三联疗法与单纯奥美拉唑治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡患者的临床疗效对比分析

张 楠

黑龙江省佳木斯市中心医院消化内科 154002

胃溃疡是临床上常见的消化系统疾病，其主要发病原因是胃酸分泌增多及幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染[1]。相关研究表明，抑制胃酸及根除Hp是治疗和预防消化性溃疡的主要措施[2]。目前，临床对Hp感染消化性溃疡必须根除Hp已达成共识。质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林的三联治疗方案已被推荐为根除Hp的一线治疗方案[3]。本文以120例Hp感染胃溃疡患者作为观察对象，探讨三联疗法与单纯奥美拉唑治疗该疾病的临床疗效，为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年3月—2018年6月收治的、符合纳入标准的Hp感染胃溃疡患者110例。所有患者均经我院胃镜及病理确诊为Hp阳性活动性胃溃疡。采用随机数字表法分为对照组(n=55)和观察组(n=55)。对照组男30例，女25例，年龄22～62岁，平均年龄(40.22±5.91)岁；溃疡病程(4.62±1.04)年；溃疡直径(0.88±0.17)cm。观察组男33例，女22例，年龄22～69岁，平均年龄(41.05±5.83)岁；溃疡病程(4.81±1.10)年；溃疡直径(0.92±0.20)cm。两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获我院伦理委员会批准。所有患者及其家属均签署相关知情同意书。

1.2 纳入与排除 纳入标准：符合《中华胃肠病学》[4]胃溃疡诊断标准；经我院胃镜及病理确诊为Hp阳性活动性胃溃疡；胃溃疡直径<2cm；无恶性肿瘤；无食管糜烂或溃疡；非妊娠期或哺乳期；无药物过敏者；入组前2周未使用铋剂、质子泵抑制剂、抗生素、H2受体拮抗剂；无凝血功能障碍；无严重肝肾功能障碍。排除标准：溃疡并发症者；食管糜烂或溃疡；妊娠期或哺乳期；恶性肿瘤；入组前2周服用质子泵抑制剂、抗生素等影响研究的药物；药物过敏；Hp阴性等。

1.3 方法 对照组口服20mg奥美拉唑(汕头经济特区鮀滨制药厂，国药准字H10980308)治疗，2次/d。观察组采用20mg奥美拉唑，2次/d+500mg克拉霉素(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652)，2次/d+1 000mg阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021)，2次/d治疗。两组疗程均为4周。

1.4 评价指标

1.4.1 血浆胃动素及生长抑素测定：患者治疗前、后均晨起空腹采血5ml，1 000r/min离心5min，得上清液，保存、备用。采用放射免疫法测定血浆胃动素及生长抑素水平。胃动素试剂盒由中国人民解放军东亚生化技术研究所提供。生长抑素试剂盒由北京海科锐生物技术中心提供。操作严格按照说明书进行。

1.4.2 内镜评定标准：分为3个等级，即：(1)愈合：溃疡愈合，周围炎症为S1期或S2期；(2)部分愈合：溃疡病灶缩小一半或溃疡数目减少一半；(3)无效：溃疡病灶缩小不足一半或不缩小或加重[5]。愈合率=愈合病例数/55×100%。

1.4.3 Hp判断标准：所有患者治疗结束后采用14C-尿素呼气试验进行检查，试剂盒由上海欣科医药有限公司生产，规格为37KBq/胶囊(国药准字号：H20000229)。操作严格按试剂盒说明书进行。若检测Hp量<4‰，则判定为Hp阴性；若检测Hp量≥4‰，则判定为Hp阳性[6]。

1.4.4 临床疗效判定：分为4个等级，即：(1)治愈：患者腹痛、腹胀、反酸等临床症状基本消失，内镜评定为愈合，Hp检测为阴性；(2)显效：患者腹痛、腹胀、反酸等临床症状明显改善，内镜评定为愈合或部分愈合，Hp检测为阴性；(3)有效：患者腹痛、腹胀、反酸等临床症状有所好转，内镜评定为部分愈合，Hp检测为阴性；(4)无效：患者腹痛、腹胀、反酸等临床症状无好转或加重，内镜评定为无效，Hp检测为阳性。临床有效率=(治愈+显效+有效)/55×100%[7]。

2 结果

2.1 两组临床疗效 观察组临床有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.52，P=0.03)，见表1。

2.2 两组溃疡愈合情况 观察组溃疡愈合率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=5.71，P=0.02)，见表2。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

表2 两组溃疡愈合情况比较[n(%)]

2.3 两组Hp清除情况 对照组Hp阴性有27例，Hp清除率为49.09%(27/55)；观察组Hp阴性有37例，Hp清除率为67.27%(37/55)。观察组Hp清除率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.06，P=0.04)。

2.4 两组治疗前、后血浆胃动素及生长抑素水平 两组治疗前血浆胃动素及生长抑素水平差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后胃动素水平下降，差异具有统计学意义(F=3.51，P=0.03)；两组治疗后生长抑素水平均升高，差异具有统计学意义(F=3.93，P=0.02)；组间比较发现，观察组治疗后胃动素水平低于对照组，差异具有统计学意义(F=4.29，P=0.02)；观察组治疗后生长抑素水平高于对照组，差异具有统计学意义(F=7.32，P=0.01)，见表3。

表3 两组治疗前、后血浆胃动素及生长抑素水平

注：Ft、Pt为时间统计值；Fg、Pg为组间因素统计值；与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

2.5 两组不良反应情况 对照组有6例出现不良反应，2例头晕头痛、3例恶心、1例腹泻，不良反应发生率为10.91%(6/55)；研究组有5例不良反应，1例腹胀、2例恶心、1例腹泻、1例头晕，不良反应发生率为9.09%(5/55)。两组不良反应均较为轻微，停药后自行缓解。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.65，P=0.20)。

3 讨论

胃溃疡是临床常见病、多发病，其主要发病原因是胃酸分泌增多及Hp感染。质子泵抑制剂是临床公认的治疗胃酸分泌增多相关疾病的一线药物。近年来，以质子泵抑制剂为基础的三联疗法广泛应用于根治Hp，具有临床疗效好、患者依从性好等特点。相关研究表明，胃液pH>4时，阿莫西林与克拉霉素具有较高的抗菌和杀菌效果[8]。奥美拉唑是苯丙咪唑类质子泵抑制剂，具有较好的抑酸效果。

胃动素是一种活性多肽，由22个氨基酸组成，可刺激胃体及胃小弯运动，促进胃运动及其排空，与胃溃疡、十二指肠溃疡等消化道疾病密切相关[9]。生长抑素是一种胃肠激素，可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃肠激素等的分泌，调节胃肠道动力，与消化性溃疡密切相关[10]。本文采用奥美拉唑+克拉霉素+阿司匹林治疗Hp感染胃溃疡患者，发现观察组临床有效率、溃疡愈合率及Hp清除率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。另外，本文发现观察组治疗后胃动素水平较低，而生长抑素水平较高，相比于对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。表明，三联疗法可更好的改善患者临床症状，提高Hp清除率及溃疡愈合率，其作用机制可能是抑制胃动素分泌或释放，降低胃运动及其排空，促进生长抑素的分泌或释放，从而抑制胃酸、胃蛋白酶等分泌，提高克拉霉素与阿司匹林的抗菌、杀菌效果，进而提高临床疗效。本文结果发现，两组不良反应均轻微，且未进行特殊处理，在患者停药后自行缓解。表明，三联疗法具有较高的安全性，不良反应少。

综上所述，三联疗法治疗Hp感染胃溃疡安全有效，临床疗效优于单纯奥美拉唑治疗，其作用机制与抑制血浆胃动素，促进生长抑素分泌有关。