小剂量氨茶碱联合吸入氟替卡松治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床效果

2019-06-20马盛优梁剑岑贞渊

中国当代医药 2019年15期

马盛优梁剑岑贞渊

[摘要]目的探討小剂量氨茶碱联合吸入氟替卡松治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床效果。方法选取2016年1月～2018年4月我科收治的132例重度稳定期COPD患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（66例）与对照组（66例）。两组患者均给予氟替卡松气雾剂吸入，观察组采用小剂量氨茶碱缓释片口服，对照组采用沙丁胺醇气雾剂吸入，两组疗程均为6个月。比较两组的肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）]，6 min步行距离（6MWD）、生活质量评分（SGRQ）、呼吸困难评分（mMRC）及不良反应发生情况。结果两组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后6MWD明显大于治疗前，SGRQ评分和mMRC评分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后的6MWD明显高于对照组，SGRQ评分和mMRC评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论小剂量氨茶碱联合吸入氟替卡松气雾剂治疗重度稳定期COPD效果显著，能有效改善患者的肺功能，增强患者的运动耐量，提高患者的生活质量，值得临床推广和应用。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；氨茶碱；氟替卡松；沙丁胺醇；肺功能

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（c）-0090-04

Clinical effect of low dose Aminophylline combined with Fluticasone inhalation in the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease

MA Sheng-you LIANG Jian CEN Zhen-yuan ZHU Liu-li HE Hui-jun

Department of Respiratory Medicine， Pingguo People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Pingguo 531499， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of low dose Aminophylline combined with Fluticasone inhalation in the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 132 patients with severe stable COPD admitted to our department from January 2016 to April 2018 were selected as the study subjects， they were divided into observation group （66 cases） and control group （66 cases） according to the random number table method. Both groups were given Fluticasone Aerosol inhalation， the observation group was given low dose Aminophylline Sustained-Release Tablets orally， while the control group was given Salbutamol Aerosol inhalation， both groups were treated for 6 months. The pulmonary function indexes （forced vital capacity [FVC]， forced expiratory volume in the first second [FEV1]， forced expiratory volume in the first second and forced vital capacity specific value [FEV1/FVC]， percentage of FEV1 to the predicted value [FEV1%]）， 6 minutes walking distance （6MWD）， quality of life score （SGRQ）， dyspnea score （mMRC） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The FVC， FEV1， FEV1/FVC and FEV1% of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FVC， FEV1， FEV1/FVC and FEV1% in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 6MWD of the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the SGRQ score and mMRC score were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the 6MWD of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the SGRQ score and mMRC score were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-dose Aminophylline combined with inhalation of Fluticasone Aerosol is effective in the treatment of severe stable COPD. It can effectively improve the pulmonary function， exercise tolerance and quality of life of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Aminophylline； Fluticasone； Salbutamol； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种因气流受限和持续的咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难等为主要临床症状的慢性疾病，表现为低氧血症和二氧化碳潴留进行性加重的慢性呼吸系统疾病[1]。COPD患病率高，病程长，严重影响患者的身心健康。应用有效和安全的药物规范治疗COPD，对于阻止病情发展、延缓病情加重、改善患者的预后具有重要的临床意义。本研究采用小剂量氨茶碱联合吸入氟替卡松治疗重度稳定期COPD 66例，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般資料

选取2016年1月～2018年4月我科收治的132例重度稳定期COPD患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（66例）与对照组（66例）。观察组中，男50例，女16例；年龄42～75岁，平均（65.5±2.5）岁；病程2～15年，平均（5.5±1.5）年；肺功能：Ⅲ级46例，Ⅳ级20例。对照组中，男48例，女18例；年龄43～76岁，平均（66.0±2.6）岁；病程3～16年，平均（5.7±1.3）年；肺功能：Ⅲ级48例，Ⅳ级18例。两组患者的性别、年龄、病程、肺功能等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合文献[2]诊断标准者；②入组前2周未使用糖皮质激素者；③均知情并签署同意书者。排除标准：①有氨茶碱或沙丁胺醇或氟替卡松用药禁忌者；②严重心、肝、肾功能障碍者；③合并肺结核、肺心病、肺肿瘤、支气管哮喘等其它呼吸系统疾病者；④患有精神疾病者；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥不能配合肺功能检查者；⑦不愿意配合问卷调查或交流障碍者。

1.2治疗方法

两组患者均给予吸入丙酸氟替卡松气雾剂（Glaxo Smithk line Australia Ptyltd，进口药物注册证号：H2013 190）250 μg/揿，2次/d。在此基础上，观察组患者口服氨茶碱缓释片（烟台鲁银药业有限公司，国药准字HB7020065）0.1 g，2次/d；对照组则予以吸入沙丁胺醇气雾剂（Glaxo Wellcorme S.A，进口药物注册证号：H20150073）0.14 mg/揿，视病情需要2次/d。两组疗程均为6个月。

1.3观察指标及评价标准

比较两组的肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）]，6 min步行距离（6MWD）、生活质量评分（SGRQ）、呼吸困难评分（mMRC）及不良反应发生情况。①肺功能指标。分别于治疗前后使用德国耶格公司生产的肺功能仪检测患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%。②生活质量评分。采用圣·乔治医院呼吸问题调查问卷（SGRQ）[2]评估患者的生活质量。该问卷包括3个部分：症状、活动能力、疾病对日常生活的影响，其中症状主要是询问患者气喘、咳嗽、咳痰、呼吸困难等问题，以单项选择题的方式回答，后两部分主要述评疾病对日常生活和工作的影响，以判断是非题为主。评分范围为0～100分，0分：对生活和工作完全没有影响；50分：对生活和工作有中度影响；100分：对生活和工作极度影响。③呼吸困难评分。采用改良英国医学研究委员会呼吸困难指数（mMRC）评价患者的呼吸状态，分5级评分，0级：在费力运动时出现呼吸困难；Ⅰ级：在快走或上缓坡时出现气短；Ⅱ级：由于气短，平时行走时比同龄人慢或者需停下来休息；Ⅲ级：在平地行走100 m左右或数分钟后需要停下来喘气；Ⅳ级：因明显呼吸困难不能离开家，或在穿衣服时气短[3]。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后肺功能指标的比较

两组患者治疗前的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后6MWD、SGRQ评分和mMRC评分的比较

两组患者治疗前的6MWD、SGRQ评分和mMRC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的6MWD评分明显高于治疗前，SGRQ评分和mMRC评分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的6MWD评分明显高于对照组，SGRQ评分和mMRC评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生情况的比较

治疗过程中，观察组患者先后出现咽部不适2例、头痛失眠3例、心律失常1例，不良反应总发生率为9.09%（6/66）。对照组患者先后出现声音嘶哑1例、咽部不适3例、恶心呕吐2例、头痛失眠2例、心律失常2例，不良反应总发生率为15.15%（10/66）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.138，P=0.286）。两组患者不良反应均较轻，不影响治疗。

3讨论

COPD是一种常见、多发、致残率和病死率较高的慢性呼吸系统疾病，我国40岁以上人口COPD的患病率约8.2%[4]。近年来COPD患病率呈逐年上升趋势，对人们的身体健康和生命质量造成严重的影响，给家庭和社会带来了沉重的经济负担，已成为重要的公共卫生问题[5]。按COPD诊治指南[6]，应用有效和安全的药物规范治疗COPD，其目的在于缓解临床症状，阻止病情发展和恶化，提高患者的运动耐量，预防和治疗并发症，改善患者的预后，促进患者家庭和社会的和谐。

本研究两组患者均给予吸入丙酸氟替卡松气雾剂，在此基础上对照组患者予以吸入沙丁胺醇气雾剂，观察组患者则口服氨茶碱缓释片。两组患者经6个月的规范治疗，FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指标、6MWD、SGRQ评分和mMRC评分与治疗前比较均明显改善（P<0.05），提示两组治疗方案对于重度稳定期COPD都具有良好的治疗效果，都能达到缓解症状，抑制病情恶化，提高患者生活质量的目的。分析其原因主要有：①吸入氟替卡松糖皮质激素，其药理作用机制能抑制参与气道炎症反应的巨噬细胞、T或B淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的活性以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）的生成，阻止COPD的炎症过程；稳定肥大细胞溶酶体膜，减少趋化因子、细胞黏附分子等炎性介质的合成与释放，并增强机体对儿茶酚胺的反应性，减少血管渗出及通透性，进而达到全面抗炎的效果，有效减轻气道炎症反应，改善气流受限程度，缓解病情恶化[7]。②对照组患者同时吸入沙丁胺醇气雾剂，沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，直接强力地扩张支气管，快速、持久、稳定地缓解因气流受限而引起的呼吸困难症状；抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质，既降低支气管平滑肌的痉挛程度，又减轻气道炎症反应，改善气道通气功能。③观察组患者则口服小剂量氨茶碱缓释片，药理作用具体如下。a.直接松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质的释放；b.通过增加气道纤毛的摆动频率和经气道上皮的水转运从而提高黏液纤毛清除系统的功能[2]，改善气道炎症、水肿状态；c.降低诱导痰中炎症细胞的总数及中性粒细胞的比例、IL-8的浓度以及中性粒细胞的趋化反应而发挥抗炎作用；d.增强呼吸肌如肋间肌、膈肌的收缩力，减少呼吸肌疲劳，改善呼吸功能；e.具有免疫调节功能，提高机体的抗病能力，有效减少COPD伴发脓毒症的死亡率[6]；f.增强心肌收缩力，增加心输出量，改善心肺功能，进而增强患者运动耐量，提高患者的生活质量[7]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的肺功能指标、6MWD、SGRQ评分和mMRC评分较对照组均显著改善（P<0.05），观察组患者出现咽部不适、头痛失眠、心律失常等不良反应，但两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与国内外学者[8-10]的研究成果相似。分析其原因，可能是氨茶碱缓释片能提高气道对糖皮质激素的敏感性，促进和增强糖皮质激素对气道炎症的抗炎作用，起到氨茶碱和糖皮质激素联合治疗的协同、增效作用，从而提高临床治疗效果[11]。赵考昌等[12]研究显示，小剂量氨茶碱联合布地奈德（观察组）治疗重度稳定期COPD的总有效率为95.24%明显高于单纯布地奈德治疗（对照组）的76.19%（P<0.05），观察组的FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标比对照组显著改善（均P<0.001）。提示小剂量氨茶碱联合糖皮质激素治疗重度稳定期COPD可获得显著疗效，有效改善肺功能，提高患者的生活质量。柳湘洁等[13]指出小剂量氨茶碱治疗老年COPD，能有效降低超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子水平，改善呼吸困难程度，患者满意度高。显然，小剂量氨茶碱应用于重度稳定期COPD的治疗，在改善呼吸功能、免疫调节和抗炎方面发挥着不可替代的作用，为长期应用氨茶碱治疗重度稳定期COPD提供了理论依据[14-25]。

综上所述，小剂量氨茶碱联合氟替卡松气雾剂治疗重度稳定期COPD效果显著，能有效改善患者的肺功能，缓解呼吸困难症状，增强运动耐量，提高患者的生活质量，具有广阔的临床应用前景。

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