重症肺炎合并心力衰竭患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP的表达水平及其与心功能的关系

李 蓉，吴秀慧，李志波，吴艳杰，王 丽

重症肺炎病情凶猛，不仅可引起肺部损伤，还可引发多种严重并发症，心力衰竭是重症肺炎最常见的并发症，直接影响患儿的生活质量和预后，也是儿童致死的主要原因[1]。心力衰竭的诊断主要依据患儿的体征和临床表现，但是在心力衰竭早期患儿往往没有特异性的临床表现，极易导致漏诊并错过最佳干预时期[2]。因此，早期有效的诊断对于重症肺炎合并心力衰竭患儿的病情评估具有重要意义，能够较早发现病情变化并采取相应的干预措施，防止病情恶化，降低死亡率。肌钙蛋白I(cTnI)是评价心肌损伤的重要标志物，当心肌细胞受到损伤后血清cTnI水平明显升高，具有特异性和敏感性[3]。血清N末端B型利钠肽(NT-proBNP)是评价心功能早期损害的标志物，在心功能的诊断和疾病的治疗方面发挥重要作用[4]。心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)也是一种新型反映心肌细胞损伤的标志蛋白，具有较高的敏感性和特异性，在重症肺炎合并心力衰竭的早期诊断中具有重要意义[5]。本研究旨在探讨重症肺炎合并心力衰竭患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP的表达水平与心功能的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月—2017年2月我院收治的重症肺炎合并心力衰竭、重症肺炎和健康体检患儿，入选患儿均经实验室检查、临床症状和体征确诊，诊断参照《儿科学》[6]中制定的相关疾病的诊断标准。重症肺炎合并心力衰竭组126例，男67例，女59例；年龄1～12(3.67±2.83)岁；根据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级48 例，Ⅱ级42例，Ⅲ级36例。重症肺炎组88例，男47例，女41例；年龄1～12(4.14±3.22)岁。健康对照组60名，男34名，女26名；年龄1～12(3.89±2.91)岁；患儿6个月内无感染性疾病发生，无手术或者外伤，无心、肝、肾等重要器官功能异常。排除标准：合并先天性心脏病、肺结核、肺不张、免疫功能缺陷、恶性肿瘤、合并其他感染性疾病、凝血功能异常、神经系统疾病、有外伤或者手术史、放弃治疗等。3组患儿基本资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 抽取研究对象的空腹静脉血3 mL分别置于3个离心管内，每管1 mL，室温静置30 min待其自然凝固，常规离心3 500 r/min，离心15 min，收集血清，分装后-80 ℃保存。

1.2.2 血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平检测 NT-proBNP和cTnI采用双抗体夹心时间分辨免疫荧光法进行检测，实验步骤严格按照试剂盒说明书。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测H-FABP水平，实验操作按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 心功能检测 应用心脏超声仪测量3组研究对象心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)。

2 结 果

2.1 各组血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平比较 与对照组比较，重症肺炎两组合并心力衰竭组血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平均明显升高(P<0.05)；重症肺炎组血清NT-proBNP、cTnI水平明显升高(P<0.05)，H-FABP水平差异无统计学意义(P>0.05)；重症肺炎合并心力衰竭组较重症肺炎组血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平明显升高(P<0.05)。详见表1。

表1 各组血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平比较(±s)

与对照组比较，1)P<0.05；与重症肺炎组比较，2)P<0.05

2.2 不同心功能分级患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平比较 心功能Ⅱ级和Ⅲ级患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平明显高于心功能Ⅰ级患儿(P<0.05)；与心功能Ⅱ级患儿相比，心功能Ⅲ级患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平升高水平更明显(P<0.05)。详见表2。

表2 不同心功能分级患儿血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平比较(±s)

与心功能Ⅰ级比较，1)P<0.05；与心功能Ⅱ级比较，2)P<0.05

2.3 各组心功能指标比较 与对照组和重症肺炎组比较，重症肺炎合并心力衰竭组心功能指标LVEF、LVSF均明显下降(P<0.05)；对照组和重症肺炎组LVEF和LVSF比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 各组心功能指标比较(±s) %

与对照组比较，1)P<0.05；与重症肺炎组比较，2)P<0.05

2.4 相关性分析 重症肺炎患儿血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平与LVEF和LVSF无相关性(P>0.05)，重症肺炎合并心力衰竭患儿血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平与LVEF和LVSF呈负相关(P<0.05)。详见表4。

表4 血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平与LVEF和LVSF的相关性分析(r值)

指标 重症肺炎 LVEFLVSF重症肺炎合并心力衰竭LVEFLVSFNT-proBNP-0.211-0.172-0.8131)-0.8741)cTnI-0.206-0.163-0.7061)-0.6511)H-FABP-0.198-0.234-0.7851)-0.8321)

注：1)P<0.05

3 讨 论

小儿重症肺炎合并心力衰竭的可能原因是支气管和肺泡的炎症反应，使机体通气和换气功能降低，由于缺氧导致心肌细胞受损，其次，感染病原体的代谢产物、产生的毒素等可以直接损伤心肌细胞[6]。心力衰竭心脏功能的评价方法主要依靠病人心电图及临床非特异性表现，心力衰竭的主要临床表现为呼吸频率突然加快、烦躁、体重过多增加或水肿、少尿、发绀、反应差等，主要诊断方法包括超声心动图、临床症状和体征、心电图等，由于其体征易与肺炎混淆，且诊断方法具有主观性，因此，可能出现误诊而导致病情恶化，错过最佳治疗时期[7]。找寻一些敏感的实验室指标对于重症肺炎合并心力衰竭病人的早期诊断和治疗具有重要意义。

脑钠素(BNP)是一种神经肽类活性物质，主要由心室肌细胞合成与分泌，与机体心室容量负荷和压力密切相关[8]。脑钠肽前体可裂解为BNP和NT-proBNP，但是NT-proBNP较BNP稳定性更好、半衰期更长、敏感度更高。有研究显示，血清BNP和NT-proBNP水平与心功能分级呈正相关[9]，可反映心力衰竭程度与左室舒张末期压力，在病情诊断、治疗和预后中发挥至关重要的作用。夏翠林[10]研究发现，随着心力衰竭分级增高，患儿血浆NT-proBNP水平明显升高。cTnI是肌钙蛋白的一个亚单位，在生理条件下，机体内只有些许游离，大多数以结构蛋白的形式存在于肌原纤维上，当心功能异常，心肌出现缺血和缺氧、大量炎性因子的分泌等导致心肌细胞发生损伤，血液中cTnI水平明显升高[11]。余升等[2]研究发现，随着心功能等级的增加，患儿血浆cTnI水平明显升高，表明cTnI在肺炎合并心力衰竭患儿心功能预测、病情评估方面具有重要的指示作用。H-FABP主要存在于心肌细胞内，其主要作用是参与线粒体的β氧化过程，介导三磷酸腺苷(ATP)的生成，为心肌收缩提供能量[12]。H-FABP是近年来应用于临床的心肌受损早期标志物，心肌出现缺血、缺氧后，则会动用大量的脂肪酸进行供能，因此，心肌细胞内的H-FABP含量迅速上升并进入到血液，通过检测血浆H-FABP水平可评价早期心肌损伤[13]。

本研究结果显示，与对照组比较，重症肺炎合并心力衰竭组血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平均明显升高(P<0.05)，重症肺炎组血清NT-proBNP、cTnI水平明显升高(P<0.05)，H-FABP水平差异无统计学意义(P>0.05)；重症肺炎合并心力衰竭组较重症肺炎组血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平显著升高(P<0.05)。心功能Ⅱ级和Ⅲ级患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平明显高于心功能Ⅰ级患儿(P<0.05)，与心功能Ⅱ级患儿相比，心功能Ⅲ级患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP水平升高更明显(P<0.05)。重症肺炎合并心力衰竭组心功能指标LVEF和LVSF均明显下降(P<0.05)，对照组和重症肺炎组心功能指标LVEF和LVSF比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示，重症肺炎合并心力衰竭患儿血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP水平与LVEF和LVSF呈负相关(P<0.05)。

综上所述，NT-proBNP、cTnI、H-FABP与心功能呈负相关，可作为重症肺炎合并心力衰竭疾病早期诊断的重要指标。