治疗失眠症中药用药规律分析

樊帅珂 方晓艳 苗明三

河南中医药大学，郑州，450046，中国

失眠症，失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍（disorder of initiating and maintaining sleep，DlMS），是以经常不能获得正常睡眠为特征的一种病证，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短（浅睡性失眠）、早醒及睡眠时间不足或质量差等。失眠在《内经》中称为“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”，并认为失眠原因主要有两种：一是其他病症影响，如咳嗽、呕吐、腹满等，使人不得安卧；二是气血阴阳失和，使人不能寐。而关于气血阴阳失和主要可分为以下几个方面，包括：肝郁化火、痰热内扰、阴虚火旺、心脾两虚、心胆气虚等。现依据中医理论下失眠症的致因，在中国药典2015 年版中寻找其治疗的方法，根据其中药成分寻找其用药规律。

1 治疗失眠症的现代研究

根据现代中医诊断学研究［1］，失眠症称为不寐症，而失眠的病症根据病因可分为肝郁化火证、痰热内扰证、肝虚火旺证、心脾两虚证、心虚胆怯证4 个证型。肝郁化火，主要表现为心烦不能入睡，烦躁易怒，胸闷胁痛，头痛面红，目赤，口苦，便秘尿黄。舌红，苔黄，脉弦数，常见的治疗中药为黄连阿胶汤［2］等；痰热内扰，主要表现为睡眠不安，心烦懊憹，胸闷脘痞，口苦痰多，头晕目眩。舌红，苔黄腻，脉滑或滑数，常见的治疗中药酸枣仁汤［3］清热安神汤［4］温胆汤［5］等；阴虚火旺，主要表现为心烦不寐，或时寐时醒，手足心热，头晕耳鸣，心悸，健忘，颧红潮热，口干少津。舌红，苔少，脉细数，代表中药有天王补心丹［6］（天王补心浓缩丸等）；心脾两虚，主要表现为多梦易醒，或朦胧不实，心悸，健忘，头晕目眩，神疲乏力，面色不华。舌淡，苔薄，脉细弱，代表药包括归脾丸［7］芪枣安神汤［8］灵芪加口服液［9］等；心虚胆怯，主要表现为夜寐多梦易惊，心悸胆怯。舌淡，苔薄，脉弦细，而常见代表中药是安神定志丸和酸枣仁汤加减等。

2 资料与方法

2.1 数据来源

以“失眠”和“安神”为主题，在《中国药典》一部中进行检索，找到纳入国家标准的方剂共91 首。

2.2 纳入标准

根据《中国药典》一部中所载中成药，剔除单味成方制剂，删除有西药组成的中成药，取剩余有效方进行统计。

2.3 数据处理

中药名称，性味和归经均按照《中国药典》2015 年版和中药学进行规范。如某味中药有不同名称则统一为一种名称，如“川穹”统一为“川芎”，如一味中药有多个性味归经，则全部统计入内。因中药炮制后，其性味、功效等发生改变，故在统计时将不同炮制品归为不同中药。

2.4 统计学方法

将符合标准的91 首方剂中的全部中药逐一输入Excel 2013 建立数据库，对数据库中的中药进行分类排序，使用SPSS Modeler 14.1 和SPSS Statistics 19.0 进行统计学处理。

3 结果

3.1 单味中药的使用情况

将书中所涉及的91 首方剂中全部中药进行排序，可以看出总共有200 种中药，累计出现频率出现879 次。在91 首方剂中，使用频数≥10 次的中药共计21 种，累计出现341次。使用频数最高的前5位中药分别是甘草（26次，28.57%）、黄芪（24 次，26.37%）、五味子（23 次，25.27%）、（酸枣仁21 次，23.08%）和地黄（21 次，23.08%）；出现频数最低的中药有乳香、诃子、地龙、槐花、姜黄等药味，共出现1 次。出现频数≥10 的中药（Tab.1）。

3.2 药性药味使用情况

依据《中国药典》2015 年版分类标准，对使用频数≥10 的中药进行药性药味统计分析。如果一味中药有多个药性药味，则全部统计在内。在200 种中药中，频数≥10 的中药共有21 味。因此在以上21 味中药里，累计出现药味44 次。可以看出甘（20 次，45.45%）、苦（11 次，25%）、酸（5 次，11.36%）最常见，辛（4 次，9.10%），咸（2 次，4.54%），涩（1 次，2.27%），淡（1 次，2.27%）等次之。药性主要集中在寒（8 次，30.77%）温（9 次，34.62%）平（8 次，30.77%）（Fig.1）。

3.3 中药归经使用情况

依据《中国药典》2015 年版分类标准，对使用频数≥10 的中药进行归经统计分析。如果一味中药有多个归经，则全部统计在内。在200 味中药中，频数≥10 的中药共有25 味。因此，在总共25 种中药里，累计出现68 次归经。可以看出归心经（13 次，19.12%）肝经（13 次，19.12%）肾经（13 次，19.12%）肺经（11 次，16.18%）脾经（9 次，13.24%）最为常见（Fig.2）。

Tab.1 Application of single Chinese Medicine （frequency≥10）

Fig.1 Statistics flavour and properties of a drug

Fig.2 Channel tropism and statistics of drugs

3.4 治疗失眠的中成药剂型分布

治疗失眠的中成药剂型较多，有散剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂、合剂和膏剂等。在丸剂中，有相当比例的浓缩丸，其相对于传统意义的丸剂来说，可减少用药量；而在其他大部分剂型中，治疗失眠的中成药均使用水煎液入药，少部分使用浸膏与水煎液混合。

Fig.3 Distribution of chinese patent medicines for insomnia

3.5 治疗失眠中成药核心中药组合

使用SPSS Modeler 14.1 统计软件进行关联规则分析，使用网络化展示各中药之间关联，利用Apriori建模进一步挖掘出中药之间的配伍关系，设置支持度为5%，置信度为90%，最大前项数为5，提升≥1 等条件挖掘出常用方剂中的潜在中药组合，共计得到核心药对13 个。全部中药组合提升度都大于1，说明这些中药组合在统计学上均有意义。13 个核心药对的统计结果见Tab.2。关联“网络化展示”见Fig.4。

4 讨论

当代社会，随着社会压力越来越大，人们生活节奏日趋加快，失眠已经逐渐成为困扰许多人的问题。然而，由于西药治疗失眠症的副作用太强，常常伴随恶心，呕吐等不良反应，部分西药还具有依赖性和成瘾性，因此越来越多人将治疗失眠症的目光转向了中医及中药。

中医治疗失眠症的方法多种多样，胡景良［10］等通过对64 例临床病人进行中医针灸配合中药等方法，发现治疗效果显著，有效率达96.88%；周卫星［11］等通过对临床74 例病人进行分组，对其中一组采取中医推拿联合酸枣汤治疗，结果证明中医推拿联合酸枣汤能显著降低PSQI（匹兹堡睡眠质量指数），对治疗失眠有明显疗效；冀汝文［12］运用芳香药物打粉装袋，贴敷在失眠病人相应穴位，证明芳香药物贴敷能显著治疗失眠症；穴埋线疗法［13］也作为一种非药用方法受到大家喜欢。另一方面，西药治疗失眠症多为苯二氮卓类，虽然其具有安全、起效快、半衰期长等特点，但老年人应用容易发生蓄积和宿醉现象，并且具有成瘾性［14］；因此中医治疗失眠具有一定的优点。

治疗失眠中成药中使用次数最多的单味中药为甘草、黄芪、五味子、酸枣仁和地黄等。通过中药的药味药味分析可知，治疗失眠症的中药多为甘、苦、酸、辛药味配伍使用，归经中心经、肝经、肺经、肾经最为常见。由剂型分布可以看出，治疗失眠症的中成药剂型多样化，在《中国药典》2015 年版及《部颁标准》中治疗失眠症中成药均为口服，未见外用中成药，但是查询失眠症相关文献，有通过使用中药组方足熏改善失眠患者睡眠质量记载。如今随着人们生活节奏日趋加快，生活压力日益增大，传统中药的剂型并不能满足人们的需要。因此，中成药治疗失眠的方法可以将目光转向改变为外用剂型。

Tab.2 Analysis of association rules between drugs

Fig.4 Association network display between drugs

通过关联规则分析发现治疗失眠症疾病关联度最高的药对组合12 种，如五味子-朱砂-茯苓（收涩药-安神药-化湿药）、五味子-朱砂-酸枣仁（收涩药-安神药-安神药）、制远志-党参-甘草（安神药-补虚药-补虚药）、制远志-党参-五味子（安神药-补虚药-收涩药）、黄芪-淫羊藿-人参（补虚药-补虚药-补虚药）、熟地-枸杞子-茯苓（补虚药-补虚药-化湿药）、酸枣仁-枸杞子-麦冬（安神药-补虚药-补虚药）、五味子-川芎-茯苓（收涩药-活血化瘀药-化湿药）、五味子-川芎-酸枣仁（收涩药-活血化瘀药-安神药）等。可见在治疗失眠症时五味子常与朱砂、酸枣仁、党参、甘草等配伍使用。中医理论认为常见失眠症类如肝郁化火、痰热内扰等，多是由于情志所伤、饮食不节、劳逸失调、久病体虚等因素引起脏腑机能紊乱，气血失和，阴阳失调，阳不入阴而发病。病位主要在心，涉及肝、胆、脾、胃、肾。因此在中医临床治疗失眠类疾病时应注重安神药和补虚药等配伍使用。

颜德馨［15］等通过从“失眠从气血论治”的理论出发，从现代医学角度出发，认为失眠是由于阴阳失调而引起，表现为气血失调；葛玉莲［16］等通过对经方中治疗失眠的组方进行统计分析，发现甘、苦、辛味药物治疗失眠频次显著高于其他药物，与本文统计中国药典成方中成药治疗失眠相吻合；贾金娜［17］通过现代研究分析数据方法，在传统经方基础上发现了常用治疗失眠症的中药药对，为未来中医中药治疗失眠症提出了很好的建议。

本文通过对含治疗失眠症中成药进行归纳统计，初步分析探讨了其用药规律，以及在治疗不同发病机制导致的失眠时，安神药通过与不同中药配伍发挥不同功效，以便适应临床需求，反映出安神药用于不同失眠疾病时的用药规律和配伍特点，为“异病同治”提供理论支持，为中成药治疗失眠临床应用的规范化、科学化提供依据，提示我们数理统计法可以为研究不同中药组合中寻找潜在共性规律提供新方法，为新处方研究提供思路。