老年急性髓系白血病淋巴细胞亚群分布及预后

在成年人白血病患者中较多为急性髓系白血病（AML），随着年纪增长患病的几率会越高，大部分老年患者病发急重，预后不佳，对生命健康的威胁较大[1]。患病与身体免疫有关，近些年来通过免疫治疗、化疗方案改进治疗等，提升了疾病缓解率，但在长期存活率方面效果不容乐观[2]。另外，免疫疗法的应用中，需要掌握肿瘤免疫微环境特征，才能更好的把握治疗、评估预后[3]。基于此我院筛选80例患者，围绕淋巴细胞亚群分布特点及预后影响展开研究，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2018年10月在我院救治的老年急性髓系白血病患者80例作为研究对象，均为初次患病。其中，男性患者39例，女性患者41例，年龄60～90岁，平均（69.6±5.7）岁；其中62例染色体中危核型、18例高危核型；19例伴重现性遗传学异常（AMLRGA）、10例伴髓系发育异常相关改变（AML-MRC）、8例治疗相关髓系肿瘤（t-AML）、43例非特指型（AML-NOS）；4例C-KIT基因突变阳性、6例CEBPα基因突变阳性、11例NPM1基因突变阳性、6例TP53基因突变阳性、7例FLT3-ITD基因突变阳性。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 所有患者在治疗前1天进行淋巴细胞亚群检测，空腹采集2 mL外周静脉血，检测方法为流式细胞术，指标包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.2.2 治疗方法 所有患者均进行DCAG方案治疗，方法为：第1～5天，地西他滨（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20130067）15 mg/m2，每天静脉注射1次；第3～6天，阿克拉霉素（生产厂家：扬州奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20060196）10 mg/m2，每天静脉注射1次；第3～9天，阿糖胞苷（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20054694）10 mg/m2，每12小时皮下注射1次；粒细胞集落刺激因子（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字S20123001）300 μg/m2，皮下注射，当白细胞计数（WBC）＞20×109/L时停用该药。如果患者初诊时WBC过高，先给予羟基脲（生产厂家：山西远景康业制药有限公司，批准文号：国药准字H14020411），WBC＜10×109/L时开始，开始实施DCAG方案。在骨髓抑制期，配合病症给予血小板、悬浮红细胞等，若患者存在咳嗽、发热等症状，明确致病因素后给予抗生素。

1.3 观察指标

使用《血液病诊断与疗效标准》对所有患者的预后效果，包括：治疗失败（NR）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR），NR：骨髓原始粒细胞水平降低＜50%；PR：骨髓原始粒细胞水平降低至5%～10%；CR：外周血中无白血病细胞，骨髓原始粒细胞水平降低至＜5%[4-5]。总有效（OR）=PR+CR。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验；中位数以M0.5表示，整组数据个数为奇数时，中间数据为中位数，整组数据个数为偶数时，中间两个数据的平均值为中位数；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者淋巴细胞亚群分布比较

主要是为了分析淋巴细胞亚群分布的集中趋势，将所得数据进行排序，有一半数据大于中位数、一半数据小于中位数，用中位数表示不会因为部分数据变动而受到影响。年龄≥70岁的患者和＜70岁的患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；男性患者与女性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；染色体高危和中危患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；CEBPα阳性和阴性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；TP53阳性和阴性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；FLT3-ITD阳性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+明显高于阴性患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；FLT3-ITD阳性和阴性患者中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；NPM1阳性患者中位CD4+明显高于阴性患者，差异呈统计学意义（P＜0.05）；NPM1阳性和阴性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；t-AML、AML-NOS、AML-RGA、AML-MRC四种分型患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 所有患者淋巴细胞亚群分布比较（±s）

表1 所有患者淋巴细胞亚群分布比较（±s）

年龄 ≥70岁 47 10.58 0.058 0.83 0.543 0.47 0.982 1.93 0.123＜70岁 33 2.87 0.75 0.47 1.37性别 男 39 6.65 0.662 0.75 0.446 0.45 0.516 1.65 0.883女 41 4.03 0.84 0.49 1.48染色体 高危 18 6.69 0.656 0.57 0.427 0.37 0.443 1.69 0.447中危 62 5.51 0.89 0.51 1.43 CEBPα 阳性 6 3.02 0.988 1.23 0.096 0.75 0.091 2.14 0.687阴性 74 6.69 0.74 0.43 1.47 TP53 阳性 6 4.19 0.352 1.29 0.618 0.45 0.715 1.48 0.772阴性 74 6.91 0.75 0.45 1.62 FLT3-ITD 阳性 7 25.37 0.004 1.68 0.025 1.04 0.018 1.16 0.746阴性 73 4.27 0.71 0.43 1.65 NPM1 阳性 11 12.56 0.412 1.35 0.117 0.82 0.047 2.25 0.412阴性 69 5.15 0.74 0.43 1.46分型 t-AML 8 2.02 0.602 0.31 0.097 0.18 0.075 1.48 0.992 AML-NOS 43 5.53 0.73 0.41 1.62 AML-RGA 19 7.25 1.47 0.75 1.66 AML-MRC 10 9.17 1.02 0.62 1.62

2.2 淋巴细胞亚群和疗效的关系

经过治疗完全缓解和部分缓解的患者共计56例（70%），治疗失败的24例（30%），OR组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于NR组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；OR组患者CD8+低于NR组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

老年急性髓系白血病患病，由于年龄较大，本来的身体机能偏低，所以会存在免疫缺陷或低下状况，而在人体免疫功能调节中，淋巴细胞亚群发挥着重要作用，通过发挥不同功能的发挥，达到免疫监视效果，也就是说机体免疫状况可以通过淋巴细胞亚群分布反映出来[6-8]。其中CD3+表示淋巴细胞总数；CD4+能够扩大、增强免疫细胞功能，是主要的免疫答应细胞；CD8+利用细胞毒作用对靶细胞进行抑制，同时还能调节CD4+功能；CD4+/CD8+体现着免疫反应的失衡与否，在健康人体内其比例会维持在恒定水平，保证免疫平衡，如果比例下降，则表示免疫被激活[9-11]。

随着医学研究的不断发展，很多学者开始展开白血病患者淋巴细胞亚群分布特点的研究，其中王玮等人在2016年相关研究中表明[11]，T淋巴细胞亚群属于不均一的细胞群体，有着特殊标志的人胸腺输出细胞，会参与到人体免疫调节过程中，其中CD4+/CD8+处于平衡状态，能稳定免疫内环境，但是免疫平衡被打破后，会出现继发性免疫缺陷，而急性髓系白血病患者会存在淋巴细胞亚群功能损伤和数量改变情况，CD3+/CD4+水平降低，也就降低了对白血病细胞的杀伤和识别能力，所以在疾病监测有着重要意义。

本次回顾性研究中，对80例患者进行淋巴细胞亚群检测，在四种亚型中，淋巴细胞亚群占比差异无统计学意义（P＞0.05）；另外，FLT3-ITD突变、初次诱导达到CR、年龄、CD3+、CD4+、白细胞计数，均是影响预后的危险因素。此研究结果与王西阁等人[12]2016年相关研究结果相一致，不过其并未对预后进行研究，而在本次研究中进行了预后分析，所有患者经过DCAG治疗，结果表明：OR组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于NR组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；OR组患者的CD8+略低于NR组，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。由于老年急性髓系白血病患者免疫功能失衡，通过对外周淋巴细胞亚群检测，能够反映肿瘤免疫微环境状况，对于检测病情、评估疗效、判定预后有着较大帮助。

综上所述，急性髓系白血病老年患者淋巴细胞亚群增高，会抑制患者的免疫功能，所以利用淋巴细胞亚群特点能分析评估出患者的预后效果。

表2 淋巴细胞亚群和疗效的关系±s）

表2 淋巴细胞亚群和疗效的关系±s）

OR组 56 51.67±7.49 39.05±6.14 27.85±8.27 1.41±0.43 NR组 24 38.52±6.43 29.03±4.49 30.58±6.51 0.95±0.34 t值 - 7.493 7.201 1.436 4.649 P值 - 0.000 0.000 0.155 0.000