血清HCY，CysC和NT-proBNP检测在急性脑梗死诊断及预后中的应用研究*

赵 曼，赵 雅，王 禺，李 宁，张 莹，王 萌

(西安市第一医院检验科，西安 710002)

急性脑梗死与心脏病、恶性肿瘤是目前危害人类健康的三大致死性疾病[1]。急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是急性缺血性脑血管疾病，具有发病率高、致残率高、死亡率高、预后差等特点，严重威胁人类的健康，是中老年人的常见病和多发病[2]。目前，ACI已成为临床治疗的一大难题。为了尽量减少ACI发病率和死亡率，寻求新的诊断方法及愈后效果判断的有效指标迫在眉睫。诊断ACI的方法和手段诸多，目前仍以CT、核磁共振成像(MRI)等技术为主[3]，MRI是目前最重要的辅助检查之一，主要是超早期检测(如ACI数分钟后)发现异常。以上方法由于操作繁琐、费用昂贵、对人身体伤害大等缺点，给患者带来创伤和痛苦，同时也因检验者主观判断上的差异而影响结果[4]。此外，血清中检测相关标志物的方法在临床上逐渐受到重视，包括空腹血糖、D-二聚体等，但这些标志物灵敏度和特异度较差。临床迫切需要寻找新的标志物组合能够用于ACI疾病的鉴别诊断，发展监控，治疗效果判断。通过我们课题组的前期相关研究及文献资料[5]发现ACI患者血清中的HCY，CysC和NT-proBNP有不同程度的升高，因此本研究试图通过检测ACI患者的血清HCY，CysC和NT-proBNP浓度，探讨其在ACI发病诊断及治疗中的应用价值及临床意义。

1材料与方法

1.1 研究对象 收集所有ACI患者的人口学资料和病史资料，主要包括年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、冠心病发生情况、吸烟饮酒等。所有纳入对象在入院24 h内采用中国脑卒中量表(CSS)评价神经功能缺损情况，并记录评分。研究对象分两组，第一组，急性脑梗死组选择西安市第一医院神经内科住院的ACI患者300例，其中男性154例，女性146例，平均年龄67.97±18.63岁。急性脑梗死的纳入标准：①符合第四届全国脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准；②均为首次诊断的患者，经颅脑CT或MRI确诊；③均在发病24 h内入院。排除标准：①年龄超过80岁；②曾有短暂性脑缺血发作、颅脑外伤、脑卒中史；③患有其他神经系统疾病、心绞痛、心律失常、心力衰竭、心肌梗死以及恶性肿瘤史。第二组，健康对照组选择正常健康体检者50例。同时取到50例ACI患者发病期、治疗期及愈后期(愈后一年后)的血样，将其分为发病组、治疗组和预后组对其HCY，NT-proBNP进行测定。

1.2 方法 所有研究对象均于(其中ACI患者于入院后次日)清晨空腹抽静脉血3 ml置干燥管中。血清分离后进行HCY，CysC和NT-proBNP测定，HCY采用美国贝克曼库尔特公司BECKMAN COULTER Chemistry Analyzer AU5800及配套试剂进行测定，测定方法为酶循环法；CysC采用胶乳免疫比浊法。NT-proBNP采用Cobase601电化学发光免疫分析仪及配套试剂进行测定，测定方法为化学发光免疫法。以上检测均在2 h内完成。

2结果

2.1 急性脑梗死组血清HCY，CysC和NT-proBNP测定结果 见表1。纳入患者300例，男性患者血清HCY值与女性患者比较，差异有统计学意义(t=2.659，P<0.05)。

表1 急性脑梗死组血清HCY，CysC和NT-proBNP测定结果

2.2 健康对照组血清HCY，CysC和NT-proBNP测定结果 见表2。正常体检者为50例，年龄<60岁者其血清HCY值与年龄≥60岁者相比，差异有统计学意义(t=2.066，P<0.05)；年龄<60岁者其血清CysC值与年龄≥60岁者相比，差异有统计学意义(t=1.81，P<0.05)。

2.3 急性脑梗死组与健康对照组血清HCY，CysC和NT-proBNP测定结果 急性脑梗死组血清HCY，CysC和NT-proBNP值与健康对照组比较(20.23±16.40 μmol/L vs 17.56±4.93 μmol/L，1.88±1.22 mg/L vs 1.14±0.83 mg/L，189.6±92.4 pg/ml vs 88.8±66.7 pg/ml)，差异均有统计学意义(t=2.267，P=0.024；t=4.143，P=0.000；t=7.39，P=0.004)。

表2 健康对照组血清HCY，CysC，NT-proBNP测定结果

2.4 ACI患者不同时间阶段血清HCY，NT-proBNP测定结果 ACI患者发病组血清HCY值与治疗组比较(27.33±21.94 μmol/L vs 20.06±10.70 μmol/L)，差异有统计学意义(t=2.27，P=0.029)。ACI患者发病组血清NT-proBNP值与治疗组比较(234.33±51.08 pg/ml vs 167.38±35.70 pg/ml)，差异有统计学意义(t=5.52，P=0.012)；ACI患者发病组血清NT-proBNP值与愈后组比较(234.33±51.08 pg/ml vs 103.51±25.81 pg/ml)，差异有统计学意义(t=3.78，P=0.036)。

3讨论近年来，我国ACI发病率和死亡率均呈快速增长趋势，因此ACI的诊断尤其是早期诊断，对于积极采取有效地治疗措施、减少死亡率及患者的早期治疗、良好的预后起着决定性的作用，具有重要的临床意义。

HCY[6]是一种含硫非必需氨基酸，是体内蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物。它在体内主要经再甲基化途经和转硫途径进行代谢[7]。一般实验室检测到的为空腹状态下血清中总HCY水平。诸多研究[8-10]表明，血清HCY水平增高可以增加脑血管病的发生风险。也有研究表明，血清总HCY每升高1 μmol/L，脑卒中发生风险会增加7%。另有研究[11]证实，高水平的HCY可显著增加症状性ACI的发生风险，约有大于40%的ACI患者合并有高HCY。ACI后脑细胞缺血低氧引起急性脑水肿，颅内压随之升高，引发一系列应激反应，而后肾素、血管紧张素及抗利尿激素合成亢进，大量分泌入血，ACI患者易并发脑内脏综合征导致不同程度肾灌注功能障碍，使肾小球滤过率明显下降，CysC排出明显减少；加之为降低颅内压应用大量利尿脱水药物，可以导致血液浓缩，血清CysC水平进一步升高[12]。有文献指出血清CysC水平升高是缺血性脑血管病发病的独立预测因子，与ACI发病密切相关，并且CysC水平可预测ACI复发风险但与ACI严重性无关[13]。BNP属于利钠肽系统，是一种心脑血管类的生物标记物，具有扩管、利尿、抑制酮固醇分泌、抑制交感神经活性等作用[14]。ACI患者血浆NT-proBNP水平增高主要原因：①急性缺血性脑卒中患者常伴有高血压，血压升高时，刺激心室壁，引起下丘脑和脑干释放中枢性BNP，同时刺激心室肌细胞分泌外周性的BNP，BNP可通过RAS系统来促进水和电解质排泄，扩张血管，增加血管通透性，降低患者的血压水平，改善脑水肿；②急性缺血缺氧引起中枢神经紊乱、继发脑水肿，刺激BNP的分泌增高；③患者发生CI时亦常常并发有心功能的损伤[15]。

本实验将急性脑梗死组患者按照不同年龄分成<60岁人群和≥60岁人群，发现患者血清HCY，CysC和NT-proBNP值随着年龄增长没有显著性改变，而同时我们发现50例健康体检者血清HCY和CysC值随着年龄的增长而升高(P<0.05)，这与之前的国内外研究结果相吻合[16-17]。可见ACI患者HCY不随年龄增长而改变，而正常体检者血清HCY和CysC值与年龄呈正相关。此外，我们分析ACI男性与女性患者血清HCY，CysC和NT-proBNP时发现，男性患者血清HCY值高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)，同时对健康对照组血清HCY，CysC和NT-proBNP分析发现男性血清HCY，CysC和NT-proBNP值与女性比较差异无统计学意义。由此形成了本研究的第一个认知，患者血清HCY水平与性别有关，与年龄无关，健康体检者血清HCY，CysC值与年龄有关，与性别无关。具体机制及结论的确定及探讨还需后续进行研究。

本研究中发现ACI患者血清HCY，CysC和NT-proBNP值与健康对照组比较，差异均有统计学意义。并且ACI患者年龄对HCY，CysC和NT-proBNP影响较小，因此可以排除年龄因素的干扰，确定ACI患者血清HCY，CysC，NT-proBNP水平高于健康人群。此外，本实验在数据分析时发现ACI患者血清HCY，NT-proBNP值在不同时间段即发病期、治疗期、愈后期水平有差异，发病期及治疗期血清HCY，NT-proBNP值比较，差异具有统计学意义，即ACI患者合理的治疗会使其血清HCY，NT-proBNP值相应下降。随着时间推移，HCY，NT-proBNP在治愈一年后均值有所升高与再次患脑梗死有一定相关性，而是否预示会发生二次脑梗死均尚无定论，还需后续研究。

测定ACI患者血清HCY，CysC和NT-proBNP由于其取材简单、成本低廉、容易分离、不涉及伦理学问题等诸多优点受到基础研究和临床研究的高度重视。介于此，本研究提出血清HCY，CysC和NT-proBNP联合检测可以作为ACI患者疾病监测及诊疗效果判断的一个有效指标，其简便成本低廉有望用于普通人群ACI疾病的筛查。此外，由于样本量的限制，本研究只能起到一个抛砖引玉的作用，这也是本研究的一个不足之处。