N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗新生儿肺炎的疗效分析

许颖 张玉伟 苏艳琦

[摘要] 目的 探討雾化吸入N-乙酰半胱氨酸辅助治疗新生儿肺炎的临床效果。 方法 选取2016年1月～2017年1月抚顺矿务局总医院新生儿病房收治的196例新生儿肺炎患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组98例与对照组98例，两组均给予常规抗感染，止咳平喘治疗，必要时吸痰，营养支持等综合治疗。观察组加用N-乙酰半胱氨酸雾化吸入。比较两组疗效，观察两组患者咳嗽、肺部啰音消失时间及平均住院时间，比较治疗前后两组WBC、CRP、PCT、PaCO2指标变化情况。 结果 治疗后两组患儿WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿咳嗽、肺部湿罗音消失时间、住院时间均显著低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率（95.92%）高于对照组（87.76%），临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 N-乙酰半胱氨酸雾化辅助治疗新生儿肺炎能提高治愈率，缩短病程，值得临床推广应用。

[关键词] N-乙酰半胱氨酸;新生儿;肺炎;雾化吸入

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）09-0063-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of N-acetylcysteine aerosol inhalation in the adjuvant treatment of neonatal pneumonia. Methods A total of 196 children with neonatal pneumonia admitted in the neonatal ward of Fushun Mining Bureau General Hospital from January 2016 to January 2017 were selected as subjects. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=98） and control group（n=98）. Both groups were given conventional anti-infective， cough and asthma， if necessary， sucking， nutritional support and other comprehensive treatment. The observation group was added with N-acetylcysteine aerosol inhalation. The curative effect of the two groups was compared. The cough， the disappearance time of the lungs and the average hospital stay between two groups were observed. The changes of WBC， CRP， PCT and PaCO2 between two groups were compared before and after treatment. Results The levels of WBC， CRP， PCT and PaCO2 in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of PaCO2 in the observation group was lower than that in the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The cough， the disappearance of the wet rales in the lungs， and hospital stay of the children in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group （95.92%） was higher than that of the control group（87.76%）， and the clinical efficacy was better than that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion N-acetylcysteine inhalation in the adjuvant treatment of neonatal pneumonia can improve the cure rate and shorten the course of the disease， which is worthy of clinical application.

[Key words] N-acetylcysteine; Neonatal; Pneumonia; Aerosol inhalation

新生儿肺炎是新生儿感染性疾病中最常见的疾病。2005年中国住院新生儿中肺炎占46.2%[1]，由于新生儿免疫功能低下，气管、支气管管腔相对狭小，纤毛运动功能差，呼吸系统发育不成熟，排痰能力差，当发生支气管肺炎时，容易出现分泌物黏稠积聚，导致呼吸道阻塞，产生严重后果。因此，临床治疗新生儿支气管肺炎不仅需要根据患儿的临床症状、病因给予相应的抗感染治疗、免疫治疗、对症治疗，而且稀释痰液、保持呼吸道通畅也是治疗的关键[2]。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）作为新型黏液溶解剂，已广泛应用到成人呼吸系统疾病的治疗中。但目前关于N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗新生儿肺炎方面的报道较少。本研究以196例新生儿肺炎患儿为研究对象，对N-乙酰半胱氨酸雾化治疗新生儿肺炎的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照纳入标准及排除标准选取2016年1月～2017年1月抚顺矿务局总医院新生儿病房收治的196例新生儿肺炎患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组98例与对照组98例。观察组患儿日龄1～28 d，平均（15.41±2.36）d;出生体重（2.2±0.43）kg，平均（3.36±0.44）kg;对照组患儿日龄1～28 d，平均（16.39±2.07）d;出生体重2.2～4.6 kg，平均（3.35±0.52）kg。两组患儿日龄、出生體重一般临床资料比较，差异均无统计学意义（t值分别为0.112，0.869，P均>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：胎龄≥37周;符合《实用新生儿学》新生儿肺炎的诊断标准[3]：均有吐沫、咳嗽、气促、口周发绀、其他感染中毒症状及不同程度缺氧表现，肺部闻及干湿啰音，X线胸片表现为两肺广泛点状或片状浸润影，或者两肺呈弥漫性模糊影，可伴肺气肿、肺不张、大叶实变影等;患儿家长同意用药，并签署知情同意书。

排除标准：出现如急性呼吸衰竭、胸腔积液、脑膜炎及脓毒症等并发症者;有先天性呼吸道畸形、先天性心脏病等先天性疾病者;有心脑血管、肝、肾、造血系统等严重疾病者;特殊病原体（如支原体肺炎、百日咳、真菌等）感染者[4];对乙酰半胱氨酸类药物过敏者。

1.3 治疗方法

两组均给予常规抗感染，止咳平喘，营养支持等综合治疗。观察组加用N-乙酰半胱氨酸（ZAMBON S.p.A.公司生产，规格：3 mL：300 mg）300 mg，1次/d，使用空气压缩泵（德国百瑞公司生产）雾化吸入。治疗期间经常协助患儿变换体位，叩背排痰，促进痰液排出，必要时吸痰。

1.4 观察指标与判定标准

分别于患儿入院时及治疗第7天采血（疗程小于7 d的于出院前1 d采血）完善血常规，降钙素原及血气分析检查。监测治疗前后两组WBC、CRP、PCT、PaCO2。并记录两组患儿咳嗽、湿啰音消失时间，住院时间。并参照文献标准进行预后评价[5]。显效：治疗3 d内气促、咳嗽、咳痰等临床症状均消失，湿啰音减轻。有效：治疗6 d内临床症状显著好转，湿啰音减轻。无效：治疗7 d后临床症状未见明显好转，湿啰音无改变或加重。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后炎症指标及PaCO2指标变化比较

治疗前两组患儿WBC、CRP、PCT、PaCO2指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患儿WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组PaCO2水平低于对照组水平，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿症状体征消失时间及住院时间比较

观察组患儿咳嗽、肺部湿罗音消失时间、住院时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿临床疗效比较

观察组总有效率为95.92%（94/98），其中显效63例、有效31例、无效4例;对照组总有效率为87.76%（86/98），其中显效48例、有效38例、无效12例。观察组总有效率高于对照组，采用χ2检验，观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。观察组患儿N-乙酰半胱氨酸雾化后均未出现肝肾功能损害、恶心、鹅口疮等严重不良反应。

3 讨论

感染性肺炎是新生儿常见病，全世界每年约有200万儿童死于新生儿肺炎。感染途径主要有宫内，分娩过程中或出生后，其中以出生后感染最常见[3，6]，新生儿气道狭窄，纤毛清除能力弱，导致支气管的分泌物不易排出，气道易被黏液阻塞;其次，新生儿呼吸系统血管丰富，易充血，间质发育旺盛，肺泡数目少，有效通气量少[7]。当发生肺炎时，气道黏膜容易充血肿胀，分泌物堵塞气道，气体交换障碍，造成缺氧而引发多种并发症，严重者可导致呼吸衰竭，甚至危及生命。所以治疗上促进呼吸道分泌物排出尤其重要。目前多采用抗生素联合雾化吸入疗法，可以有效缩短疗程，减少不良反应的发生。有研究[8，9]结果显示，N-乙酰半胱氨酸作为一种新型的黏液溶解剂，对于呼吸系统相关疾病的疗效确切，安全性高，但其在新生儿肺炎雾化吸入治疗中的应用报道较少[10]。因此本研究主要探讨N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗新生儿肺炎的疗效。

本研究结果显示，在采用抗生素积极抗感染同时加用N-乙酰半胱氨酸雾化吸入，并且配合叩背排痰，能明显缩短病程，提高疗效。观察组患儿咳嗽、肺部湿啰音消失时间，住院时间均显著低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率（95.92%）高于对照组（87.76%），观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与相关文献[11，12]的研究结论一致，体现了N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗的明显优势。N-乙酰半胱氨酸发挥作用主要是由于NAC分子内含有活性巯基基团（-SH），能与氧化基团结合，从而使痰液中的黏蛋白二硫键（S-S）断裂，促进黏蛋白的分解，使痰液黏滞性降低，有利于痰液的分解。痰液黏度的下降也有利于肺组织对抗生素的吸收，提高肺组织局部的药物浓度。NAC雾化进入呼吸道后，吸附于细胞壁上的纤毛，促进呼吸道纤毛系统的生理转运，提高纤毛清除效率，促进痰液的排出。故痰液排出后，不仅使咳嗽症状减轻，而且利于抗生素的作用，提高疗效，缩短病程。另外，NAC可以抑制致纤维化因子的产生，减轻或避免肺组织发生纤维化，达到改善肺通气的作用[13-15]。本研究结果显示，观察组治疗后PaCO2水平显著低于对照组水平，差异有统计学意义（P<0.05）。可见N-乙酰半胱氨酸在促进痰液的分解及排出方面作用显著，从而改善肺通气，利于肺炎新生儿血氧饱和度的维持，减少缺氧性损伤。

虽然本研究结果，观察组与对照组相比，治疗后WBC，CRP及PCT变化并没有显著差异，但也有文献报道，N-乙酰半胱氨酸可以减少呼吸道中致病菌的黏附和破坏致病菌细胞膜的多糖蛋白，从而抑制致病菌的生长繁殖[16]。N-乙酰半胱氨酸可以調节免疫系统的平衡，促进免疫蛋白和补体的合成分泌，抑制TNF-α、IL-6等致炎因子的表达，实现抗炎作用，缓解炎症反应，从而改善患儿的临床症状，缩短病程[17，18]。很早就有研究者发现NAC能够有效抑制表皮葡萄球菌及阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、鲁氏不动杆菌、大肠杆菌等十余种杆菌生物被膜的形成，且这种抑制作用呈浓度依赖性[19，20]。本研究给予观察组患儿N-乙酰半胱氨酸雾化吸入后均未出现肝肾功能损害、恶心、鹅口疮等严重不良反应，说明了N-乙酰半胱氨酸雾化吸入的安全性。本研究主要分析了N-乙酰半胱氨酸在足月新生儿及无严重并发症的新生儿肺炎中的应用，对于早产儿及危重新生儿的作用有待进一步研究。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸雾化吸入可以加快新生儿肺炎患儿咳嗽好转、减少体征消失时间、缩短疗程、提高治愈率、且没有明显不良反应。N-乙酰半胱氨酸雾化辅助治疗新生儿肺炎疗效确切，安全性高，具有极高的临床应用价值。

[参考文献]

[1] 中华医学会儿科学分会新生儿学组.中国住院新生儿流行病学调查[J].中国当代儿科杂志，2009，11（1）：15-20.

[2] 晋荣新，鄢毅.N-乙酰半胱氨酸与盐酸氨溴索治疗小儿支气管肺炎的疗效对比及其对免疫功能和临床症状的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（1）：118-120.

[3] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕，等.实用新生儿学[M].北京：人民卫生出版社，2011：402-403.

[4] 陈彦飞.N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对婴幼儿支气管肺炎患儿免疫功能及预后的影响[J].医学综述，2015，21（19）：3637-3639.

[5] Rouby JJ，Bouhemad B，Monsel A，et al.Aerosolized antibiotics for ventilator-associated pneumonia：Lessons from experimental studies[J]. Anesthesiology，2012，117（6）：1364-1380.

[6] 廖邦冰，景秀娟.新生儿肺炎给予盐酸氨溴索雾化吸入联合静脉注射的临床观察[J].数理医药学杂志，2016， 29（1）：29-30.

[7] 阳倩，李茂军.盐酸氨溴索雾化吸入辅助治疗新生儿肺炎的临床效果及对动脉血气的影响[J].中国医学前沿杂志：电子版，2016，8（8）：96-99.

[8] Chang CT，Korivi M，Huang HC，et al. Inhibition of ROS production，autophagy or apoptosis signaling reversed the anticancer properties of Antrodia salmonea in triple-negative breast cancer（MDA-MB-231）cells[J]. Food Chem Toxicol，2017，103：1-17.

[9] Bedreag OH，Rogobete AF，Sandesc D，et al. Modulation of the redox expression and inflammation response in the critically Ⅲ polytrauma patient with thoracic injury. Statistical correlations between antioxidant therapy[J].Clin Lab，2016，62（9）：1747-1759.

[10] 刘晓辉，金妍，邓淑仙，等.乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及血清细胞因子的影响[J].中国医药科学，2013，3（13）：42-43.

[11] 肖义峰，潘以韵，王芳.乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗小儿支气管肺炎疗效观察[J].临床合理用药杂志，2017， 10（34）：96-97.

[12] 常建刚.N-乙酰半胱氨酸辅助治疗新生儿支气管肺炎疗效及对血清炎性指标的影响[J].中国基层医药，2016， 23（1）：7-11.

[13] 朱卫东，朱翠平，严建江，等.N-乙酰半胱氨酸治疗肺炎患儿全身炎症反应综合征的临床研究[J].热带医学杂志，2010，10（8）：952-955.

[14] 王龙，王丽娜，张立明，等.N-乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗婴幼儿支气管肺炎的疗效分析[J].中国全科医学，2015，18（3）：335-338.

[15] 夏海玲，李鮮峰，肖芸.N-乙酰半胱氨酸在几种肺部疾病中应用的研究进展[J].中国预防医杂志，2015，16（4）：312-317.

[16] Rajamani M，Nagasubramanian V，Ayyavoo A，et al. Surgically induced necrotizing scleritis following strabismus surgery treated successfully with topical n-acetylcysteine in a child with congenital fibrosis of extraocular muscles and Varadi Papp syndrome[J]. Strabismus，2017，25（1）：39-42.

[17] 许国春.肺炎患儿药物治疗前后免疫功能的改变情况[J].中国妇幼保健，2014，29（27）：4428-4431.

[18] Tan Y，Wang Y，Li M，et al.Enhanced photoelectrochemical immunosensing of cardiac troponin Ⅰ based on energy transfer between N-acetyl-L-cysteine capped CdAgTe quantum dots and dodecahedral Au nanoparticles[J].Bio-sens Bioelectron，2017，91：741-746.

[19] Olofsson AC，Hermansson M，Elwing H.N-acetylcysteine affects growth， extracellular polychariden production and bacterial biofilm formation on solid surface[J].Appl Environ Microbiol，2003，69（8）：4814-4822.

[20] Marchese A，Bozzolasco M，Gualco L，et a1.Effect of fosfomycin alone and incombination with N-acetylcysteine on E.coli biofilms[J].Int J Antimicrob Agents，2003，22：S95-S100.

（收稿日期：2019-01-09）