尼莫地平联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死的临床效果

尹小玲，刘勇，张伏军

(重庆三峡中心医院： 1神经内科，2药学部， 重庆 404000)

急性脑梗死是临床发生率较高的脑血管疾病，占急性脑血管疾病的 60%～80%，因发病突然，致残率和致死率都较高[1,2]。发病机制为血栓堵塞脑血管导致局部脑组织急性缺血和缺氧，机体内大量钙离子进入相关细胞而引发一系列反应[3]。临床研究表明大脑血液循环不畅、脑组织缺氧易导致神经元受损，同时伴随大量自由基产生，自由基可进一步加重脑组织损伤，引发脑功能障碍[4]。因此急性脑梗死的治疗原理主要是清除氧自由基，减少代谢毒物对脑组织的损伤[5]。依达拉奉为氧自由基清除剂，可有效刺激前列环素，抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少炎症介质释放，降低羟基和白三烯等水平[6]。尼莫地平属钙通道阻滞剂，能有效渗透血脑屏障，缓解脑血管阻塞，恢复脑血流[7]。研究表明尼莫地平联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果较好[8,9]，但尼莫地平联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死患者的研究较少，为此本研究探讨了尼莫地平联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选2017年4月至2018年10月重庆三峡中心医院神经内科老年急性脑梗死患者96例，随机数表法分为研究组和对照组，每组48例。纳入标准：(1)影像学检查确诊为急性脑梗死，符合老年急性脑梗死诊断标准[10]；(2)签署知情同意书；(3)能按要求进行治疗；(4)初次发病；(5)无活动性出血、昏睡和昏迷，意识清晰；(6)发病时间<72 h，年龄>60岁。排除标准：严重脏器功能障碍、血液疾病、精神疾病或家族精神病史。

1.2 方法

2组患者均给予抗血小板聚集、降血脂、降颅内压治疗，同时维持水电解质平衡，减轻脑水肿，维持血糖和抗感染。对照组患者在此基础上采用尼莫地平(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字：H20033549)治疗，12 mg溶入500 ml生理盐水中静脉滴注，速率0.5～1.0 mg/h，连续静滴5 d；之后口服尼莫地平片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字：H20044983)，20 mg/片，2片/次，3次/d，连续治疗2周。研究组患者在对照组治疗方案基础上给予依达拉奉(河北医科大学生物医学工程中心，国药准字：H20090353)，30 mg溶入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，0.5 h内滴注完，连续治疗2周。治疗过程中严密监测患者血压，保证血压稳定。治疗前后采集患者晨起空腹外周静脉血5 ml，3 000转/min离心5 min，取上层血清。

1.3 检测指标

采用近红外光谱分析法检测血清中氧合血红蛋白(oxyhemoglobin，HbO2)、还原血红蛋白(hemo-globin，Hb)、脉搏血氧饱和度(pulse oxygen saturation，SpO2)和总血红蛋白(total hemoglobin，HbT)，检测设备为EGOS-600近红外血氧代谢监测仪(上海中庸检验设备有限公司)。氧化应激反应指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平的检测采用比色法，检测设备为SOD试剂盒，MDA试剂盒和723PC全自动高性能扫描型可见分光光度计，分别由天津生物科技有限公司和上海析谱仪器有限公司生产；超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的检测采用免疫透射比浊法，检测设备为hs-CRP ELISA试剂盒和723PC全自动高性能扫描型可见分光光度计，分别由天津生物科技有限公司和上海析谱仪器有限公司生产。

根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评估患者治疗效果[11]。NIHSS 包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视 11 项， 总分 33 分，分数越高，神经功能缺损程度越严重[12]。NIHSS评分减少 91%～100%为基本治愈，减少46%～90%为显著有效，减少19%～45%为有效，减少 <18%为无效，增加>18%为恶化[13]。总有效率=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数 × 100%[14]。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者基线资料比较

2组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05；表 1)。

2.2 2组患者临床疗效比较

研究组患者治疗前NIHSS评分(22.56±8.15)分，治疗后(13.13±5.74)分，对照组患者治疗前NIHSS评分(23.88±8.42)分，治疗后(18.92±4.60)分，2组患者治疗前NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后NIHSS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P=0.038)。研究组28例治愈，12例显著有效，6例有效，总有效率95.83%(46/48)；对照组18例治愈，10例显著有效，8例有效，总有效率68.75%(36/48)；2组差异有统计学意义(χ2=12.080，P=0.001)。

2.3 2组患者治疗前后HbO2、Hb、SpO2、HbT水平比较

2组患者治疗前HbO2、Hb、SpO2、HbT水平差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后HbO2、SpO2以及HbT均高于治疗前，Hb低于治疗前;研究组患者治疗后HbO2、SpO2及HbT水平高于对照组患者，Hb水平低于对照组患者，差异均有统计学意义(P<0.05；表2)。

2.4 2组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

2组患者治疗前SOD、MDA及hs-CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血清SOD、MDA 以及hs-CRP 水平均明显降低，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05；表3)。

2.5 2组患者不良反应发生率比较

研究组4例患者恶心呕吐，2例患者胃肠出血，2例患者肝肾功能损伤，不良反应发生率16.67%(8/48)；对照组7例患者恶心呕吐，5例患者胃肠出血，6例患者肝肾功能损伤，不良反应发生率37.50%(18/48)；2组差异有统计学意义(χ2=6.235，P=0.013)。

表1 2组患者基线资料比较

NIHSS: National Institute of Health Stroke Scale.

表2 2组患者治疗前后HbO2、Hb、SpO2、HbT水平比较

HbO2: oxyhemoglobin; Hb: hemoglobin; SpO2: pulse oxygen saturation; HbT: total hemoglobin. Compared with before treatment,*P<0.05; compared with control group,#P<0.05.

表3 2组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

SOD: superoxide dismutase; MDA: malondialdehyde; hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein. Compared with before treatment,*P<0.05; compared with control group,#P<0.05.

3 讨 论

据统计，我国每年100多万人因急性脑梗死意外死亡，严重威胁中老年人的身体健康。目前临床治疗急性脑梗死的主要方法是改善脑组织供血，增加血流量；同时有效清除氧自由基，避免脑组织进一步损害[15]。

尼莫地平属钙通道阻滞剂，易通过血脑屏障，抑制钙离子内流，同时刺激 Ca2+-ATP酶活性增高，促进细胞内钙排除，对钙离子通道起稳定作用，可扩张脑血管，改善脑血管痉挛[16]。而依达拉奉是氧自由基清除剂，它含有亲脂性基团，对血脑屏障的穿透率可达60%。给药后可进入脑组织，一方面可发挥自由基清除作用，清除缺血组织周围具有高毒性的羟自由基，改善神经功能障碍；另一方面还可抑制黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶活性，促进前列环素大量生成，抑制白三烯等炎症介质生成，降低羟自由基浓度，阻碍脂质过氧化反应，减轻氧化损伤，抑制神经元死亡，改善脑血管内皮细胞损伤及脑缺血再灌注损伤[17,18]。

本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，而不良反应发生率低于对照组。该结果与杨慧锋等[8]研究结果基本一致，表明尼莫地平联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死效果明显且安全性高。

HbO2、Hb、SpO2、HbT是判断机体酸碱平衡、代谢障碍的关键指标，与患者预后密切相关。SOD是机体主要的抗氧化物质之一，它通过抗脂质过氧化反应清除氧自由基，减少氧自由基对细胞的损伤。MDA 是不饱和脂肪酸与氧自由基发生脂质过氧化反应的最终代谢产物，它的改变间接提示氧自由基的含量。hs-CRP是机体组织受损伤发生炎症反应时最敏感的炎症标志物之一，可用于评估心脑血管疾病的基本病情和预后。患者发生脑梗死时，脑组织缺氧和缺血一方面导致组织周围产生大量氧自由基，从而消耗大量的抗氧化物，对各种脂质生物膜造成不可逆损害，最终造成相关神经元不可逆性损伤。另一方面脑组织细胞膜相关酶出现功能障碍，细胞内水和钠滞留，导致细胞外大量Ca2+内流。同时大量氧自由基使细胞膜脂质发生严重过氧化反应，细胞膜通透性增加使得大量Ca2+内流，进而导致细胞内钙离子超负荷。细胞内钙超负荷可导致脑细胞自身功能紊乱， 表现为机体酸碱平衡失调、能量代谢受阻、线粒体肿胀、生物膜损伤，神经元不可逆损伤[19]。

本研究结果显示治疗前2组患者HbO2、Hb、SpO2、HbT、NIHSS评分、MDA、SOD及hs-CRP 水平无明显差异，治疗后2组患者HbO2、SpO2及HbT水平均高于治疗前，Hb、NIHSS评分、MDA、SOD以及hs-CRP 水平低于治疗前，且差异明显，证明联合治疗能清除患者脑内自由基，有效纠正患者缺氧情况，稳定机体内环境平衡，改善预后。与朱亮[20]和解晓燕等[21]研究结果一致。分析原因为依达拉奉与尼莫地平具有协同作用，到达病灶后，尼莫地平可抑制钙离子内流，进而一定程度恢复缺血部位血供，提高脑缺血耐受力；而依达拉奉可清除自由基，降低羟自由基浓度，阻碍脂质过氧化反应，减轻氧化损伤，进而缓解脑血管痉挛、改善脑循环。

综上所述，尼莫地平联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死具有良好效果，能有效改善患者临床症状，缓解神经功能损伤，且安全性较高，无严重不良反应，值得推广应用。但需注意，依达拉奉和尼莫地平联用会使患者出现心悸、失眠和肝肾代谢紊乱等不良反应，用药期间应注意定期检查心脏和肝肾功能，可减轻不良反应，提高其综合疗效。