药用氯化钠生产杂质来源分析与去除方法

李庆会，费丽萍，张君，唐钦鑫

（天津长芦海晶集团有限公司，天津 300450）

药用氯化钠是医疗卫生行业中一种应用较为广泛、用量较大的原料药，其氯化钠含量不少于99.5%，是一种无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末[1]。药用氯化钠可以维持细胞外液的渗透压，可以参与体内酸碱平衡度的调节，氯化钠中的氯离子在体内参与胃酸的生成，此外，药用氯化钠还有维持神经与肌肉兴奋的功能。在药用氯化钠产品标准中，纯度是评价其质量的一项重要指标，因此在药用氯化钠生产过程中，分析杂质来源和有效去除杂质，一直是人们不断探索的课题。

1 药用氯化钠生产工艺

药用氯化钠是以工业盐为原料，经溶解工序成为氯化钠溶液，对含有杂质的氯化钠溶液进行精制得到精制氯化钠溶液，然后再经过蒸发结晶、脱水干燥而制得。其生产过程如图1。

图1 药用氯化钠生产工艺流程图

2 药用氯化钠生产中杂质来源

根据中国药典2015版规定，药用氯化钠应检测的杂质有碘化物、溴化物、硫酸盐、亚硝酸盐、磷酸盐、亚铁氰化物、铝盐、钡盐、钙盐、镁盐、钾盐、铁盐、重金属和砷盐。药用氯化钠生产中的杂质主要是无机杂质，多由生产过程中引入，在贮存过程中引入的可能性相对较小，一般包括三种途径：原料的引入、生产过程中辅料的引入以及设备设施的引入。

2.1 原料的引入

药用氯化钠的原料为工业盐，工业盐中含有的杂质是药用氯化钠生产过程中杂质的主要来源，工业盐的理化指标如表1。

从表1可以看出，工业盐中杂质的检测仅限于水不溶物、钙镁离子、硫酸根离子。工业盐又分为精制工业盐和日晒工业盐，其中由于工业盐的原料来源不同，杂质种类与含量也会不同，而这些杂质则会随工业盐引入到药用氯化钠的生产过程中。

2.2 生产过程中辅料的引入

药用氯化钠生产过程中，除杂是在工业盐溶解后的溶液中进行的，为除去杂质离子，而不可避免的引入新的杂质离子，如用氯化钡法除去硫酸根离子，就在除杂过程中引入了钡盐。

表1 工业盐理化指标

2.3 设备设施的引入

药用氯化钠生产过程所用的金属器具、工艺管道以及其他不耐酸、碱的金属工具，可能引入砷盐、铅、铁、铜、锌等金属杂质。

从上述过程来看，无机杂质一般是已知和确定的，按性质可分为信号杂质（或指示性杂质）和有害杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可反映药物的纯度水平，如碘化物、溴化物、硫酸盐等；有害杂质对人体有害，可在体内蓄积，主要指砷盐、重金属等。

3 药用氯化钠生产中杂质去除

3.1 选择高品质原料

药用氯化钠生产应选择杂质少和易除杂的工业盐，以减少生产过程中的除杂难度，一般选用蒸发制盐工艺所制得的精制工业盐，主要原因是此类工业盐在生产过程中已经经过一次除杂，其可检测出的杂质种类和含量均优于日晒工业盐，精制工业盐内需除去的杂质主要为硫酸盐、钙盐、镁盐和铁盐。

3.2 生产过程中去除杂质

药用氯化钠生产过程中主要是使可溶性的杂质离子生成沉淀物，然后过滤去除。首先用氯化钡（过量）法除去硫酸根离子，然后选择碳酸钠法除去过量的钡盐，以及钙盐、镁盐、铁盐，其除杂原理是：

3.3 选用合适的设备设施

药用氯化钠生产应选用抗腐蚀性强的金属材料或非金属材料以避免二次污染。在实际生产中，低温物料一般选用高规格的PE、PVC、PPR等非金属材料或钢衬玻璃、钢衬橡胶、钢衬四氟材料，高温物料选用纯钛材质或钛合金钢板材质，生产过程中与药用氯化钠有直接接触的器具、工具均首选纯钛、包钛、钛合金材质。

4 结语

药用氯化钠作为医疗卫生行业的原料药，其纯度要求较为严格。在生产过程中不断优化生产工艺，同时注重工业盐品质及设备选型中材质的选择，纯度才得以不断提升，进而提升药用氯化钠的品质。