斑蝥酸钠维生素B6治疗晚期乳腺癌的疗效及对生存质量、安全性的影响

全昌银，邱小萍，张志强，杜志勇

（1.湖北省宜昌市第一人民医院 普通外科，湖北 宜昌443000；2.武汉大学基础医学院 肿瘤基础教研室，湖北 武汉430072）

乳腺癌为临床女性最为常见的恶性肿瘤，在世界范围内每年新增乳腺癌病例130万，近年来发病率呈现逐年升高的趋势，对女性身心健康造成了严重的威胁。乳腺癌治疗主要以手术为主的综合治疗，通过给予合理的手术、化疗、放疗、内分泌治疗、免疫治疗等不同方案，虽然不同方案具有一定效果，但是仍有不少患者出现复发和远处转移[1]。中医学认为本病属于“乳岩”、“乳疳”疾病范畴，主要是肝气瘀滞导致脾失健运，痰浊形成，肝肾亏虚造成女性冲任失衡，病程久导致气滞血瘀形成，经络阻塞瘀滞在乳房形成乳岩[2]。斑蝥酸钠维生素B6（sodium canthariate vitamin B6，SCAVB6）为抗肿瘤注射液，主要成分为斑蝥酸钠、维生素B6。斑蝥酸钠是单萜烯类斑螯素的半合成衍生物主要提取于斑鳌体内，其分子量小，可影响了细胞RNA和DNA的合成，进而抑制肿瘤细胞的生成与分裂。本研究总结SCAVB6在晚期乳腺癌中的治疗效果，以期为临床提供治疗依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月—2015年9月湖北省宜昌市第一人民医院接受SCAVB6治疗的晚期乳腺癌患者120例（SCAVB6组）和未接受SCAVB6治疗晚期乳腺癌患者60例（对照组），临床资料均通过回顾患者的病历记录和病例报告获得，患者均为女性。⑴SCAVB6组，年龄35～55岁，平均年龄（42.3±9.8）岁。病程3～12个月（平均6个月）；绝经后36例，绝经前84例；软组织转移23例，淋巴结转移34例，肺转移6例，肝转移8例，2个及以上部位转移11例（含骨转移患者）。⑵对照组，年龄32～55岁，平均年龄（42.6±9.5）岁。病程3～12个月（平均6个月）；绝经后13例，绝经前47例；软组织12例，肺部3例，淋巴结14例，肝脏5例，2个及以上部位转移5例（含骨转移的患者）。两组资料经统计学处理，无统计学差异(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准⑴诊断标准参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范》，均为IV期的晚期乳腺癌患者；⑵女性患者、病理诊断明确；⑶有完整规范的术后病理报告及随访资料；⑷KPS评分≥60分；⑸估计生存时间≥3个月。

1.2.2 排除标准⑴合并其他系统严重疾病者。⑵未能完成随访者；⑶贫血及凝血功能障碍；⑷风湿及免疫系统疾病；⑸严重的肝肾功能疾病；⑹甲状腺功能障碍；⑺ 因其他部位肿瘤进行过放化疗治疗者。

1.3 治疗方法

⑴对照组：给予患者常规化疗，采用疏肝化瘀解毒方联合多西他赛75 mg/m2（浙江海正药业股份有限公司生产）+表柔比星60 mg/m2（辉瑞制药(无锡)有限公司）+环磷酰胺75 mg/m2（通化茂祥制药有限公司）方案化疗。⑵SCAVB6组：在对照组基础上联合SCAVB6注射液（艾易舒）治疗，SCAVB6注射液50 mL+0.9% 250 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.4 结果判断标准

近期疗效参照WHO实体肿瘤病灶变化分级标准，完全缓解（CR）为病灶消失，无新病灶出血，肿瘤标志物下降至正常并维持4周；部分缓解（PR）为1个或多个基线目标病灶最长径总和减少超过30%及以上并维持4周；进展（PD）为病灶最长径总和增大超过20%及以上，或出现1个或多个新病灶；稳定（SD）为病灶最长径总和缩小但为达到PR，或增大但未达到PD[3]。有效=CR+PR。生活质量评价依据KPS评分：KPS评分在治疗后提高≥10分评价为改善，KPS评分在治疗后提高或下降范围在10分以内评价为稳定，KPS评分在治疗后下降＞10分为下降。毒副反应标准依据世界卫生组织（WHO）毒副反应分级标准。

1.5 统计学处理

数据描述采用均数±标准差（±s）或者百分率（%），数据分析采用t检验或者χ2检验；P＜0.05差异有统计学差异。

2 结 果

2.1 SCAVB6组与对照组近期疗效分析

SCAVB6组与对照组近期疗效，总有效率分别为61.67%和41.67%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组近期疗效情况比较[n（%）]

2.2 两组生活质量情况比较

SCAVB6组的生活质量改善率为48.83%,对照组为25.00%，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应情况比较

SCAVB6组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降、食欲下降、骨髓抑制的总发生率低于对照组，其中SCAVB6组白细胞下降和骨髓抑制III～IV度发生率显著低于对照组（P=0.00）（表3）。

表2 两组生活质量情况比较[n（%）]

表3 两组不良反应情况比较

2.4 随访结局比较

随访36个月，SCAVB6组失访5例，对照组失访6例；SCAVB6组生存率50.83%（61/120），对照组的生存率为41.67%（25/60）；生存时间两组比较，无统计学意义[Log Rank（Mantel-Cox）=2.948，P=0.086＞0.05]（图1）。

图1 SCAVB6组与照组的生存时间函数图

3 讨 论

近年来乳腺癌在部分发达城市已跃居女性恶性肿瘤首位，随着我国人群生活水平提升和生活方式的改变乳腺癌发病率呈现升高的趋势，严重的威胁了女性身心健康。乳腺癌根治方法仍为采取手术治疗，但是多数患者就诊时已经失去手术机会，因此近年来通过联合化疗可以明显提升质量效果，包括以紫杉类药物为主的综合方案进行治疗[4]。化学药物应用在乳腺癌中可以抑制肿瘤复发和转移，但是同时会杀伤人体正常细胞，毒副作用明显，因此在患者接受化疗后生活质量不理想，导致化疗方案不能如期进行[5]。中医药治疗属于我国特有的补充替代治疗方法，在改善患者临床症状方面效果显著，且毒副作用很小，患者整体状态良好，既可以针对局部病变开展治疗，又可防止复发转移，同时能提高患者全身情况和免疫功能，以及增强化疗的抑瘤作用[6]。中医学认为本病属于“乳岩”范畴，病机为正虚邪实，乳岩性质为本虚标实，标为气滞血瘀，实为正气亏虚，冲任失衡[7]。本病病位在乳腺，与肝、脾、肾三脏密关系密切，肝肾不足会造成冲任失养，患者气血不通畅，经络阻塞，同时情志内伤，肝脾郁结是基本致病因素，肝郁则不能条达，脾虚则运化失司，痰浊形成凝结在乳中则成岩[8-9]。肝气郁结，经络瘀阻是关键病理变化，肝气郁结造成了人体气机阻滞，血行不通，造成经络阻塞；乳腺癌最直接的病理产物为痰浊和瘀血，多种致病因素相互作用，患者脏腑失衡，病理产物聚结，日久产生癌毒，发生肿瘤[10-12]。

我院在西医常规治疗基础上联合中药SCAVB6进行治疗，该药物由中药斑蝥中提取活性成分，斑蝥为芫菁科昆虫南方大斑蝥或者黄黑小斑蝥干燥全虫，主要的活性成分为斑蝥素，斑蝥酸钠为斑蝥素通过氢氧化钠水解而成，一方面能够抑制核酸代谢过程，减少了肿瘤细胞对于氨基酸摄入的过程，因此可以阻碍蛋白质合成[13-15]；另一方面SCAVB6会造成细胞线粒体膜通透性降低，导致氧化磷酸过程加剧，对恶性肿瘤细胞代谢能力产生影响，控制并缓解恶性肿瘤进展[16]；此外动物研究证实，斑蝥酸钠能够提升小鼠体内过氧化氢酶活性，改善小鼠能力代谢，降低了恶性肿瘤毒素水平，在显微镜下进行观察发现斑蝥酸钠能够直接进入到小鼠腹水模型体内的肝癌细胞核，对于肿瘤细胞产生直接杀伤作用[17-18]。本研究使用的斑蝥酸钠维生素B6是将斑蝥酸钠与维生素B6进行了合成，既可以增强抗肿瘤活性，同时降低了毒性以及对患者泌尿系统的刺激性，而且维生素B6具有止呕效果，而且可以协同协同斑蝥酸钠升高白细胞水平的作用[11,19]。本研究显示，SCAVB6组与对照组近期疗效，总有效率分别为61.67%、41.67%，差异有统计学意义，说明联合SCAVB6治疗乳腺癌可以提升近期治疗效果。SCAVB6组与对照组生活质量比较，改善率分别为48.83%、25.00%，表明联合SCAVB6 治疗乳腺癌可以改善患者生活质量。同时SCAVB6白细胞下降、血小板下降、恶心呕吐、食欲下降等不良反应发生率治疗组均低于对照组，表明联合SCAVB6 应用在乳腺癌治疗中可以减轻化疗毒副作用。本资料结果证实了SCAVB6应用在晚期乳腺癌的疗效，发挥了中医增效减毒作用，为临床寻找更为可靠地乳腺癌综合治疗方案提供了依据，但是本研究属于回顾性分析，纳入患者数量有限，未能开展远期随访研究，因此还有待于进一步开展多中心、大样本量、随机对照试验深入分析。

综上所述，SCAVB6治疗能明显增加乳腺癌治疗疗效，提高患者的生活质量改善率，降低不良反应的发生。