柴胡加龙骨牡蛎汤治疗广泛性焦虑症临床观察

衢州市中医医院 浙江，衢州 324002

广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder，GAD）在临床上表现为精神的持续紧张，以及继发于情绪的躯体症状，其主要表现为焦虑的情绪体验、植物神经功能失调及运动性不安，严重影响患者的身心健康，对患者的日常生活及社会能力造成损害[1]。柴胡加龙骨牡蛎汤最早见于《伤寒论》，具有和解少阳、通阳泻热、重镇安神之功，为传统的解郁安神定惊方，现代常用于抑郁症、精神障碍、睡眠障碍等的治疗[2]。研究发现对GAD患者进行心理放松训练后，其焦虑状态可部分缓解[3]。本研究应用柴胡加龙骨牡蛎汤联合心理放松训练治疗GAD患者，并评估治疗后其焦虑状态缓解效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2018年6月衢州市中医医院治疗的GAD患者186例作为观察对象。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中GAD的诊断标准[4]，并符合《中医病证诊断疗效标准》中郁证诊断标准[5]；（2）汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）总分≥5分，焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）评分＞50分。排除标准：严重精神疾病、抑郁症、脑出血、脑梗塞、肝肾功能严重障碍，以及对所使用中药过敏及拒不配合的患者。请康复科医师会诊后，对患者进行心理放松训练，并采用随机抽签法将患者分为两组，其中对照组93 例，男女比例为 1：1.6，年龄 28～75 岁，平均（46.3±8.4）岁，病程为 6个月～15 年，平均（5.8±2.5）年；研究组93例，男女比例为1：1.5，年龄27～76岁，平均（47.2±7.8）岁，病程为 1～16年，平均（6.1±2.2）年；两组患者性别比、平均年龄、平均病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予心理放松训练，每周2次，每次30min，疗程为6周。从心理方面与患者进行有效积极的沟通，设置能令人放松的周围环境，适当辅以音乐等，引导患者理解疾病的过程，降低其压力；鼓励患者参加有益身心的活动如阅读、静坐、深呼吸、户外活动等，以转移注意力；纠正患者不良的行为及心理倾向，普及适当的知识消除其对疾病的恐惧及焦虑状态。在此基础上，研究组服用柴胡加龙骨牡蛎颗粒剂。方剂组成：柴胡12g，龙骨15g，牡蛎15g，煅磁石 15g，茯苓 9g，黄芩 6g，生姜 6g，党参 6g，大黄3g，桂枝6g，半夏9g，大枣6枚。每日2次，服药疗程为6周。对照组服用安慰剂，主要成分为一种与治疗无关的麦芽糊精。安慰剂和中药颗粒剂在外观、包装、气味、剂量等方面无明显差异。

1.3 观察指标 采用HAMA评价患者焦虑症状改善情况，SAS分析患者主观症状改善情况，焦虑因子评分（symptom check list-90，SCL-90）评价患者精神心理症状改善情况。根据《中药新药临床研究指导原则》[6]中医临床症状积分评价标准，对患者治疗前后的中医症状积分进行评估。

1.4 疗效判定标准 评估两组患者治疗后的焦虑状态改善程度，根据HAMA评分减分率判定疗效。显效：症状及体征明显改善，焦虑明显好转，HAMA减分率≥50%；有效：症状及体征有所好转，焦虑有所改善，HAMA减分率在25%～49%；无效：症状及体征无明显改善，焦虑无好转，HAMA减分率低于25%[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，依据资料的种类不同，采用相应的统计方法。计量资料以±s表示，两组组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用卡方检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者服药前后焦虑状况评分比较 治疗前两组患者HAMA、SAS、SCL-90的评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者焦虑状态均明显缓解，治疗后研究组HAMA评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；SAS、SCL-90 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1 两组患者治疗前后焦虑状况评分比较（分）

2.3 两组患者治疗前后中医症状积分比较 两组患者治疗前，各项中医症状积分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组各项中医症状积分较治疗前均降低（P＜0.05），对照组各项中医症状积分也较治疗前降低，但仅失眠积分差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，治疗后研究组失眠、饮食减少、肢体倦怠等积分低于对照组（P＜0.05），心悸、烦躁积分明显低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05，**P＜0.01

中医症状 研究组对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后心悸烦躁失眠饮食减少肢体倦怠4.3±1.3 4.7±1.5 5.1±1.6 4.8±1.5 4.8±1.4 2.7±1.0▲**3.1±0.7▲**3.3±1.2▲*3.2±0.7▲*2.9±0.8▲*4.2±1.2 4.6±1.5 4.9±1.5 4.7±1.3 4.7±1.5 3.7±1.1 4.2±0.9 4.1±1.3▲4.3±0.8 4.4±0.6

3 讨论

GAD是以持续或经常的、无明确对象和固定内容的恐惧为主要特征的神经性障碍，心理治疗及药物治疗是其常用治疗方法。临床上许多患者对抗焦虑抑郁的西药具有排斥情绪，不愿意服用或难以坚持服用，因此很难达到预期的治疗效果[7]；而单用心理放松训练不能有效缓解重症焦虑患者的症状，治疗存在局限性[8]。中医药治疗GAD立足于整体调节，疗效显著，药物的不良反应不明显，具有灵活辨证和用药安全等特点，对该病治疗作用明显[9]。

GAD为情绪障碍，与肝胆生理功能失调相关，多因肝失疏泄，胆决断功能失调，气机郁结，郁而化热，扰乱心神而出现焦虑诸症，如口苦、心悸、烦躁、失眠、饮食减少、舌红、苔黄腻、脉弦滑等少阳阳明合病的症状，故笔者从《伤寒论》中寻找到合适的方剂——柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗本病。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》107条：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者。”原方用于治疗伤寒误下伤正、病入少阳、少阳枢机不利、表里三焦气机不和之证，其核心在于少阳枢机不利。作为传统的定惊安神解郁方，具有和解少阳、镇惊安神的作用，为治疗少阳郁热所致焦虑症的良方，也是古代治疗情志病的常用方。本研究发现，研究组患者心悸、烦躁等症状改善效果明显。烦、惊均属情志病症状，烦是指心烦、急躁气恼，惊是指失眠、惊悸等，属于现代常见的精神心理疾病范畴（如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等），提示柴胡加龙骨牡蛎汤适用于以“烦、惊”等为特征的疾病。

方中柴胡为少阳专药，轻清升散、疏邪透表，并疏畅气机之郁滞；黄芩苦寒，善清泄胆腑之邪热，配柴胡一清一散，共解少阳之邪热；龙骨、牡砺、煅磁石镇静安神止惊，与半夏共同祛除郁结与浊痰；茯苓宁心安神，并可通利小便；大黄通腑泄热，利气机而止谵语；桂枝通阳和表，抑制上冲之气；大枣甘缓养心。全方重在清肝热、疏肝气，清化痰热、宁心安神，从而疏解三焦气机和枢机，畅达情志[10]。

文献报道柴胡加龙骨牡蛎汤具有改善焦虑情绪、抗抑郁、安眠、镇静、抗癫痫作用，现广泛用于抑郁障碍、睡眠障碍、精神障碍等神经系统疾病的治疗[11]。还有研究表明，柴胡龙骨牡蛎汤能够有效改善患者的焦虑抑郁状态，其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能以及大脑单胺类神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等）的水平有关[12]。

在本研究中，采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗的研究组患者HAMA、SAS、SCL-90的评分均低于对照组，而且总有效率优于对照组。因此，本研究提示，GAD患者在心理放松训练的基础上，加服柴胡加龙骨牡蛎汤疗效显著，对改善患者的焦虑情绪有积极作用，值得推广应用。