痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能与血清炎症细胞因子的影响*

陈 红 邓正旭 杜月君 宋 磊 林家晨 张士放 付道芳 徐治波

（四川省成都市第二人民医院，四川 成都 610017）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流不完全可逆受限并呈进行性发展为特征的疾病，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关。在全球范围内，COPD是引起死亡和功能致残的主要疾病之一［1］。临床上根据患者病情，将COPD分为稳定期和急性加重期（AECOPD）。目前，大量研究证实COPD病情的进展与肺功能持续下降、机体炎症反应的增强密切相关［2-3］。尤其是AECOPD可导致患者肺功能进行性下降，增加临床住院率、治疗失败率和病死率，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担［4］。目前临床上通过抗感染、解痉、平喘等常规手段治疗AECOPD，但难以取得较为理想的效果，患者仍反复发生病情急性加重［5-6］。本研究主要观察痰热清注射液联合布地奈德对AECOPD患者肺功能与血清炎症细胞因子的影响，为临床COPD的治疗提供一定参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：经病史、胸部CT、肺功能、血常规等检查，AECOPD诊断明确；符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准［1］；签署知情同意书；经本院医学伦理委员会批准。排除标准：限制性通气功能障碍者；由于可逆性气道阻塞性肺疾病所致肺功能下降者，如哮喘；胸廓畸形、严重肺间质纤维化者；合并严重支气管扩张、活动性肺结核者；合并严重系统性疾病者，如心、肝、肾功能不全、恶性肿瘤者；对本研究使用药品过敏者。

1.2 临床资料 将2017年1月到2018年6月期间本院呼吸科确诊的158例AECOPD患者，经随机数字表法分为观察组与对照组各79例。观察组男性58例，女性 21 例；年龄 57～91 岁，平均（67.29±9.48）岁；病程5～31 年，平均（13.22±5.97）年。 对照组男性 55 例，女性24 例；年龄 58～89 岁，平均（67.34±10.23）岁；病程 6～29年，平均（12.27±6.11）年。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者常规治疗相同，均给予持续低流量吸氧、抗感染、解痉、平喘等COPD常规处理，其中包括吸入用布地奈德混悬液 （澳大利亚阿斯利康有限公司，规格 2 mL∶1 mg，批号 LOT322327）1 mg 雾化吸入，每日2次，必要时根据病情给予无创呼吸机辅助通气。此外，观察组患者在常规治疗的基础上加用痰热清注射液 （上海凯宝药业股份有限公司，规格10 mg/支，批号 140422）20 mL，加入 250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次，两组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标 1）肺功能。治疗前后分别使用肺功能仪（美国Sensormedics Vmax229d肺功能仪）检测患者肺功能指标：第1秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。2）血清炎症细胞因子水平。操作方法和步骤严格按照试剂盒（购自北京科瑞美科技有限公司）说明进行。分别于治疗前1 d及治疗结束后次日清晨采集患者空腹血5 mL，注入离心管，待自然凝固后，经4 000 r/min 4℃离心10 min，分离血清，采用双抗体酶联免疫吸附试验测定血清炎症细胞因子：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 疗效标准 根据《COPD诊断治疗指南》中疗效评定标准进行临床疗效判定［1］。显效：治疗后患者体温恢复正常，咳嗽、咯痰、发热、气促等临床症状完全消失，肺部查体无干湿啰音，胸片或胸部CT、血常规等影像学、实验室检查明显改善。有效：治疗后患者临床症状、体征、影像学及实验室检查情况有所改善。无效：治疗后患者临床症状、体征、影像学及实验室检查无改善，甚至加重。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用率或构成比表示。采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后14 d后，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 见表2。治疗后两组各项肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC、MVV、VC均较治疗前有明显改善（P＜0.05）；观察组各项肺功能指标改善情况均明显优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间 FVC（L）FEV1%（%） FEV1/FVC（%）观察组 治疗前 2.27±0.77（n＝79） 治疗后 2.93±0.8*△对照组 治疗前 2.41±0.64 45.64±19.56 41.60±12.89 61.13±20.95*△ 53.24±14.96*△45.12±18.75 43.17±13.14（n＝79） 治疗后 2.62±0.65*52.69±19.12* 47.71±13.15*

2.3 两组治疗前后血清炎症细胞因子水平比较 见表3。治疗后两组各项血清炎症细胞因子水平均较治疗前有显著改善（P＜0.05）；观察组各项血清炎症细胞因子改善情况均明显优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清炎症细胞因子水平比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后血清炎症细胞因子水平比较（ng/L，±s）

组 别 时 间 TNF-α IL-6 IL-8观察组 治疗前 58.12±11.80（n＝79） 治疗后 39.29±14.27*△对照组 治疗前 54.90±10.81 67.18±20.06 42.24±10.09 37.59±19.47*△ 25.09±12.04*△65.13±19.09 39.74±9.88（n＝79） 治疗后 46.87±11.41*48.87±18.17* 32.74±10.98

2.4 不良反应 两组治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨 论

COPD是一种以气道慢性炎症为特征的呼吸系统疾病，发病率、死亡率高，并呈逐年上升的趋势，社会经济负担重，已成为重要的公共卫生问题［7-8］。目前，根据患者病情，COPD分为稳定期与急性加重期。急性加重是COPD患者住院的主要原因。反复发作的急性加重导致患者肺功能进行性下降、呼吸功能加速恶化、体力活动能力逐步丧失、生活质量不断下降、出现各种并发症，并最终导致死亡［9］。因此COPD患者急性加重期的治疗尤其重要。

肺功能是一项客观的测试指标，是诊断COPD的金标准。通过肺功能测试检测到不完全可逆性气流受限的存在是诊断COPD的必备条件。可直接反映气流受限的指标主要包括 FEV1%、FVC、FEV1/FVC 等［10-11］。AECOPD患者的疗效可通过肺功能的改善来反映。大量研究认为COPD的发生基础与肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞的激活密切相关，炎症细胞激活后迅速释放多种炎症细胞因子，并诱发炎症级联反应，或称瀑布效应，当体内炎症细胞因子达到一定水平将诱发AECOPD，导致肺组织进一步受损。炎症细胞因子是诱发AECOPD的重要原因，因此，有效地抗炎和抑制炎症细胞因子的释放对AECOPD的治疗具有重要意义。AECOPD患者体内大量存在的炎症细胞因子包括IL-6、IL-8、TNF-α 等［12-16］。 其中 IL-6 是机体重要的炎症介质，可以诱导B淋巴细胞的增殖活化，对病原菌产生杀伤作用，同时也是COPD受损气道的重要标志物［12］。IL-8是白细胞趋化因子，参与呼吸道炎症，导致管腔狭窄、管壁增厚、阻塞气道［13-14］。TNF-α 是一种促炎细胞因子，可引起炎症细胞聚集、花生四烯酸释放，加重局部损伤、促进组织纤维化，还可破损上皮细胞完整性，导致肺气肿［15-16］。AECOPD患者治疗前后体内炎症细胞因子水平反映了临床疗效。

布地奈德是一种高效局部抗炎的糖皮质激素，可增强患者气道炎症细胞的稳定性，有效抑制患者机体中炎症介质的释放，缓解呼吸道炎症、应激及黏液分泌，并可抑制支气管收缩物质的合成，减少平滑肌收缩，改善患者呼吸道痉挛状态。痰热清注射液是国家乙类中药，主要成分包括黄芩、连翘、金银花、熊胆粉、山羊角等。其中黄芩可抗炎、抗变态反应，金银花、连翘可抑制和杀灭多种病原微生物，山羊角具有解毒功效，熊胆粉可解痉挛。诸药配伍使得痰热清注射液具有抗炎抑菌、清热解毒、改善支气管收缩等作用，能增强机体防御功能。相关研究表明痰热清注射液能有效抑制炎症信号通路的相关活化过程，有效抑制TNF-α等在内的多种炎症细胞因子的表达，减缓体内炎症反应。

本研究显示，治疗后两组患者肺功能、血清炎症细胞因子水平均较治疗前明显改善，而观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，并且治疗结束后观察组患者各项肺功能指标改善情况显著优于对照组，观察组各项血清炎症细胞因子水平显著低于对照组，差异有统计学意义。这与孙颖等的研究提示痰热清注射液具有抗炎作用的结果一致［17］。

综上所述，痰热清注射液联合布地奈德治疗AECOPD，可显著改善患者肺功能，有效降低患者机体炎症反应，两者结合可发挥良好的治疗作用，安全可靠。