浓缩生长因子对美学区单颗牙即刻种植的疗效分析

罗晓军 赵冰 李雨奚 张璐

[摘要]目的：探討浓缩生长因子（CGF）对美学区单牙即刻种植患者牙龈组织愈合、美学修复效果及满意度的影响。方法：选取2015年4月-2017年8月笔者科室收治的92例美学区单牙即刻种植患者为研究对象，采用随机数字表将其分为两组，每组46例。观察组：于种植体-骨间隙加入比例为1：1的CGF与Bio-Oss骨粉混合物;对照组：仅给予Bio-Oss骨粉添加。采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者术后疼痛程度，运用红色美学指数（PES）评估种植体周围软组织情况，比较两组术后6个月牙龈退缩情况，并采取VAS评估患者对于即刻种植修复的主观满意度情况。结果：观察组术后1、2、3d时疼痛VAS评分均显著低于对照组同时点（P<0.05），两组术后4、5d时疼痛VAS评分对比均无统计学差异（P>0.05）。观察组术后3、6个月时PES评分依次为（10.35±1.02）分、（10.02±1.23）分，与对照组同时点的（8.75±0.87）分、（8.24±0.82）分相比，均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组牙龈退缩为（0.33±0.12）mm，较对照组的（0.44±0.26）mm 显著减少，观察组主观满意度评分为（93.45±4.32）分，与对照组的（81.47±6.21）分相比则显著增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CGF能有效促进美学区单牙即刻种植患者的牙龈组织愈合，提高美学修复效果，且患者主观满意度较高。

[关键词]浓缩生长因子;牙龈美学;单牙即刻种植;修复效果;满意度

[中图分类号]R782.12    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）06-0126-04

Abstract： Objective  To explore the impact of concentrated growth factor （CGF） on the healing of gingival tissue， aesthetic restoration and satisfaction from patients who received immediate single-tooth implant in the esthetic zone. Methods  The subjects， 92 patients who received immediate single-tooth implant in the esthetic zone in our hospital from April 2015 to August 2017， were divided into two groups on the basis of random number table， each with 46 cases. The observation group was treated by adding a mix of CGF and Bio-Oss bone meal with a ratio of 1：1 into the implant bone gap， while the control group Bio-Oss bone meal only. Postoperative pain degree in patients was assessed using visual analogue scales （VAS）， and soft tissue condition around the implant was assessed using pink ethetic score （PES）. Gingival retraction was compared between the two groups 6 months after the operation and subjective satisfaction from patients over immediate implant restoration was evaluated using VAS. Results The observation group had much lower VAS scores for pain 1， 2， 3d after operation than the control group did at the same time points （P<0.05）， but seeing no big difference from the control group in VAS pain scores 4， 5d after operation （P>0.05）. The PES scores of the observation group 3， 6 months after operation were （10.35±1.02） points and （10.02±1.23） points respectively， which were much higher than （8.75±0.87） points and （8.24±0.82） points of the control group over the identical period， and the difference were statistical （P<0.05）. The gingival retraction the observation group witnessed was （0.33±0.12）mm， much less than （0.44±0.26）mm of the control group and the satisfaction score of the observation group was （93.45±4.32） points which was remarkably higher than （81.47±6.21） points of the control group， and the difference between the two groups was statistical （P<0.05）.  Conclusion  The application of CGF can significantly promote the healing of gingival tissue， improve aesthetic restoration in patients， and generate higher satisfaction from patients.

Key words： concentrated growth factor; gingival esthetics; immediate single-tooth implant; restorative effect; satisfaction degree

种植体成功的标准除了包括获取长期稳定的骨结合外，还应包括稳定的美学效果，要求种植体周围软组织应自然、协调、稳定，修复体逼真[1]。而如何获取稳定的美学效果是目前口腔种植领域关注的重点。与传统延期种植相比，即刻种植即刻修复技术由于具有创伤小、治疗时间短等优点，目前被广泛应用于临床[2]。研究显示，即刻种植后不可预知的软硬组织退缩是该手术存在的严重风险之一[3]。为了减少软硬组织退缩，促进软硬组织愈合，治疗过程中生物材料的应用具有重要价值。血小板浓缩物属于新型生物材料，在再生医学领域中应用十分广泛，浓缩生长因子（CGF）是其第三代制品。大量研究证实，CGF具有促进组织再生的作用，并能减轻术后反应，对感染及炎症可起到抑制作用[4]。为进一步探讨CGF在美学区单牙即刻种植中的应用价值，本研究对笔者医院近年来收治的拟行即刻修复治疗的患者于术中种植体-骨间隙内加入比例为1：1的CGF与Bio-Oss骨粉混合物，并与单独加入Bio-Oss骨粉的患者进行疗效对比，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院2015年4月-2017年8月收治的92例上颌前牙单牙即刻种植患者为研究对象，采用随机数字表将其分成两组，每组46例。观察组：男22例，女24例，年龄18～58岁，平均（33.0±5.6）岁;对照组：男25例，女21例，年龄19～56岁，平均（31.9±7.2）岁。两组患者资料对比无显著性差异（P>0.05），具有可比性。研究经伦理委员会批准，患者对研究及分组知情，自愿签署知情同意书。

纳入标准：①外伤导致的无法保留的患牙;②由于缺损累及骨下而必须拔除的患牙;③严重牙周病导致的无法保留的患牙;④错位萌出或移位牙;⑤术前经影像学检查显示，种植体初期稳定性可得到保证，种植体植入扭矩至少35N·cm;⑥年龄18～60岁，性别不限;⑦口腔卫生良好，吸烟量每日<10支;⑧无全身系统性疾病或其他手术禁忌。排除标准：①手术禁忌;②患牙拔除后出现唇侧骨板严重缺失;③合并糖尿病、高血压、血液病等一系列全身性疾病;④长期吸烟，依从性差。

1.2 材料和方法：①种植材料：种植系统为韩国登腾公司生产的SuperLine种植系统，离心机为意大利Silfradentsrl公司生产的Medifuge离心机，Bio-Oss骨粉为瑞士Geistlich公司生产;②CGF的制备[5]：抽取患者的静脉血9ml，注入无抗凝剂试管中，随后立即放入离心加速机的转筒内，设置为制备CGF程序，离心12min。停止离心后可见试管中分成三层，上层是血清层，中层是CGF凝胶层，最底层是红细胞层。分离出CGF后将其压缩并切割成微粒，再与Bio-Oss骨粉按照1：1的比例混合;③术前准备：术前对所有患者进行口腔检查，血尿常规检查，传染病检查，拍摄根尖片及全景片，实施全口牙周洁治。详细向患者介绍即刻种植即刻修复术，围手术期配合事项，术后可能存在的不良反应，加强口腔卫生宣教。术前半小时给予克林霉素150mg口服;④手术过程：消毒铺巾，局部麻醉，实施微创拔牙，将病变组织彻底清除，术区采取0.12%氯己定进行反复冲洗。偏腭侧方向预备并植入种植体，且植入牙槽窝根方3mm以上，肩台位于牙槽嵴下1mm，为获得种植体初期稳定性，植入扭矩>35N·cm。观察组自种植体与唇侧骨板间隙内以及周围骨缺损处添加比例为1：1的CGF与Bio-Oss骨粉混合物。对照组仅给予Bio-Oss骨粉添加，生物膜覆盖表面，严密缝合创口。术后6个月永久修复。

1.3 观察指标：①疼痛程度：采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者术后疼痛程度，VAS法评估时，在一张纸上画出一条长10cm的直线，两端分别标记0、10，每个1cm画一个刻度，其中0分表示无疼痛，10分表示疼痛极为剧烈，评分越高表明疼痛程度越重;②种植体周围软组织情况：采用红色美学指数评分（PES）[6]评估种植体周围软组织情况，包括近中及远中龈乳头、牙槽突外形、唇侧龈缘水平、软组织形态、颜色及质地共计7项，每项评分0～2分，0分最差，1分中等，2分最好，总分0～14分，得分越高表明种植体周围软组织情况越好;③牙龈缘高度：对牙龈缘高度进行测量，参考线依据健康邻牙牙龈缘连线。比较两组术后6个月牙龈退缩情况;④患者满意度：采用VAS法评价患者对于即刻种植修复的主观满意度情况（包括美观和功能两方面），具体评估标准为使用一长为100mm的VAS测量尺，标有0、1、2、……、99、100，共101个刻度，分别计为0～100分，其中0mm（0分）表示极不满意，100mm（100分）代表极为满意，评分越高表明满意度越高。

1.4 统计学分析：采取SPSS 20.0统计软件对数据做处理，其中性别等计数资料采用χ2检验，年龄、疼痛VAS评分、PES评分、牙龈退缩及满意度评分等计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组术后不同时点疼痛VAS评分比较：两组术后1～5d疼痛VAS评分逐渐降低，其中观察组术后1、2、3d疼痛评分显著低于对照组（t=11.523、14.130、11.853，P<0.05），两组术后4、5d疼痛评分比较无统计学差异（t=1.517、0.605，P>0.05），见表1。

2.2 两组术后不同时点PES评分比较：两组术后3、6个月PES评分逐渐降低，观察组术后3、6个月时PES评分分别为（10.35±1.02）分、（10.02±1.23）分，与对照组同时点的（8.75±0.87）分、（8.24±0.82）分相比均显著增加，差异有统计学意义（t=8.094、8.167，P<0.05），見表2。

2.3 兩组术后6个月牙龈退缩及满意度评分比较：观察组牙龈退缩（0.33±0.12）mm，较对照组的（0.44±0.26）mm显著减少，观察组主观满意度评分为（93.45±4.32）分，与对照组的（81.47±6.21）分相比显著增高，差异均有统计学意义（t=4.171、10.740，P<0.05），见表3。

3  讨论

美学区牙缺失或牙缺损的原因多是外伤引起的上颌前牙脱落或前牙根折，因其可对患者的发音及美观产生影响，加之上颌前牙区的牙齿唇侧骨壁相对薄弱，易受到损伤或发生牙槽骨吸收，故需及时给予有效的修复治疗，否则导致治疗难度增加，加大患者的痛苦[7-8]。为解决美学区牙修复问题，即刻种植即刻修复技术目前被广泛应用于临床[9]。与延期种植相比，即刻种植有利于种植体被植入到相对理想的解剖位置，且无需等待拔牙创愈合，因此，有效减少了手术次数，使修复时间明显缩短[10]。由于拔除天然牙后，牙槽嵴宽度在拔除后的1年内可减少25%左右，最终可造成约50%的牙槽骨丧失。因此，即刻种植术有利于拔牙后牙槽骨的吸收及萎缩减少，可起到维持牙槽骨高度与宽度的作用[11]。在即刻种植术中，应尽可能地保留种植区软硬组织形态结构。关于美学区即刻种植即刻修复相关研究认为，种植体唇侧骨板厚度至少达到2mm方可保证美学效果。针对美学区即刻种植即刻修复公认的种植体植入方向是偏向腭侧，而关于种植体和唇侧骨板间的间隙植骨问题以往存在较大争议，但目前多主张进行植骨。即刻种植是在拔牙后立即植入种植体，种植体的形状、大小与拔牙创往往无法完全贴合，尤其是种植体植入后其上方1/3处与周围骨存在楔形骨缺损，种植体与拔牙创不能紧密接触，从而影响即刻种植术的成功率。即刻种植术成功的关键即在于种植体与周围骨组织之间形成良好的骨整合，因此，积极探寻一种能对种植体周围骨缺损进行有效修复的生物材料意义重大。

富血小板血浆（PRP）、富血小板纤维蛋白（PRF）在口腔种植领域应用十分广泛，也被人们所熟知[12]。但其中PRP的制备较为繁琐，成功率相对较低，需二次离心并需添加氯化钙、牛凝血酶等添加剂，故存在一定的安全性问题。PRF作为第二代血小板浓缩物，制备过程相对简单，且无需添加其他化学添加剂，而作为最新一代的血小板浓缩物CGF，在经特殊离心处理后，其含有的纤维蛋白凝块显著大于PRF。此外，CGF还获取了红细胞浓缩物的红色部分与血小板，也包括白细胞、CD34阳性细胞，因此，CGF可发挥的促再生作用可能近似于全血。Rodella等[13]证实，CGF含有的血管内皮生长因子（VEGF）与转化生子因子β1（TGF-β1）在红细胞层以及纤维蛋白层中有大量分布。且大量研究证实，在牙周组织再生中，各种生长因子可起到促细胞生长及分化作用[14]。CGF从静脉血中分离制备出，制备过程中无任何化学及过敏性物质添加，故能确保生物安全性。研究显示，CGF与PRF相比，抗张强度更高、生长因子更多、粘性更好、粘合强度更高[15]。目前，临床越来越多地将其作为隔膜以促进软组织的快速愈合，或将其与骨移植物混合使用。研究表明，将CGF单独应用于上颌窦内提升与小范围骨缺损中，能起到诱导新骨形成的作用[16]。罗三莲等[17]将CGF复合Bio-Oss骨粉用于前牙三壁骨缺损的种植治疗中结果显示，其对于前牙三壁骨缺损具有显著的种植疗效，在种植牙治疗中，CGF能有效促进新骨形成。

研究证实，血小板浓缩物能有效缓解术后早期疼痛，且能减少术后不良反应的发生或减轻不良反应严重程度[18]。本研究中，观察组将CGF与Bio-Oss骨粉混合物作为添加材料，与对照组单用Bio-Oss骨粉相比，患者术后1～3d疼痛程度显著减轻。本研究中，为了减少种植体感染的发生风险，术中进行了彻底清创，由此造成的较大创伤易导致术后局部剧烈疼痛。本研究结果提示，CGF能有效缓解即刻种植术后疼痛程度。研究显示，Bio-Oss骨粉具有骨引导性，能保持组织再生空间，抵抗表面压力，为CGF释放生长因子促进组织愈合提供支架作用[19]。CGF与Bio-Oss骨粉联合使用，即刻种植术后早期随着生长因子的释放，有利于促使新生骨组织形成，减少骨吸收，促进周围组织修复。本研究通过比较两组患者术后6个月牙龈退缩情况得出，观察组牙龈退缩（0.33±0.12）mm，与对照组的（0.44±0.26）mm相比显著减少。该结果提示，CGF对于促进即刻种植即刻修复术后软组织的愈合可发挥显著作用。种植义齿的目的除了恢复咀嚼及发音功能外，也要求实现修复的美学效果，尤其是美学区种植。本研究中，观察组术后3、6个月PES评分与对照组同时点相比均有显著提高，提示CGF能有效提高美学区单颗种植体的美学效果。另外，本研究通过对比两组患者的满意度得出，观察组术后6个月的满意度评分显著高于对照组。

综上所述，在美学区单牙即刻种植即刻修复术中，CGF与Bio-Oss骨粉混合使用相对于单用Bio-Oss骨粉能更有效促进软组织的愈合，提高美学修复效果以及患者的满意度，值得临床进一步推广应用。

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[收稿日期]2018-12-29

本文引用格式：罗晓军，赵冰，李雨奚，等.浓缩生长因子对美学区单颗牙即刻种植的疗效分析[J].中国美容医学，2019，28（6）：126-129.