁受损，并损害肠上皮细胞的完整性，导致肠上皮细胞分泌抗生肽的功能受损，影响维生素D的吸收，扩大了致病菌的作用，而维生素D的正常摄入与消化道正常免疫反应具有密切的联系，如果维生素D缺乏的情况进一步发展，则极有可能导致AG的发生[3]。儿童由于其免疫系统尚未发育完全，抵抗外界有害抗原能力有限，如果免疫系统此时再遭受破坏，可能会对以后身体的发育造成严重后果。维生素25(OH)D是维生素D的前体物质，其半衰期较长(约为21天)，表达稳定，因此常常通过检测维生素25(OH)D水平来反映维生素D的水平。本文重点对维生素D缺乏与IBD之间的关系进行了探讨，希望可以为解决一系列因免疫功能受损而引起的疾病提供新的治疗思路。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2017年6月至2018年5月在玉环市第二人民医院儿科和台州市中心医院儿科确诊为IBD的患儿137例，经粪便化验和大便培养实验确定均为急性胃肠炎(acute gastroenteritis，AG)的97例为实验组。另外选取85例在体检中心就诊的3～14岁健康儿童作为对照组。实验组中，男52例，女45例；年龄为3～14岁，平均年龄为(9.4±4.4)岁。对照组中，男44例，女41例；年龄为3～14岁，平均年龄为(9.2±4.3)岁。

所有患儿均符合以下条件：①年龄≤16岁；②最近3个月以来未服用过补钙类、抗惊厥类、糖皮质激素类及维生素D制剂等一系列可能影响维生素D水平测定的药物或制剂；③肝功、肾功正常，无自身免疫疾病，无甲亢，无结核病，无恶性肿瘤；④营养摄取能力正常；⑤无腹泻等症状。本研究已经我院伦理委员会批准，且患儿家长均自愿签署知情同意书。

1.2实验方法

1.2.1维生素25(OH)D含量的测定

采集清晨空腹血液，用高效液相色谱法对血清维生素25(OH)D水平进行测定，根据有关文献[4]将维生素25(OH)D水平划分为3个区间：≥30ng/mL为充足，20～ <30ng/mL为轻度缺乏，<20ng/mL为重度缺乏。

1.2.2急性胃肠炎疾病活动程度评测

对AG疾病活动程度采用改良Mayo评分法，通过统计患儿一天内排便频率、便血程度、医师定义3个参考数据值，对AG患儿疾病活动程度进行打分，具体评分标准见表1；其中各项合计11～12分代表重度活动，6～10分代表中度活动，3～5分表示轻度活动，1～2分表示偶有轻度活动，0≤1分表示正常活动程度。≤2分且无任何一项项目>1分为基本无活动。

表1 AG患儿疾病活动程度评测标准

1.3统计学方法

2结果

2.1两组血清维生素25(OH)D水平的比较

实验组中的维生素25(OH)D轻度缺乏、重度缺乏发生率均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，而维生素25(OH)D充足发生率低于对照组(P<0.05)；实验组的维生素25(OH)D水平低于对照组，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2维生素25(OH)D水平与急性胃肠炎疾病活动程度的关系

在AG患儿中，重度活动程度的维生素25(OH)D水平低于中度活动及轻度活动，中度活动程度的维生素25(OH)D水平低于轻度活动，两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。正常活动程度病例数为0，故不予分析。

表2实验组与对照组血清维生素25(OH)D水平的比较结果

AG疾病活动程度例数(n)维生素25(OH)DtP重度活动288.41±5.665.447a<0.01中度活动3220.44±7.768.177b<0.001轻度活动3736.37±3.247.142c<0.001

注：a表示重度活动vs.中度活动，b表示重度活动vs.轻度活动，c表示中度活动vs.轻度活动。

3讨论

3.1炎症性肠病的研究现状

IBD是一种与肠道微生物稳态、基因多样性、自身免疫异常等多方面相关的疾病。IBD在西方国家具有较高的发病率，但近年来，IBD在我国的发病率也有了较快的提升，其原因可能与我国最近几年来的饮食结构调整有关[4]。IBD主要由克罗恩病(Crohn’s disease，CD)和AG两类组成。在我国AG更为常见。AG病灶常局限于结肠黏膜及黏膜下层，多位于结肠和直肠，少许可延伸至降结肠，但是一般不会扩展到小肠。IBD常见临床表现有腹痛、腹泻、便血、呕吐等消化道症状[5]。对IBD的传统疗法是运用糖皮质激素、水杨酸制剂及免疫抑制剂进行治疗，但这些疗法只是起到缓解病症的作用，无法减少病程，且长时间使用还有可能带来许多不良影响。有研究指出，维生素D可以通过保护β细胞而起到延缓糖尿病的作用，其作用机制可能与通过和受体结合促进抗炎基因表达有关[6]。有越来越多的研究表明[7-9]，维生素D不仅对于维持钙磷平衡有重要作用，在维持免疫功能正常方面更是起着不可或缺的作用[10]。

3.2维生素D缺乏的患儿与炎症性肠病的关系

儿童由于其免疫系统尚未发育完全，抵抗外界有害抗原能力有限，如果免疫系统此时遭受破坏，可能会对以后身体的发育造成严重后果。有研究显示，维生素D不仅可以从适应性免疫和固有免疫两方面出发来影响IBD的发展，也可以通过改变肠上皮屏障的途径来影响IBD的发生和发展[10]。本研究对患儿血清中维生素D水平与对照组儿童进行了比较，发现实验组维生素25(OH)D水平显著低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.001)；同时还发现，在疾病活动程度不同的患儿血清中，维生素D水平越低，AG疾病活动程度越剧烈，说明维生素D缺乏程度与IBD活动程度有着密不可分的关系。本研究结果提示儿童应适当补充维生素D，可能对预防IBD能起到一定作用。