沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症因子和肺功能的影响

王美玲 秦晓鸥 王春荣 陈云 于会云

涿州市医院内科072750

COPD 是一种以持续气流受限为主的慢性炎性呼吸病,在急性加重期会明显加剧肺损害,尤其是合并反流性食管炎等其他病症的患者,更易并发肺源性心脏病、呼吸衰竭等,对患者身心健康造成严重的不良影响[1]。目前,慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)多采用吸氧、止咳、平喘等对症治疗,但其具有病程长、难治性、反复性等特点,部分患者疗效欠佳,使肺部炎症反应加剧而导致肺功能下降,故选择有效、合理的方案具有重要的临床意义[2]。而沙美特罗替卡松 (舒利迭,批准文号JX20010143,Glaxo Operations UK Limited公司)是一种吸入糖皮质激素 (替卡松)+长效β2受体激动剂 (沙美特罗)的复合药物,近年来被用于治疗COPD,且具有良好的疗效,而受到关注和重视[3]。对此,本研究通过给予AECOPD 患者舒利迭治疗,探讨其对对患者炎症因子和肺功能的影响,以期为临床治疗AECOPD提供用药参考,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取涿州市医院2016年3月至2018年3月100例AECOPD 患者,本研究经伦理委员会审批通过,纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013年修订版)》[4]AECOPD 诊断标准;(2)就诊前1个月内无抗炎、免疫、抗感染、放化疗等治疗史;(3)年龄＞18岁、无精神病病史; (4)签署知情同意书。排除标准：(1)有本药治疗药物过敏史;(2)有肺结核、哮喘、肺炎等其他非AECOPD 肺疾病;(3)有心、肝、肾等严重性疾病;(4)有恶性肿瘤、自身免疫性、内分泌、血液、感染等疾病;按随机数字表法分为常规治疗组 (常疗组)和舒利迭治疗组 (舒疗组),每组50例。

1.2 方法 常疗组按 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013年修订版)》[4]常规给予氧疗、支气管扩张、祛痰、激素、通气支持、维持水电解质及酸碱平衡等规范对症治疗,舒疗组在此基础上给予舒利迭吸入治疗,1吸/次,2次/d,共14 d。

1.3 观察指标 比较两组治疗前和治疗14 d后血清中炎症因子、肺功能、病情控制、生活质量及不良反应。(1)炎症因子：抽取外周血6 ml置入无菌试管中,分离血清 (3 000 r/min 分离10 min)后行酶联免疫吸附法检测IL-6、可溶性E-选择素(soluble E-selectin,sE-SLT)、可溶性细胞间黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1),试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司;(2)肺功能：通过Master Screen Body型肺功能仪检测第1 秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占预计值百分比 (estimated percentage FEV1,FEV1%pred)、FVC 测量3 次,取平均值,仪器购自德国Jaeger 公司; (3)病情控制：采用COPD 评估测试评分 (COPD assessment test score,CAT)[5],共8项,采用5级评分法 (1～5分),评分越高说明病情越严重; (4)生活质量：采用圣乔治呼吸问卷 (St George respiratory disease questionnaire,SGRQ)[6],共76项,采用人工计分法,总分100分,评分越高说明生活质量越差;(5)不良反应：心跳加快、头晕、恶心、呕吐等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件,计数资料以 (%)表示采用χ2检验,等级资料采用秩和Z检验,计量资料以±s表示采用独立样本t检验,同组时间差异采用配对t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 常疗组和舒疗组性别、年龄、吸烟、饮酒、病情、合并反流性食管炎、体质量指数、病程比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 两组患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1 比较常疗组和舒疗组治疗前IL-6、sE-SLT、sICAM-1比较,差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗后,常疗组和舒疗组IL-6、sE-SLT、sICAM-1明显低于治疗前,舒疗组IL-6、sE-SLT、sICAM-1明显低于常疗组,差异有统计学意义 (P＜0.05),见表2。

表2 两组患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比较 (±s)

表2 两组患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比较 (±s)

注：sE-SLT 为可溶性E-选择素;sICAM-1为可溶性细胞间黏附分子-1;与同组治疗前比较,a P ＜0.05

组别 例数 IL-6 (ng/L)sE-SLT (μg/L)sICAM-1 (μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常疗组 50 50.42±5.62 40.12±4.52a 22.34±2.42 18.72±1.96a 276.42±30.42 234.11±25.04a舒疗组 50 50.78±5.48 34.27±3.67a 22.51±2.42 16.24±1.75a 275.14±30.14 201.45±22.10a t值 0.304 8.421 0.269 7.073 0.535 6.969 P 值 0.891 ＜0.001 0.855 ＜0.001 0.672 ＜0.001

2.3 两组患者FEV1、FEV1%pred、FVC 比较常疗组和舒疗组治疗前FEV1、FEV1%pred、FVC比较,差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗后,常疗组和舒疗组FEV1、FEV1%pred、FVC 明显高于治疗前,舒疗组FEV1、FEV1%pred、FVC明显高于常疗组,差异有统计学意义(P＜0.05),见表3。

表3 两组患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比较 (±s)

表3 两组患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比较 (±s)

注：FEV 1 为第1秒用力呼气容积;FEV 1%pred为FEV 1 占预计值百分比;与同组治疗前比较,a P ＜0.05

组别 例数 FEV 1 (L)FEV 1%pred (%)FVC (L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常疗组 50 1.94±0.33 2.53±0.27a 35.01±3.62 40.14±4.25a 2.75±0.42 3.34±0.43a舒疗组 50 1.93±0.26 2.82±0.42a 34.78±3.42 45.72±4.87a 2.73±0.32 3.63±0.51a t值 0.168 4.107 0.323 3.989 0.134 3.074 P 值 0.881 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.902 ＜0.001

2.4 两组患者CAT、SGRQ 比较 常疗组和舒疗组治疗前CAT、SGRQ 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,常疗组和舒疗组CAT、SGRQ 明显低于治疗前,舒疗组CAT、SGRQ 明显低于常疗组,差异有统计学意义 (P＜0.05),见表4。

表4 两组患者CAT、SGRQ 比较 (分,±s)

表4 两组患者CAT、SGRQ 比较 (分,±s)

注：CAT 为COPD评估测试评分;SGRQ 为圣乔治呼吸问卷;与同组治疗前比较,a P ＜0.05

组别 例数 CAT SGRQ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常疗组 50 20.48±2.17 16.88±1.81a 61.23±6.21 53.43±5.74a舒疗组 50 20.96±2.22 14.02±1.55a 61.05±6.24 47.52±5.11a t 值 0.572 7.630 0.258 3.875 P 值 0.511 ＜0.001 0.917 ＜0.001

2.5 两组患者不良反应比较 常疗组和舒疗组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义 (P＞0.05),见表5。

表5 两组不良反应比较 [例 (%)]

3 讨论

AECOPD 在我国发病率约为0.6%～4.3%,好发于老年人群,其通过对症治疗后,可有效控制患者的病情,有助于缓解患者的炎症状态及提高其肺功能,但仍有部分患者未能有效改善气道、肺实质、肺血管等慢性炎症损害,导致肺功能恢复欠佳[7-8]。

舒利迭是新一代的种糖皮质激素 (替卡松)+吸入长效β2 受体激动剂 (沙美特罗)药物,替卡松是对组胺、白三烯、前列腺素D2等有强效、长效抑制作用的激素,具有良好的抗炎作用,而沙美特罗可高选择、长时间地激动β2受体而产生舒张平滑肌、扩张支气管、解除支气管痉挛等作用[9-10]。而相关研究显示,气道高反应、炎症反应在AECOPD 病情转归中具有重要的作用,其中IL-6是机体重要的炎症因子,可促使气道内管壁T 淋巴细胞浸润、中性粒细胞聚集而损伤气道[11-12],而sICAM-1是血液中白细胞、血管内皮细胞或其他细胞表面的黏附分子,sE-SLT 是一种参与气道内皮细胞活化的表面跨膜蛋白抗原,sE-SLT、sICAM-1可间接反映气道内皮细胞病变情况,也是反映气道炎症的重要指标[13-14]。FEV1、FEV1%pred、FVC则是临床上常用的肺功能指标,其水平越高则提示AECOPD患者肺功能越良好[15]。

本研究结果显示,常疗组和舒疗组治疗后IL-6、sE-SLT、sICAM-1 明显低于治疗前,舒疗组治疗后IL-6、sE-SLT、sICAM-1明显低于常疗组,常疗组和舒疗组治疗后FEV1、FEV1%pred、FVC 明显高于治疗前,舒疗组治疗后FEV1、FEV1%pred、FVC明显高于常疗组,表明舒利迭能有效改善AECOPD 患者炎症状态和肺功能。这可能是由于在常规对症治疗中,能够在一定程度上缓解AECOPD 患者的气道炎症并改善其气流受限症状,从而在一定程度上促进患者肺功能恢复。而本研究联合了舒利迭治疗后,可能由于其含有的替卡松成分能够有效抑制AECOPD 患者组胺、白三烯、前列腺素D2等所致的气道高反应、炎症反应,如减少了肥大细胞和嗜酸粒细胞等细胞释放IL-6、sE-SLT、sICAM-1 等炎症因子,且舒利迭含有的沙美特罗能够激动支气管中β2 受体以减少内源性致痉物质分泌,有助于有效减少组胺、致敏性物质的分泌,尤其是抑制了气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞的活性,进一步减少IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎症因子的释放,从而能更有效改善AECOPD患者的气道炎症状态而促进其肺功能恢复,表现为治疗后FEV1、FEV1%pred、FVC 较高。同时,本研究中,常疗组和舒疗组治疗后CAT、SGRQ 明显低于治疗前,舒疗组治疗后CAT、SGRQ 明显低于常疗组,此结果与赵波等[15]研究相似,表明舒利迭能有效提高AECOPD患者的病情控制效果及生活质量。这可能是由于在本研究舒利迭治疗中,其能更有效地抑制了IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎症因子的释放,而改善了AECOPD 患者的气道高反应和炎症反应,有助于缓解患者肺损害而促使了其肺功能恢复,从而能够更有效地改善患者的病情,提高患者的生活质量。此外,本研究中,常疗组和舒疗组总不良反应发生率比较差异无统计学意义,表明联合舒利迭治疗AECOPD 的安全性好。

综上所述,舒利迭可有效改善AECOPD 患者炎症状态和肺功能,有利于提高患者的病情控制效果及生活质量,且安全性好,值得临床推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突