老年高脂血症患者血清HbA1c，HCY水平与认知功能障碍的关系*

权青云，赵 敏，张贵云，张克举，孙 鹃，张 愉

(武警陕西省总队医院干部病房，西安 710054)

认知功能障碍是老年人群中普遍发生的老年病，严重影响老年人的身心健康及生存质量[1]。多项研究证实认知功能障碍是多因素影响的结果，其中，高脂血症(hyperlipidemia,HLP)与认知功能障碍之间的关系已经引起临床医生的关注；也有多项临床研究表明糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)升高、高同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)与认知功能障碍的发生有密切相关性[2]。早期识别和对认知功能障碍的影响因素进行干预，可以减少其发病率，提高患者生活质量。本研究旨在高脂血症患者中，探讨HbA1c，HCY与认知功能障碍的相关性，为早期干预糖脂代谢紊乱及降低HCY，降低认知功能障碍发病率提供重要的实验室依据。

1材料与方法

1.1 研究对象 2017年1月～2018年10月期间就诊于武警陕西总队医院的高脂血症患者228例，其中男性120例，女性108例；年龄69.3±8.2岁(其中年龄最小65岁，最大79岁)，均符合2016版欧洲血脂异常管理指南[3]，依据简易智力量表(MMSE)以及蒙特利尔认知评分(MoCA)，将患者分为无认知障碍(169例，男性91例，年龄68.8±7.81岁；女性78例，年龄67.9±8.2岁)和认知障碍组(59例，男性31例，年龄67.3± 5.02岁；女性28例，年龄67.3±5.0岁)，两组年龄比较，差异无统计学意义(t=0.744，P>0.05)。排除标准：①家族遗传性高脂血症；②超过MMSE以及MoCA评分的痴呆；③严重心、肝、肾功能损害者及精神疾病史者；④急性脑血管疾病者；⑤各种原因不能配合者。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 仪器及标准 血脂检测采用美国贝克曼LX20全自动生化分析仪；HbA1c测定采用高效液相色谱(HPLC)法检测，参考值范围：5.5%～6%；HCY测定应用北京九强生物技术股份有限公司生产的HCY测定试剂盒，检测应用日立7600全自动生化分析仪，参考值范围<10 mmol/L。

1.3 方法 所有研究对象于空腹12 h后采集空腹静脉血4 ml，测定HbA1c和HCY。并由有经验的专科医师对所有研究对象进行MMSE以及MoCA评分。MMSE量表21～27分者为认知障碍组。

2结果

2.1 两组TC，TG，LDL-C和HDL-C水平的比较 见表1。两组TC，TG，LDL-C，HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2 两组HbA1c，HCY水平的比较 认知障碍组HbA1c显著高于无认知障碍组(5.12%±1.73% vs 4.51%±1.12%)，差异有统计学意义(t=-3.121，P=0.002)；认知障碍组HCY显著高于无认知障碍组(11.18±3.60 mmol/L vs 10.32±1.25 mmol/L)，差异有统计学意义(t=-2.670，P=0.004)。

表1 两组血清TC，TG，LDL-C，HDL-C水平比较

3讨论随着血脂异常的发生率逐年上升，越来越多的研究证实血脂异常与动脉粥样硬化、心脑血管疾病、认知功能障碍以及阿尔兹海默病等多种疾病都存在密切关系[4]。认知功能障碍的危险因素有年龄、低教育水平、独居或丧偶、经济不独立，不良的饮食习惯、吸烟、基因型等，同时与多种疾病，如高血压、糖尿病、血脂异常等有密切的相关性[5]。MMSE[6]和MoCA[7]是临床上最常用的评估认知障碍的量表，利用量表测查可以早期识别、早期诊断认知功能障碍。

汪峰等[8]人通过动物实验研究表明糖尿病并发认知功能障碍，其认知功能障碍的程度随着糖尿病的病程延长呈进行性加重。HbA1c是评价糖尿病人血糖水平及糖尿病严重程度的主要指标之一，是血中葡萄糖与红细胞的血红蛋白通过非酶促作用将糖基加到蛋白质的氨基酸基团上，生成HbA1c是不可逆的。当HbA1c升高时，可使红细胞黏度升高、流动性差、变形能力明显降低，使血管舒缩能力受损，持续高血糖会改变红细胞对氧的亲和力，组织与细胞缺氧加剧，促使认知功能损伤[9-10]。本研究显示，老年高脂血症患者认知功能障碍组的HbA1c比无认知功能障碍组明显高，提示在老年高脂血症患者中，HbA1c越高，发生认知功能障碍的可能性越大。

HCY是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物，也是腺苷蛋氨酸水平反应的产物，在正常情况下人体血浆中HCY的含量很低。研究发现，动脉粥样硬化与高HCY血症具有密切的相关性[11]，HCY可以通过抑制超氧化物歧化酶的活性而消弱机体抗氧化的能力，造成血管内皮细胞过氧化损伤，从而加剧动脉粥样硬化的进展[12]。补充叶酸和维生素B12可以有效地降低HCY水平，改善动脉粥样硬化程度。本实验表明，老年高脂血症患者认知功能障碍组的HCY水平比无认知功能障碍组明显升高，提示HCY水平是认知功能障碍发生的独立危险因素，与王晖等[13]人研究表明HCY水平与老年认知功能障碍有密切关系是一致的。

综上所述，若要减少高脂血症患者的认知功能损伤，预防疾病恶化，就需要明确其认知功能损伤的主要危险因素及可控制因素，及时给以预防。本研究已经明确HbA1c，HCY水平与高脂血症患者的认知功能障碍的相关性，同时已知HBA1c及HCY是临床上可控制的指标，通过严格控制血糖，减少血糖波动达到降低HbA1c水平，通过补充叶酸、维生素B12能够有效地降低HCY水平。因此，临床上对高脂血症患者，应高度重视，尽早明确HbA1c和HCY水平，及早干预，预防认知功能损害的发生，提高患者的生活质量，减轻家庭及社会负担。