药用气雾剂阀门中引液管可提取物研究

梁永星，布志成

(中山市美捷时包装制品有限公司，广东 中山 528437)

药用气雾剂阀门一般由阀杆、阀体、内密封圈、外密封圈、固定盖、弹簧及引液管等七个配件构成。引液管是连接在阀体上用来输送药用气雾剂内容物的塑料管[1]，是阀门重要的塑料配件之一，常用材料有聚乙烯和聚丙烯。引液管在成型、储存及运输过程中会受光、热等影响而出现降解或老化现象，导致其耐化学溶剂能力、耐冲击强度和柔韧性等性能大幅下降。因此，在塑料粒料的生产过程中，会加入适量的添加剂，如抗氧化剂、抗UV剂和抗静电剂等，以提高塑料产品的性能，但过量的添加剂会对人体产生不良影响。因引液管在罐内长时间与药液接触,容易产生物质迁移，影响药物的质量。本文针对气雾剂阀门引液管中抗氧化剂提取量进行安全性研究,保证药物产品的安全性。

1 仪器与试剂

主要仪器与试剂见表1、表2。

表1 主要仪器

表2 主要试剂

2 试验样品

试验样品见表3。

表3 试验样品

3 试验方法

3.1 HPLC法测定抗氧剂含量

3.1.1 色谱条件

色谱柱：sunfire C18 (150mm×4.6m，5μm)；流动性V(乙腈)∶V(四氢呋喃)∶V(水)=6∶3∶1；流速：1.5mL/min；柱温：35℃；进样量：20μL；检测器：VWD ；检测波长：280nm。

3.1.2 标准品溶液制备

分别称取适量抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168[2]，精密称定，置于同一容量瓶中，用甲苯-甲醇(2∶3)溶液溶解并定容至刻度，制成浓度约为1 mg/mL的混合标准储备液。

3.1.3 供试品溶液制备

将引液管样品剪碎，取已剪碎的样品约2g，精密称定，置微波萃取管中，精密加入甲苯-甲醇(2∶3)溶液10mL，加盖，将萃取管置于微波消解仪中，100℃萃取30min后，取出，冷却至室温，萃取液经0.45μm滤膜过滤，即得供试品溶液，同法制备空白溶液。

4 结果与讨论

4.1 线性试验

精密吸取抗氧剂1010、330、1076、168混合标准储备液适量，加V(甲苯)∶V(甲醇)=2∶3溶液依次稀释成每1mL含抗氧剂1010、330、1076、168的量约为12.64mg、25.28mg、50.57mg、101.13mg、202.26mg的系列标准品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。以浓度及峰面积进行线性回归，结果见表4，抗氧剂1010、330、1076、168在2～500mg/L范围内线性良好。

表4 抗氧剂标准曲线方程及检出限

4.2 加标回收率试验

取阴性样品适量，分别加入1mL、2mL、3mL的抗氧剂1010、330、1076、168混合标准储备液，用甲苯-甲醇(2∶3)溶液稀释，使其浓度约为40mg/mL、80mg/mL、120mg/mL，每个浓度平行制备三份，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。各浓度下的抗氧剂1010、330、1076、168回收率均在90%～110%之间，抗氧剂1010平均回收率为100.74%，抗氧剂330平均回收率为102.25%，抗氧剂1076平均回收率为100.87%，抗氧剂168平均回收率为101.14%，RSD值均<4%，回收率高且稳定，证明方法准确度良好,见表5～表8。

表5 抗氧剂1010回收率试验结果

表6 抗氧剂330回收率试验结果

表7 抗氧剂1076回收率试验结果

表8 抗氧剂168回收率试验结果

表8(续)

4. 3 样品测定

分别精密称取“2.0”节中引液管各2份，按“3.1.3”节中方法制备供试品溶液，按“3.1.1”节中色谱条件进行试验。根据按“4.1.1”节中标准曲线方程，计算三批引液管中抗氧剂含量，见表9。

表9 三批引液管中抗氧剂测定结果

4.5 典型色谱图

图1 空白溶剂色谱图

图2 四种抗氧剂标准品色谱图

图3 引液管样品色谱图

5 结语

本文采用微波萃取法对样品进行提取，通过高效液相色谱法进行检测，建立高效、准确、快捷的研究方法，使用甲苯等溶剂，在高温下能有效溶解聚乙烯，使其内部抗氧剂析出，并对所采用分析方法的科学性、准确性和可行性进行了验证，检测方法符合要求，证明通过此方法获得的抗氧剂检测结果准确可靠，适合药用气雾剂阀门中引液管抗氧剂含量检测。

中国药品包装材料与药物的相容性研究还处于起步阶段，任何包装材料对于药品的相容性都存在风险，先进的检测手段能有效筛选符合药品相容性的包装材料，排除劣质包装材料，为提高药品的安全性提供重要保障。