剪切波组织定量技术对转氨酶异常的非酒精性脂肪肝弹性值检测价值的研究

何嘉辉，傅建群，姜惠悦，姚公志

广东省人民医院南海医院超声科，广东 佛山 528251

近年来，全球范围内重点关注公众健康问题之一为脂肪肝(fatty liver disease，FLD)，其对我国居民身体健康造成严重威胁，其中以非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)影响最为显著[1-3]。采取非侵入性超声检查技术进行FLD定性评估是当前研究重点内容。剪切波组织定量技术(elastography point quantification，Elast PQ)利用生物组织具有各自弹性以及硬度物理特性，检测不同组织结构或某种组织结构处于不同病理状态时具体弹性值，然后联合代谢指标实现脏器病变定量评估。有研究指出，Elast PQ已经在多种器官检测中得到广泛应用，其对肝脏硬度以及肝纤维程度定量检测中受到了众多学者认可[4-5]。本文以160例NAFLD患者及40名健康志愿者作为研究对象，分析Elast PQ对转氨酶异常NAFLD弹性值的检测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年1月广东省人民医院南海医院收治的160例NAFLD患者纳入研究组，依据转氨酶水平是否异常分为甲组(异常，n=80)与乙组(无异常，n=80)，并选取同期40名健康志愿者作为对照组。纳入标准：① NAFLD与《超声医学(第6版)》脂肪肝超声诊断标准相符；② 年龄29～50岁；③ 非饮酒者或每日酒精摄入量男性<20 g，女性<10 g；④ 对研究知情，愿意签署知情同意书。排除标准：① 酒精性脂肪肝；② 药物性肝病、代谢或遗传肝病以及自身免疫性肝病等；③ 伴随心脏、肾等严重疾病。甲组男46例，女34例，年龄(40.02±4.13)岁；乙组男48例，女32例，年龄(39.87±4.06)岁；对照组男23岁，女17岁，年龄(39.65±4.02)岁。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法采取Philips-EPIQ5超声系统进行常规超声检查与弹性成像，配备C5-1凸阵探头，设置频率为1.0～5.0 MHz，同时使用Elast PQ成像软件。对患者肝脏左、右叶进行全面检查，根据检测结果评估是否存在弥漫性脂肪肝，确定无局限性脂肪肝。弹性值测量区应为肝右叶，距肝包膜下1～5 cm，安排经验丰富主治医师开展检查工作[6]。探头深度3～5 cm，检测过程中，嘱患者屏气，避免心脏运动以及呼吸运动对检查产生影响，点击update键，通过仪器可算出表示取样区肝组织弹性具体参数，即弹性值(Elast PQ值)，单位为kPa，共检测10次，然后计算平均值。在Elast PQ检测前或检测后3 d内进行血液生化检查，注意检测前需禁食6～8 h[7]。

1.3 观察指标观察3组腰臀比(WHR)、体质量指数(BMI)、Elast PQ值，比较研究组与对照组患者代谢指标[甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、AST/ALT]、Elast PQ值。按照肝脏脂肪含量差异，将研究组分为轻度组(5%～10%)、中度组(10%～25%)与重度组(基本所有肝细胞均出现脂肪变)，分析脂肪肝分度与Elast PQ值、Elast PQ值与代谢指标之间的相关性。

2 结果

2.1 3组WHR、BMI、Elast PQ值比较3组WHR、BMI大小为：甲组>乙组>对照组，Elast PQ值大小为：对照组>乙组>甲组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 3组WHR、BMI、Elast PQ值比较

2.2 研究组与对照组代谢指标、Elast PQ值比较研究组与对照组HDL-C、Hcy、AST、ALT、AST/ALT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组TG、CHO、LDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)，且Elast PQ值明显低于对照组(P<0.05)(见表2)。

2.3 脂肪肝分度与Elast PQ值相关性分析Elast PQ值大小为：轻度组>中度组>重度组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)；脂肪肝分度与Elast PQ值呈负相关(r=-0.627,P<0.05)。

2.4 研究组患者Elast PQ值与代谢指标相关性分析Elast PQ值与AST/ALT呈正相关(r=0.571,P<0.05)(见表4)。

2.5 研究组ROC曲线分析ROC曲线最大面积为0.93±0.10，95%CI为0.985～1.00，灵敏度92.74%，特异度100%，依据公式：约登指数=(特异度+灵敏度-1)，可知Elast PQ值=4.23 kPa是最佳临界点(见图1)。

表2 研究组与对照组代谢指标、Elast PQ值比较Tab 2 Comparison of metabolic indexes and Elast PQ values between study group and control group

表3 不同脂肪肝分度组Elast PQ值比较Tab 3 Comparison of Elast PQ values among groups with different fatty liver indexing

表4 研究组患者Elast PQ值与代谢指标相关性分析Tab 4 Correlation analysis between Elast PQ value and metabolic indexes in study group

图1 Elast PQ值诊断NAFLD ROC曲线Fig 1 NAFLD ROC curve of Elast PQ diagnosis value

3 讨论

NAFLD诊断“金标准”为临床活检病理诊断，由于其具有有创性，且重复性差、检验材料少，故无法完整表达患者肝脏受损情况，寻找一种无创检查方式为当前临床重点研究内容[8-10]。Elast PQ技术是一种新型无创诊断技术，其运作过程为：通过超声设备向感兴趣区域(ROI)发出纵向脉冲波，让此区形成横向剪切波，采取超声设备再次对此横向剪切波速率进行检测，利用软件处理获得的可反映组织硬度具体量化参数。因为组织器官硬度通常取决于组织胶原蛋白含量及分子微细结构等，故从理论上讲，NAFLD病理变化能引起肝硬度变化，最终对肝脏弹性值检查结果造成影响[11-13]。

本组研究显示，3组WHR、BMI大小为：甲组>乙组>对照组，Elast PQ值大小为：对照组>乙组>甲组，且差异显著，提示相较于健康者，NAFLD患者Elast PQ值明显降低，WHR、BMI值更大，且转氨酶异常患者改变程度更为显著。结果还显示，研究组与对照组患者HDL-C、Hcy、AST、ALT、AST/ALT水平比较，差异无统计学意义；研究组TG、CHO、LDL-C水平较对照组明显升高，Elast PQ值明显降低，与汪惠鹏等[14]研究结论一致。说明NAFLD可引起患者TG、CHO、HDL-C分泌增加，Elast PQ值减小。相关性分析显示，Elast PQ值大小为：轻度组>中度组>重度组，脂肪肝分度与Elast PQ值呈负相关，提示随着脂肪肝加重，Elast PQ值明显降低。对研究组患者Elast PQ值与代谢指标进行分析发现，Elast PQ值与AST/ALT呈正相关，提示当AST/ALT降低时，Elast PQ值随之减小。此外，通过研究组患者Elast PQ值ROC曲线可知，ROC曲线最大面积为0.93±0.10，与1非常接近，提示诊断准确性高，且Elast PQ值=4.23 kPa是最佳临界点，表明当Elast PQ≤4.23 kPa，应该高度警惕患者可能产生NAFLD。本次研究相关性结果尽管可将患者肝脏代谢功能状况间接反映出来，但也有报道[15-16]指出，对患者采取有效干预与治疗后，代谢指标水平恢复正常或得到改善，故该相关性较低。

综上，Elast PQ值与AST/ALT呈正相关，采取Elast PQ联合生化指标检测可准确评估NAFLD，指导患者的有效诊治。当前，临床上对于Elast PQ技术的应用依然处于探索阶段，有待进一步研究证实其诊断准确性、可靠性与具体阈值。不同病因所引起的肝脏脂肪病变，患者肝脏Elast PQ也有可能不同，本研究未对此进行分类分析，有待后续纳入不同病因患者开展全面系统研究，深入探讨Elast PQ技术对该疾病的诊断适用度。