阿托伐他汀钙片联合心血管药物对冠心病患者血脂联素及脂代谢异常的影响

宋 跃，吴立松，刘 冬，曹 剑，宋邦荣

0 引言

血脂联素(APN)是一种内源性激素，主要由脂肪细胞分泌，在冠心病发生过程起着非常重要的作用，冠心病患者体内的APN水平低于无冠心病的患者[1]。APN浓度升高会改善冠心病患者的症状，而应用他汀类药物可以显著提高APN浓度，改善血脂代谢异常，同时，应用他汀类药物治疗冠心病可以有效降低患者炎性反应，减轻应激反应，稳定斑块，保护心血管等[2]。阿托伐他汀钙片在临床上常用来调节患者血脂、抗炎等。血脂代谢异常会导致高血黏稠度、高脂血症的发生，改善血脂异常代谢可以有效预防冠心病的发生[3]。血脂代谢发生异常是导致心血管疾病发生的危险因素。冠心病发生的原因不仅与脂质沉积有关，而且与炎性反应、APN、脂代谢异常有密切的联系。我院在冠心病的治疗过程中，应用阿托伐他汀钙片联合心血管药物治疗，提高了患者的APN水平，减轻了患者的炎性反应，改善了代谢异常现象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年3月我院收治的300例冠心病患者，随机分为2组，纳入标准：①通过观察患者的临床症状、各项体征以及经冠状动脉造影检查、心电图检查、生化检查确诊为冠心病；②患者同意且知晓此次研究。排除标准：①对治疗药物过敏的患者；②合并有其他肿瘤的患者；③由于其他原因引发的脂代谢异常的患者；④肝肾功能不全的患者。对照组150例，男85例，女65例，年龄40～76岁，平均(65.5±3.6)岁；病程1～8年，平均(3.1±0.9)年。观察组150例，男99例，女51例，年龄42～77岁，平(66.6±2.9)岁；病程1～10年，平均(4.2±0.5)年。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)，并且此研究通过医院伦理委员会的审核。

1.2 方法 两组患者入院后均进行营养心肌、抑制血小板堆积、改善微循环、扩张动脉血管、降脂等治疗，同时让患者进行适当的运动锻炼，多吃低脂、低盐的食物等。对照组在此基础上加用辛伐他汀片(杭州默沙东公司，国药准字J20130068)治疗，剂量20 mg，1次/d[4]。在晚餐前或者是睡觉前服用，连续给予15 d。观察组在上述基础上联合应用阿托伐他汀钙片(美国辉瑞公司，国药准字：J20070061)治疗，剂量20 mg，1次/d，睡觉前服用[5]。患者一直服用。

1.3 观察指标 ①治疗前和治疗后第2天早晨患者空腹抽取3 ml静脉血，酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子浓度。②治疗前、后应用放射免疫法检测患者APN水平，应用全自动生化分析仪检测患者HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。检测仪器均来自Linco公司。③应用多普勒彩色超声对肱动脉内径变化、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块进行观察与检测。粥样硬化斑块标准为IMT≥1.20 mm。④应用Logistic回归分析引发冠心病的高危因素。

2 结果

2.1 两组患者炎性因子浓度比较 观察组TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者APN、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比较 观察组APN、LDL-C水平高于对照组，HDL-C、TG、TC水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者炎性因子水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

表2 两组患者APN、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.3 两组患者肱动脉内径变化、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块发生率比较 观察组肱动脉内径变化、颈动脉内膜中层厚度小于对照组(P<0.05)；观察组颈动脉斑块发生率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肱动脉内径变化、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块发生率比较

2.4 引发冠心病的高危因素分析 结果表明，TC、血糖(FBG)是引发冠心病的高危因素，APN是冠心病的保护因素。见表4。

表4 引发冠心病的高危因素分析

3 讨论

冠心病属于心血管疾病，主要是由于冠状动脉血流量减少而导致的心肌障碍疾病，冠心病的发生与粥样硬化程度、动脉病变程度有密切的联系[6-7]。

辛伐他汀片属于HMG-CoA还原酶抑制剂，其作用是抑制肝细胞内胆固醇的合成，促进肝细胞膜LDL受体的合成，有利于清除血浆LDL，降低总胆固醇水平、血浆LDL-胆固醇水平，同时，随着TG、VLDL水平的降低，LDL水平会明显升高。另外，辛伐他汀片可以稳定动脉粥样硬化斑块，有效避免斑块发生破裂出血。同时，辛伐他汀可以减慢动脉粥样硬化发生、发展进程，减少血管堵塞、新病灶的发生等[8]。阿托伐他汀钙片属于他汀类药物，其功效是降血脂、降低胆固醇、降低炎性因子水平、降低TG、预防冠心病的发生等。阿托伐他汀钙片与辛伐他汀片联合应用治疗冠心病，可以显著改善患者的心肌功能，改善血脂代谢异常现象，对促进患者的预后有积极的意义[6]。

随着社会的发展与生活节奏的加快，慢性疾病如冠心病、糖尿病、高血压等的发生率越来越高。脂肪组织是人体储存多余脂肪的场所，也是人体中最大的内分泌组织，脂肪组织会分泌大量的蛋白质、细胞因子，参与人体血液循环，与其他内分泌组织、免疫调节系统、神经系统进行密切的联系[9]。APN是一种新发现的脂肪细胞因子，它在血脂代谢异常、冠心病的形成过程中发挥了非常重要的作用。

APN是由脂肪组织分泌的特异性因子，参与脂代谢的整个过程，改善脂代谢异常症状等；另外，APN有抗炎、保护血管、预防冠心病并发症的功效。APN与血管疾病发生以及脂质代谢发生变化等方面有很大关系。冠心病患者体内的APN明显降低。因此，可以将APN水平作为判断冠心病发展程度的指标。APN参与了脂代谢异常的整个过程。本研究显示，观察组APN、LDL-C水平高于对照组，HDL-C、TG、TC水平低于对照组，表明APN水平降低会导致冠心病的发生，同时，APN水平与HDL-C、TG、TC水平成反比，与LDL-C水平成正比，因此，通过提高APN、LDL-C水平可以改善患者心肌缺血的症状，预防冠心病的发生。

APN水平降低会明显提高冠心病的发生率，而APN水平升高是冠心病的保护因素，并且APN水平降低说明动脉粥样硬化斑块处于不稳定阶段[10]。研究显示，TC、FBG是引发冠心病的高危因素，APN是冠心病的保护因素，检测APN的水平，可以对冠心病的严重程度进行评估。他汀类药物能降低患者血脂水平，消除动脉粥样硬化斑块，抑制病情发展，降低心血管疾病的发生率。但是，心血管疾病发生率降低的因素并不能仅通过他汀类药物治疗后LDL-C水平降低来解释，其中可能有调脂的影响[11]。通过阿托伐他汀与辛伐他汀片治疗，患者的APN会明显升高，说明治疗冠心病的过程中，应用他汀类药物可以显著提高APN水平，改善患者预后，他汀类药物发挥作用的机制是通过降低斑块部位的炎性反应来提高APN水平。

APN在心血管疾病中的作用是降低单核细胞的黏附力，同时APN可以对TNF-α的生成与分泌过程进行抑制，从而达到抗炎效果。TNF-α的作用是对肿瘤细胞的生长繁殖进行抑制，对纤维母细胞进行刺激，使其分泌更多的纤维母细胞，最终对脂质活性进行抑制，增强凝血细胞、中性粒细胞的作用[12]。如果TNF-α在血管内皮细胞上发挥作用，会损伤血管内皮细胞，导致血栓的发生，最终使肿瘤组织的血流量严重减小，使之发生缺氧、缺血坏死等，TNF-α、APN在冠心病的发展过程中发挥了关键性作用。

阿托伐他汀钙片会对胆固醇的生成过程进行抑制，降低细胞内的胆固醇含量，增加LDL的含量，最终对低密度脂蛋白胆固醇的合成进行抑制[13]。对冠心病患者进行阿托伐他汀钙片与辛伐他汀片治疗，可以降低患者的TNF-α浓度，提高APN浓度。而冠心病患者APN的浓度较低，TNF-α浓度较高，加快了疾病的发展进程，而应用阿托伐他汀钙片与辛伐他汀片治疗恰好改变了以上因子的浓度。冠心病患者体内IL-6的浓度较高，该因子在冠心病发展的过程中起着非常重要的作用。IL-6会促进氧自由基的生成，引发血栓，损伤患者的心肌细胞。因此，降低炎性反应可以有效预防心血管疾病的发生。另外，APN对于hs-CRP的浓度具有一定的调节作用，同时还具有抑制血小板聚集、防治心血管疾病发生的作用。阿托伐他汀钙片与辛伐他汀片在临床上的应用都较为广泛。阿托伐他汀钙片可以有效预防冠心病的发生，降低血栓的发生率，与辛伐他汀片联合使用可以有效预防动脉粥样硬化的发生，增加冠状动脉血管血流量，减轻炎性反应[14]。另外，阿托伐他汀钙片具有减少冠心病发生次数的作用。研究显示，观察组TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子浓度低于对照组，因此，在治疗冠心病的过程中，应用阿托伐他汀钙片联合辛伐他汀片治疗，可以显著降低患者的炎性因子浓度，改善患者的心肌功能。

本研究显示，TC、FBG是引发冠心病的高危因素，APN是冠心病的保护因素，说明APN的水平会对冠心病的发生、发展过程造成一定的影响，同时也说明可以将TC、FBG水平作为评价冠心病严重程度的指标之一。而对患者应用阿托伐他汀钙片以及辛伐他汀片治疗，不仅提高了患者的APN水平，还显著改善了患者脂代谢异常的症状，减轻了炎性反应，减少了冠心病的发作次数等。

本研究显示，观察组肱动脉内径变化、颈动脉内膜中层厚度小于对照组；观察组颈动脉斑块发生率低于对照组，说明脂代谢异常、炎性因子浓度过高均会增加冠心病的发生率，而对冠心病患者进行阿托伐他汀钙片联合辛伐他汀片治疗，可以显著降低颈动脉斑块的发生率，改善动脉内径变化，减少心血管危险疾病的发生。其作用机制主要是阿托伐他汀钙片与辛伐他汀片有效提高了患者的APN水平，降低了炎性因子浓度，改善了脂代谢异常的症状，最终达到了最佳的疗效。