系统性红斑狼疮患者外周血RDW-CV和PLT/NEUT%与相关免疫学指标及病情活动度的相关性*

王结珍，梁培松，王伟佳，梁艮英

(中山大学附属中山市人民医院检验医学中心，广东中山 528403)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种累及全身多个系统和器官的自身免疫性疾病，在疾病初期多侵犯造血系统，常以血液系统损害为首发症状。以往研究较多的指标是红细胞分布宽度，淋巴细胞和血小板，发现其与SLE病情的活动度有相关性[1-3]；最近研究的最为热门的是中性粒细胞在自身免疫性疾病中的作用[4]。本课题基于中性粒细胞百分比和血小板与自身免疫性疾病的相关性，组合成一个新的指标血小板/中性粒细胞百分比(platelet to proportion of neutrophils，PLT/NEUT%)，并联合红细胞分布宽度的变异系数(coefficient of variation of red cell distribution width，RDW-CV)，探讨两者与SLE相关免疫学指标及病情活动度的相关性。

1材料与方法

1.1 研究对象 收集2016年1月～2018年1月于我院确诊的SLE患者128例，男∶女=10：118，平均年龄37±7岁。所有患者均符合美国风湿学会(ACR)2009年修订的SLE临床诊断及分类标准[5]并根据SLEDAI-2000评分标准对SLE活动性进行评分。所有纳入的SLE患者均排除以下疾病：(1)恶性肿瘤；(2)血液性疾病或最近4个月曾有输血史；(3)其他自身免疫性疾病。同时收集128例健康体检者作为对照组，男∶女=10∶118，平均年龄38±6岁；SLE组与对照组患者年龄差异无统计学意义(t=0.234，P=0.812)。

1.2 试剂与仪器 采用日本TOA Electronics公司的Sysmex XN-9000全自动血液分析仪检测血细胞计数，采用意大利Alifx SPA公司的TEST1 TH自动检测仪检测红细胞沉降率(ESR)，采用普门C反应蛋白(CRP)分析仪检测CRP，采用SIEMENS BNⅡ特定蛋白仪检测IgG，补体C3和补体C4。所有的试剂均由相应的公司提供。本实验室已通过了ISO15189认证，所有实验操作均严格按照操作规程执行。

2结果

2.1 SLE组与对照组间各指标的比较 见表1。SLE组NEUT%，RDW-CV，PLT，ESR，CRP，C3，C4和IgG与健康对照组比较差异均有统计学意义(t=-14.547～13.324，均P=0.000)。

表1 对照组与SLE组各指标间的比较

2.3 SLE患者RDW-CV，PLT/NEUT%与其他免疫学指标的相关性 PLT/NEUT%与CRP，ESR和IgG呈负相关(r=-0.256，-0.258和-0.245，P=0.004，0.003，0.005)，与C3，C4呈正相关(r=0.507，0.309，均P=0.000)。RDW-CV与CRP，ESR呈正相关(r=0.391，0.306，均P=0.000)，与C3呈负相关(r=-0.236，P=0.07)。

2.4 SLE患者多项指标与SLEDAI-2000的相关性经多元逐步回归分析 见表2。RDW-CV，PLT/NEUT%和C3与SLEDAI-2000的变化有线性回归关系，是其独立影响因素。随着RDW的增高和PLT/NEUT%，C3的降低，SLEDAI-2000也增高。

2.5 单项RDW-CV，PLT/NEUT%及两者联合对SLE的诊断价值 经Logistic回归分析，得出RDW-CV和PLT/NEUT%与SLE有显著的相关性(wald=22.552，42.703，均P=0.000)，并在SPSS工作表中产生个体预测值。以对照组为参照，分别作单项检测RDW-CV，PLT/NEUT%及两者联合预测值的ROC曲线，得出曲线下AUC值分别为0.787<0.858<0.868；经Z检验，PLT/NEUT%的ROC曲线与联合检测所得差异无统计学意义(Z=0.045，0.518)。

3讨论近年来对中性粒细胞在自身免疫疾病中的作用也越来越受到关注，其中中性粒细胞胞外诱捕网自2004年被提出以来，已成为机体的重要防御机制，而其形成过多或清除障碍直接及间接地参与了系统性红斑狼疮的发病机制，其水平与SLE活动评分呈正相关[6]。血小板减少与SLE活动度、死亡率及低补体血症有关，是SLE预后不良的独立危险因素[7]。本研究发现SLE组PLT/NEUT%水平低于健康对照组，PLT/NEUT%与SLE炎症活动指标CRP，ESR和IgG呈负相关，与C3和C4呈正相关。

RDW-CV作为一个新的系统性炎症的指标已有研究证实[8]，其与多种自身免疫性疾病的严重程度有相关性[9-10]。据报道约有50%SLE患者因自身免疫性溶血、骨髓增生低下及慢性肾炎等引起贫血，红细胞破坏及生成障碍往往会导致RDW的增大[11]。在本研究中也发现SLE组RDW-CV高于健康对照组，RDW与NEUT%，CRP和ESR呈正相关，与C3呈负相关，而刘晓庆等[12]人研究显示RDW与C3无相关性，其他的结果接近，可能是由选取的病程比例差异导致。

以上研究可见PLT/NEUT%和RDW-CV与SLE炎症活动有相关性。经多元回归分析，PLT/NEUT%，RDW-CV和C3均为SLEDAI-2000的独立影响因素，随着PLT/NEUT%和C3降低，SLEDAI-2000不断增高；随着RDW增高，SLEDAI-2000也随之增高。绘制RDW-CV，PLT/NEUT%及两者联合检测预测值的ROC曲线，AUC值分别为0.787<0.858<0.868，可见三者对SLE的诊断有较高的价值。经比较，PLT/NEUT%与两者联合预测值的ROC曲线差异无统计学意义，由此也再次证实了PLT/NEUT%和RDW-CV是SLE的两个独立影响因素。

综上述，RDW和PLT/NEUT%两者囊括了SLE患者血液系统三种主要成分的变化，一定程度上反映了SLE活动度，检测简便易行，有望成为SLE病程变化良好的监测指标。