高胆固醇血症与高脂血症性急性胰腺炎的相关性分析

陈小凤

（重庆医科大学附属第一医院第一分院 重庆 400010）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多种病因（临床多见胆道疾病、代谢障碍、酒精）导致胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎性损伤。近年来，高脂血症（hyperlipidemia，HL）与AP之间的关系已成为胰腺疾病的研究热点。HL可能诱发AP，AP发生时也可能伴有脂类的代谢紊乱，因此HL与AP可互为因果。HL包括高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）与高胆固醇血症（hypercholesterolemia，HTC）两类，其中HTG作为AP的病因已经获得了国内外学者的公认，而HTC是否可以引起AP的发生则尚未达成共识。本文使用全自动生化分析仪检测AP患者血清胆固醇水平，拟探讨除HTG外，HTC是否参与了高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）的发病过程。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择重庆医科大学附属第一医院消化内科2016年1月—5月期间，经临床表现、血生化检测、影像学诊断明确为急性胰腺炎的住院病人67例。将急性胰腺炎患者按病因分组为：胆源性组38例（男性21例，女性17例，年龄23～79岁，平均年龄43±20.23岁）、高脂血症组29例（男性16例，女性13例，年龄35～81岁，平均年龄45±22.49岁）。纳入标准如下：胆源性组：转氨酶、胆管酶、直接胆红素＞2倍，或彩超、MRCP、腹部CT提示胆囊炎症、结石、胆总管扩张等。高脂血症组：甘油三酯明显升高＞11.3mmol/l，排除上述血清学及影像学改变。排除标准：所有入选病例均未服用过降脂药物，无长期服用利尿剂、糖皮质激素等药物，无糖尿病、肝肾疾病、甲状腺功能低下史，高脂血症组在住院过程中未行血液灌流。另选取我院门诊健康体检者21例作为对照组（男性13例，女性8例，年龄27～63岁，平均年龄45±19.30岁）。各组年龄、性别比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

高脂血症组及胆源性组入院后次日抽取空腹静脉血3ml，使用全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）水平，判断标准见正常参考值。高脂血症组在治疗7-10天后再次抽取空腹静脉血复查TC水平（未行血液灌流及降脂治疗），作为高脂血症复查组。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析处理，计量资料用均数±标准差表示。两两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有显著统计学意义。

2.结果

2.1 入院时三组TC水平比较

高脂血症组的TC水平显著高于胆源性组及对照组（P＜0.001），而胆源性组与对照组TC水平比较无统计学意义（P=0.595），见表1、图1。

表1 高脂血症组、胆源性组、对照组TC的水平比较（±s）

表1 高脂血症组、胆源性组、对照组TC的水平比较（±s）

注：△：高脂血症组VS胆源性组；*：胆源性组vs 对照组；**：高脂血症组vs对照组。

组别 n TC t P高脂血症组 29 10.720±0.786 9.187△ ＜0.0001△胆源性组 38 4.187±0.165 0.534* 0.595*对照组 21 4.031±0.256 7.028** ＜0.0001**

图1 高脂血症组、胆源性组及对照组中患者胆固醇的差异（±s）。表示高脂血症组VS胆源性组差异有统计学意义；表示高脂血症组VS对照组差异有统计学意义。

2.2 治疗后高脂血症复查组TC水平与入院时高脂血症组、对照组的比较

高脂血症组经治疗后复查TC水平显著低于入院时TC水平，差异有统计学意义（P＜0.001），但仍高于对照组（P=0.0087），见表2、图2。

表2 高脂血症组、高脂血症复查组及对照组TC的水平比较（±s）

表2 高脂血症组、高脂血症复查组及对照组TC的水平比较（±s）

注：△：高脂血症组VS高脂血症复查组；*：高脂血症复查组VS对照组。

组别 n TC t P高脂血症组 29 10.720±0.786 8.529△ ＜0.0001△高脂血症复查组 29 5.730±0.269 4.428* ＜0.0001*对照组 21 4.031±0.256 - -

图2 经治疗后，高脂血症组、高脂血症复查组及对照组患者的胆固醇水平（均数±标准误）。表示高脂血症组VS高脂血症复查组差异有统计学意义；表示高脂血症复查组VS对照组差异有统计学意义。

3.讨论

AP的主要病因有胆道疾病、高脂血症、过量饮酒等，我国主要以胆道疾病为主。近年来，HLAP的发病比例呈增高趋势，有报道称，在我国多家大规模胰腺中心，高脂血症性已超过酒精性因素，成为胰腺炎的第二大病因[1-2]，HLAP的相关性研究受到越来越多的医务工作者的重视。目前，国内外学者对HTG可诱发AP基本达成共识，而HTC是否能够引起AP仍存争议。有学者认为，AP的发生与TG的关系密切，而与血TC的高低无关[3]；但有学者发现，TC异常升高合并轻、中度TG升高（Ⅱb型HL）可诱发AP，甚至少数AP患者仅合并单纯性HTC[4]。因此，目前仍无法排除HTC诱发AP的可能。本研究提示HLAP患者的TC水平较胆源性胰腺炎患者及正常人明显升高，且经治疗后（未使用降脂药及血液灌流），TC水平明显降低，但仍高于正常人，证实HTC参与了HLAP的发生发展，亦可能与HTG同为AP的诱发原因。HL可导致AP，但目前认为AP同时也可导致血清HL异常[5]，HL与AP孰因孰果？本文中可以看到胆源性胰腺炎患者与门诊健康体检者的TC水平无显著差异，考虑AP导致TC升高的可能性小，HLAP患者TC水平升高为AP发作的原因而不是结果。

目前有学者认为HTC引起AP发生的机制主要有以下几个方面：（1）HTC引起血液粘稠度增高，微血栓形成，导致胰腺循环障碍；（2）HTC可直接损伤血管内皮细胞，还可引起血管内皮祖细胞数量的减少和功能障碍，后者在血管新生及血管内皮损伤后的修复中起重要作[6-7]；（3）HTC可引起血清炎症介质的升高，如IL-6和TNF-α，在介导AP炎症反应中起重要作用；（4）HTC升高可引起细胞内钙离子浓度升高，导致钙超载等[8]。综上，TC与AP关系复杂，充分了解TC与AP的相互作用及其机制，对AP的认知和治疗有重大意义。

综上，高胆固醇血症参与了高脂血症性急性胰腺炎的发生发展，极可能与高甘油三酯血症同为急性胰腺炎的诱发原因。该研究可能为急性胰腺炎提供新的防治依据及思路，改善及提高对该病的认知和诊疗水平。