瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病的疗效及对患者血管内皮功能的影响

侯胜利 王文峰 刘楚言

【摘要】 目的 探讨瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病（CHD）的疗效及对患者血管内皮功能的影响。方法 选取2017年1月至2018年1月期间在内科住院治疗的高血压合并CHD患者200例，采用随机数字表将患者分为两组，各100例。对照组采用氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，研究组采用瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗。采用放射性免疫法与硝酸盐还原酶法分别检测血清内皮素-1（ET-1）与一氧化氮（NO）水平，比较两组临床疗效与血管内皮功能的差异。结果 研究组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明显低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.001），且研究组上述指标均明显优于对照组（P<0.001）。治疗前，两组血清ET-1、NO水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组ET-1水平明显低于治疗前，NO水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.001），且研究组ET-1、NO水平均明显优于对照组（P<0.001）。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗高血压合并CHD患者的疗效满意，可有效控制血压及血脂水平，从而改善血管内皮功能，值得临床推广应用。

【关键词】 高血压;冠心病;瑞舒伐他汀钙;阿托伐他汀钙;氨氯地平;血管内皮功能

中图分类号：R541.4;R544.1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.007

冠心病（coronary heart disease，CHD）是高血压的常见并发症之一，严重影响患者的身心健康、预后状况及其生存质量[1]。CHD是因冠状动脉粥样硬化导致血管阻塞，进而导致心肌缺氧缺血引起。高血压患者由于血压水平的大幅度波动而严重损伤血管内皮功能，明显增加CHD的发生风险。若高血压合并CHD不能得到及时的干预则可能随着病情的加重而严重威胁患者生命安全[2]。因此，如何在改善血压水平的基础上改善患者的血管内皮功能是目前的研究热点。相关文献证实，高血压合并CHD患者的发生发展与脂质代谢具有密切的关系[3]。因而，降压与降脂药物的联合应用对高血压合并CHD患者具有重要的治疗作用。本研究通过探讨瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗高血压合并CHD的疗效及对患者血管内皮功能的影响，以指导高血压合并CHD患者治疗方案的制订，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月至2018年1月期间本院内科住院部收治的高血压合并CHD患者200例，采用随机数字表将患者分为研究组与对照组，各100例。两组患者在性别、年龄、病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及冠脉狭窄程度Gensini评分等基线资料的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

全部患者均符合中国急诊高血压诊疗专家共识（2017修订版）关于高血压的诊断标准[4]，静息条件下连续3 d相同时间段SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg，且符合世界衛生组织（WHO）关于CHD的诊断标准[5]，并经冠状动脉造影确诊为CHD，同意参加本研究试验并签署知情同意书与伦理志愿书。

1.2.2 排除标准[6]

在研究期间未按治疗方案完成者，酗酒者，妊娠哺乳期妇女，曾使用他汀类调脂药物或降压药物，具有药物过敏史，合并感染性心内膜炎、风湿性心脏病、心肌病、心肌炎、心力衰竭、心房颤动、糖尿病、甲状腺功能亢进、继发性高血压、脑卒中、血液系统疾病、结缔组织病变、血栓性疾病、恶性肿瘤、全身感染性疾病、自身免疫性疾病、高血压危象、严重脏器功能障碍与精神性疾病等患者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

对照组患者口服氨氯地平阿托伐他汀钙片1片，每日1次。研究组患者口服瑞舒伐他汀钙1片，晚上顿服，并联合口服氨氯地平1片，每日1次，若患者在用药2周后血压水平仍>140/90 mmHg，则适当调整氨氯地平用法为2片，每日2次。总疗程6个月，两组患者若在治疗期间出现心绞痛则予以舌下含服硝酸甘油片1片。

1.3.2 检测方法

①血压：采用台式水银柱血压计测量SBP、DBP，全部患者在测定前静息10 min，采用正坐位测定右侧肱动脉血压水平，重复测量3次，取均值。②血脂：采用血脂检测仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标。③血管内皮功能：治疗前后清晨采集空腹静脉血5 mL，经2500 r/min离心10 min后收集血清标本，采用放射性免疫法检测血清内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，采用硝酸盐还原酶法检测一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

根据血压、临床症状与心电图等评定临床疗效。SBP、DBP正常或SBP降低≥15 mmHg，DBP降低≥10 mmHg，心绞痛发作次数减少≥80%，心电图无异常则评定为显效;SBP降低<15 mmHg，DBP降低<10 mmHg，心绞痛发作次数减少50%～80%，ST段回升≥0.5 mm或T波倒置变浅>50%则评定为有效;SBP无明显改变，心绞痛发作次数减少<50%，心电图ST段无变化则评定为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 血压血脂水平

比较两组治疗前后血压（SBP、DBP）与血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）水平的差异。参考值：SBP<140 mmHg，DBP<90 mmHg，TC为2.8～6.5 mmol/L，TG为0.56～1.70 mmol/L，LDL-C为1.0～4.4 mmol/L，HDL-C为1.03～2.07 mmol/L。

1.4.3 血管内皮功能

比较两组治疗前后血清ET-1、NO水平的差异。参考值：ET-1为1.0～3.4 ng/L，NO为5.7～48.7 μmol/L。

1.4.4 药物不良反应情况

比较两组治疗期间药物不良反应发生率的差异。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料，以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用成组设计资料的t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料以例或%表示，两组间比较采用χ2检验或非参数检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组血压及血脂水平的对比

治疗前，两组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明显低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.001），且研究组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组（P<0.001）。见表3。

2.3 两组血管内皮功能指标的对比

治疗前，两组血清ET-1、NO水平比较差异无统计学意义（P>005），治疗后，两组ET-1水平明显低于治疗前，NO水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0001），且研究组ET-1水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组（P<0.001）。见表4。

2.4 两组药物不良反应发生率的对比

研究组药物不良反应发生率为8.0%，对照组为9.0%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

高血压患者由于长期血压水平高，血流阻力增加，血管内脂质堆积增加，容易增加CHD的风险。同时，由于CHD患者血液黏稠度明显增加，导致血流阻力与血管壁压力明显增加，进而增加高血压的风险[7]。因此，作为常见的慢性心脑血管疾病，高血压、CHD相互影响与相互作用，并具有较为明显的因果关系。高血压合并CHD可明显增加主要心血管不良事件的发生风险，严重影响患者的生命安全[8]。因此，对于高血压合并CHD应及时采用有效的治疗方案。氨氯地平阿托伐他汀钙片可有效治疗高血压合并CHD，其中氨氯地平通过阻断钙离子通道而发挥有效的降压作用，阿托伐他汀钙通过减少血管内脂质堆积而发挥有效的降脂作用[9]。相关文献证实，血管内皮功能损害是高血压并发CHD的独立危险因素之一[10]。瑞舒伐他汀钙通过选择性抑制HMG-CoA还原酶的亲水型他汀类降脂药物，被证实为具有最强降脂效果的他汀类药物[11]。本研究通过比较瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗与氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并CHD的疗效及对患者血管内皮功能的影響差异，旨在为高血压合并CHD患者治疗方案的制订提供重要的参考价值。

本研究以瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗患者作为研究组，以氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗患者作为对照组，结果显示，与对照组比较，研究组治疗总有效率明显提高;治疗前，两组血压和血脂指标水平比较差异无显著性，治疗后，两组上述指标均明显优于治疗前，研究组上述指标均明显优于对照组;且两组药物不良反应发生率差异不明显。提示瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗高血压合并CHD患者的疗效更佳，可有效控制血压和血脂水平，且不增加药物不良发生风险，与相关文献相一致[12～13]。瑞舒伐他汀钙具有更好的肝脏选择性与更强的降脂降压作用，氨氯地平是常见的钙离子通道阻滞剂，其降压作用为硝苯地平的3倍，主要通过松弛血管平滑肌，降低外周阻力，从而发挥有效的降压作用[14]。相关文献证实，氨氯地平的血管选择性更高，可直接作用于心肌组织，通过扩张血管以降低外周阻力，从而达到降低血压的作用，通过改善冠脉循环以减少心绞痛发作次数[15]。因此，瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平在高血压合并CHD患者的治疗中具有明显的优势。

进一步研究结果显示，研究组患者血管内皮功能指标的改善幅度明显优于对照组，提示瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平有助于改善高血压合并CHD患者的血管内皮功能。分析其原因如下：①ET-1、NO是维持机体微环境稳定性与调节血管壁收缩程度的主要心血管因子[16]。血压的大幅度波动导致血管内皮功能异常，从而增加ET-1水平，降低NO水平，两者比例严重失衡则可能明显降低血管顺应性，从而导致血压水平的异常增高。瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平改善血清ET-1、NO水平更明显，提示瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平可能相互调节ET-1和NO平衡，从而明显改善血管内皮功能和血压血脂水平。②血管内皮细胞具有抑制平滑肌细胞增殖、抗炎、抗血栓与调节血管紧张性等作用。ET-1是由血管内皮细胞分泌的血管收缩肽，对心血管稳定性与血管张力具有重要的调节作用，在血管内皮功能异常时可引起ET-1分泌失调，严重者导致血管痉挛，从而引起血压异常升高。NO是血管内皮细胞分泌的内源性血管舒张因子，通过抑制ET-1的形成，具有扩张血管，抑制单核细胞黏附、平滑肌增殖和血小板聚集，保持血管弹性，稳定冠脉粥样硬化性斑块等作用。因此，高血压合并CHD患者血管内皮功能损害后血液中ET-1增加或NO减少，相反，ET-1的减少或NO的增加提示血管内皮功能的改善。本研究提示瑞舒伐他汀钙联合氨氯地平治疗对高血压合并CHD患者血管内皮功能的改善程度更明显，从而明显降低心血管不良事件发生风险。