不同剂量氢吗啡酮在PPH术后静脉自控镇痛以及短期睡眠的影响研究

孙煜

(北京丰台南苑医院麻醉科，北京，100076)

痔上黏膜环切术(PPH)术后有可能造成尿潴留、大便困难等并发症，甚至造成血压上升、气促、心率加快等诸多临床表现，不仅不利于患者术后康复，甚至会导致心脑血管疾病的发生，因此，如何使患者安全平稳的度过围术期是比较棘手的问题[1]。氢吗啡酮是一种新型阿片类镇痛药，比吗啡镇痛效果好5～7倍，且水溶性强，对肾功能影响轻，药物消除半衰期短。氢吗啡酮为吗啡衍生物，在中枢神经系统镇痛中发挥了重要作用，但关于其最佳使用剂量，临床上一直有所争议。本研究观察不同氢吗啡酮使用剂量的镇痛效果，旨在为患者提供安全有效的镇痛方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2017年12月在北京丰台南苑医院麻醉科接受PPH术后静脉自控镇痛的患者73例作为研究对象，依据不同氢吗啡酮使用剂量分成大剂量组[2 μg/(kg·h)](n=37)，以及小剂量组[1 μg/(kg·h)](n=36)。

1.2 纳入标准 1)患者麻醉分级为美国麻醉协会Ⅰ～Ⅱ级；2)无非甾体药物过敏史；3)签署知情同意书；4)无活动性出血疾病及凝血功能异常[2]。

1.3 排除标准 1)阿片类药物过敏或成瘾；2)心、肺、肝、肾功能异常；3)胃肠道疑似梗阻者；4)存在酗酒及滥用药物史者。大剂量组年龄33～72岁，平均年龄(53.43±2.68)岁，男女比17∶20；小剂量组年龄35～68岁，平均年龄(51.24±2.19)岁，男女比16∶20。2组一般资料无统计学意义(P>0.05)。

1.4 研究方法 入选者均在手术结束30 min前使用氢吗啡酮(宜昌人福药业公司；国药准字：H03222012)：静脉注射，负荷剂量0.2 mg/kg，待术毕，拔除气管导管，连接静脉自控镇痛装置，单次自控给药的剂量为0.5 mL，按照2 mL/h速度持续泵入，锁定时间在扩肛前。大剂量组氢吗啡酮剂量为2 μg/(kg·h)，小剂量组为1 μg/(kg·h)。持续镇痛48 h。

1.5 观察指标 观察2组镇痛前和镇痛48 h后的血氧饱和度(SpO2)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)变化。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)进行睡眠质量测评，PSQI总分范围0～21分，0分指睡眠质量好，21分指睡眠质量差，得分越高，表示睡眠质量越差。

2 结果

2.1 2组患者各项指标比较 大剂量组在镇痛48 h后MAP(85.33±3.15)mmHg显著高于小剂量组(74.61±2.95)mmHg，(P<0.05)，HR(72.62±3.01)min/次显著低于小剂量组(87.92±2.98)min/次，(P<0.05)，SpO2(98.30±0.87)%与小剂量组(98.12±0.59)%，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组患者各项指标比较

注:与小剂量组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

2.2 2组患者短期睡眠质量比较 2组患者短期睡眠状况比较发现大剂量组明显优于小剂量组(P<0.05)。

表2 2组患者短期睡眠质量比较分)

3 讨论

近年来，严重痔疮发病率逐年上涨，PPH术在临床大量应用，为减轻患者术后疼痛，促进患者早日康复，术后镇痛逐步受到重视。其中患者术后自控镇痛泵在临床的应用已达十年之久，受到医患人员广泛好评。静脉自控镇痛是一种安全可靠、可维持良好血药浓度、舒适度较高、操作便捷、持续时间长的镇痛方法[3-6]。目前有多种药物可用于静脉自控镇痛，氢吗啡酮即为其中之一，其是吗啡的衍生物，药理学作用是能够通过情绪行为和痛觉传导区，与相关区域的阿片受体结合，形成内源性抗痛物质脑啡肽，以此对P物质的释放产生阻滞作用，通过干扰痛觉冲动，达到镇痛效果。盐酸氢吗啡酮是国内近期上市的半合成鸦片类镇痛药，为吗啡衍生物，是μ-阿片受体激动剂，其作用类似吗啡，镇痛作用强度是吗啡的5～10倍，不良反应明显少于吗啡，起效快，持续时间较短，适用于围术期中、重度疼痛的镇痛以及急慢性疼痛、肿瘤疼痛的治疗和疼痛性干咳的镇咳。可以有效改善患者睡眠情况。与吗啡比较，它降低了呕吐等不良反应，脂溶性更强，因此镇痛效果更好，的应用范围更为广泛，几乎适用于一切疼痛的缓解[7-9]。通过观察本研究结果，大剂量组在镇痛48 h后MAP(85.33±3.15)mmHg显著高于小剂量组(74.61±2.95)mmHg，(P<0.05)，HR(72.62±3.01)min/次显著低于小剂量组(87.92±2.98)min/次，(P<0.05)，SpO2(98.30±0.87)%与小剂量组(98.12±0.59)%无统计学意义(P>0.05)。比较2组患者短期睡眠状况发现大剂量组明显优于小剂量组(P<0.05)。但大剂量组氢吗啡酮在维持患者HR、MAP方面取得更好疗效，提示大剂量氢吗啡酮对PPH术后静脉自控镇痛效果更好。并且大剂量组明显改善了患者的睡眠状况，对于PPH术术后自控镇痛，可采取2 μg/(kg·h)的氢吗啡酮给药治疗方案，在维持患者良好的HR、MAP方面有明显效果。近年来，自控镇痛(PCA)成为一种新型术后镇痛方式，自控镇痛主要是自觉疼痛时，通过计算机控制微量泵按医生设定药物剂量进行镇痛，给药途径有很多，静脉自控镇痛(PCIA)较为常见。静脉自控镇痛(PCIA)常用药物有吗啡、芬太尼或合用非甾体类抗炎药等，因其给药操作简单、起效快，适用于胸背以下区域疼痛治疗，止痛效果好且持续时间长，临床应用及适应证较广泛，常被用于术后镇痛。术后选择不同麻醉药物及不同剂量均会影响身体健康，随着年龄不断增加，大脑对阿片类药物敏感度越来越高，又因身体功能不断衰退或其他疾病影响，对阿片类药物代谢及清除率不断降低，药物作用时间增加。氢吗啡酮作为吗啡酮氢化物是一种新型的阿片类药物，代谢产物为氢吗啡酮-3-葡糖甘酸，并伴随少量的6-羟基还原代谢产物，不增加不良反应情况和肝脏代谢负担。氢吗啡酮起效时间约为15 min，手术麻醉时间可持续至术后2 h，当麻醉效果减弱后氢吗啡酮生效，小剂量与大剂量镇痛效果相似，但氢吗啡酮在体内血药浓度会随给药剂量增加而增多，进而增加不良反应发生，且大剂量氢吗啡酮会出现明显呼吸抑制现象[10-12]。

综上所述，相比1 μg/(kg·h)的使用剂量，2 μg/(kg·h)氢吗啡酮更适用于PPH术后静脉自控镇痛，对维持患者稳定的SpO2、HR、MAP有积极的临床意义同时会明显改善患者短期睡眠造成影响。