自身免疫性甲状腺病与多囊卵巢综合征之间相关性研究

赵红莉 翁育 刘桂治 陈昕 傅晓英

[摘要] 目的 探讨自身免疫性甲状腺病与多囊卵巢综合征之间的相关性。 方法 选取2016年5月～2017年5月我院收治的多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱患者45例为研究组，选取同期我院收治的多囊卵巢综合征未伴糖脂代谢紊乱患者45例为对照组。 结果 研究组FSH低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组LH、雌二醇、催乳素以及睪酮高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μIU/mL例数与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组TGAb、TPOAb高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组TGAb>60 U/mL例数、TPOAb>60 U/mL例数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 自身免疫性甲状腺病可能会参与患者多囊卵巢综合征的发病并使其代谢表型恶化。

[关键词] 多囊卵巢综合征;自身免疫性甲状腺病; 性激素;甲状腺素

[中图分类号] R711.75;R581          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）09-0005-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between autoimmune thyroid disease and polycystic ovary syndrome. Methods 45 patients with polycystic ovary syndrome combined with glucose and lipid metabolism disorders in our hospital from May 2016 to May 2017 were enrolled as the study group. 45 patients with polycystic ovary syndrome without glucose and lipid metabolism disorders who were admitted in our hospital in the same period were enrolled as the control group. Results The FSH of the study group was lower than that of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The LH， estradiol， prolactin and testosterone in the study group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no significant differences in the number of FT3， FT4， TSH and TSH>2.5 μIU/mL between the study group and the control group （P>0.05）. The TGAb and TPOAb in the study group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The number of TGAb>60 U/mL and TPOAb>60 U/mL in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Autoimmune thyroid disease may be involved in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome and worsen its metabolic phenotype.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Autoimmune thyroid disease; Sex hormones; Thyroxine

多囊卵巢综合征属于内分泌生殖系统紊乱疾病，在育龄期妇女中比较多发，患有不孕不育的妇女中有40%左右是因该疾病导致[1]。多囊卵巢综合征患者常伴有胰岛素抵抗、肥胖等病症，导致患者出现多囊卵巢综合征的原因有很多，遗传、神经内分泌紊乱、高雄激素血症以及卵巢自身分泌异常均会导致该病症发病[2]。生殖系统功能与甲状腺功能之间有着密切联系，若患者出现甲状腺功能亢进或者是亚临床甲状腺亢进均会导致患者出现月经量少，卵巢多囊性病变以及非无排卵性不孕等相关疾病[3]。在临床诊断中发现，甲状腺功能减退的诸多临床症状与多囊卵巢综合征临床症状重合，因此多数学者猜想两者之间具有一定的关联，但是目前关于两者之间关系研究并不多[4]。本研究通过分析自身免疫性甲状腺病在多囊卵巢综合征发病机制中的作用，进一步确定两者之间的关系，从而进行更好的预防和治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2017年5月我院收治的多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱患者45例为研究组，选取同期我院收治的多囊卵巢综合征未伴糖脂代谢紊乱患者45例为对照组。研究组年龄23～45岁，平均（30.4±3.5）岁，平均体质量指数（28.9±3.6）kg/m2，本次研究是在获得医院伦理委员会批准前提下开展，纳入标准[5]：（1）经临床诊断确诊为多囊卵巢综合症并伴有代谢紊乱;（2）患者對于本次研究的内容知情，并且在同意书上签字。排除标准[6]：（1）患者伴有月经异常;（2）患者伴有其他原因的排卵障碍;（3）患者患有高泌乳血症;（4）患者患有影响本次研究的肿瘤;（5）患者近三个月内服用过激素类药物;（6）患者自身不愿参与本次研究。对照组年龄21～46岁，平均（30.3±3.2）岁，平均体质量指数（24.6±2.8）kg/m2，纳入标准：（1）经临床诊断确诊为多囊卵巢综合征，未出现代谢紊乱;（2）患者对于本次研究的内容知情，并且在同意书上签字。排除标准：（1）患者伴有月经异常;（2）患者患有高泌乳血症;（3）患者患有影响本次研究的肿瘤;（4）患者近3个月内服用过激素类药物;（5）患者自身不愿参与本次研究。

1.2 方法

多囊卵巢综合征诊断方法：参考美国生殖医学学会制定的相关诊断标准进行临床诊断，主要诊断项目：（1）无排卵或稀发性排卵;（2）高雄激素的临床表现或出现高雄激素血症;（3）出现卵巢多囊性改变：卵巢体积在10 mL以上、卵泡数目在12个以上以及一侧或双侧卵巢直径在2～9 mm，同时满足其中两项者诊断为多囊卵巢综合征;（4）排除患有先天性肾上腺皮质增生患者;（5）排除患有分泌雄性激素肿瘤的患者。

自身免疫性甲状腺病诊断：经超声检查发现患者甲状腺明显肿大，而且具有较韧的质地，检查得出伴峡部锥体叶肿大，对于出现此结构异常的患者，无论是否伴有甲状腺功能异常，均作为自身免疫性甲状腺病高风险对象，若此时患者伴有甲状腺自身抗体异常，如甲状腺过氧化物酶抗体TGAb以及甲状腺球蛋白抗体TPOAb水平上升，则可以确诊为自身免疫性甲状腺病。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者的体质量指数，体质量指数（kg/m2）=体重/身高2，记录两组患者甲状腺超声检查结果。取患者月经结束后第3天空腹上肢静脉血，离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测患者血清甲状腺激素水平，主要检查项目促甲状腺素（TSH）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）以及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平，采用光化学免疫法检测雌二醇（E2）、睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）以及催乳素。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS18.0进行分析，计数资料用（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较

研究组FSH低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组LH、E2、催乳素以及睾酮（T）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组甲状腺激素水平比较

研究组FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μU/mL例数与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组甲状腺自身抗体水平比较

研究组TGAb、TPOAb高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组TGAb>60 U/mL例数、TPOAb>60 U/mL例数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

多囊卵巢综合征是属于异质性疾病，主要临床特征以高雄激素血症、排卵障碍及卵巢多囊样改变为主，因其具有非常高的发病率，且会影响女性正常生育，目前已受到临床广泛关注[7]。随着医学研究不断探索，发现该疾病发病可能与遗传、环境、胰岛素抵抗及高雄激素血症有关。曾有研究数据指出，在多囊卵巢综合征患者中有76.5%的患者伴有胰岛素抵抗，可能是受胰岛素结构异常改变的影响[8]。高雄激素血症是多囊卵巢综合征患者的主要内分泌改变，其临床特点为患者体内雄性激素分泌增多，临床表现为月经稀发或闭经。曾有研究[9]指出，在多囊卵巢综合征患者中患有甲状腺亢进等疾病概率明显增加。自身免疫性甲状腺病主要临床表现为甲状腺激素分泌增多或减少，甲状腺肿大等，甲状腺异常会导致女性代谢以及生殖系统发生紊乱，从而引发多囊卵巢病变、月经不调、不孕等疾病[10]。由此可以看出，两种疾病之间具有非常大的联系和相互作用，研究结果显示，研究组FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μIU/mL例数与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究组TGAb、TPOAb高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组TGAb>60 U/mL例数、TPOAb>60 U/mL例数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），结果进一步说明卵巢囊肿综合征患者存在甲状腺功能异常情况。

研究组LH、雌二醇、催乳素以及睾酮高于对照组（P<0.05），而FSH水平低及LH和睾酮水平升高是导致多囊卵巢综合征排卵异常的机制。本研究发现研究组FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μIU/mL例数与对照组无明显差异;研究组TGAb、TPOAb高于对照组，研究组TGAb>60 U/mL例数、TPOAb>60 U/mL例数高于对照组。说明在多囊卵巢综合征患者中，合并代谢紊乱的患者具有更高的自身免疫性甲状腺病发病率。

自身免疫性甲状腺疾病的主要病理特点表现为甲状腺滤泡细胞凋亡所致的细胞破坏或激素合成受损，主要可将其划分为萎缩性甲状腺炎和桥本氏甲状腺炎，一般情况下桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺功能不会出现明显异常，但是萎缩性甲状腺炎患者甲状腺功能会出现不同程度的减退[11]。多囊卵巢综合征与自身免疫性甲状腺病存在家族聚集现象，而且具有遗传易感性，因此认为两种疾病具有相同的遗传水平缺陷。吻蛋白是KissI基因编码的蛋白，其主要表达于下丘脑弓状核，通过结合井激活受体kisslr发挥作用，是目前公认的下丘脑-垂体-性腺轴强有力的影响因素，而下丘脑垂体性腺轴功能紊乱正是PCOS目前可能的发病机制之一[12]。吻蛋白在促性腺激素释放激素（GnRH）的神经内分泌调节中非常重要[13]。吻蛋白神经元目前被认为是传递重要稳态信息到GnRH的中枢途径，此途径很可能是调节在能量平衡与生殖功能之间已经建立好的联系，其参与生殖系统的能量平衡[14]。所以，当能量平衡受到严重改变时，生殖能力为此而妥协，目前已有研究发现在多囊卵巢综合征患者体内，吻蛋白水平会出现明显升高[15]。吻蛋白的水平升高可能通过作用于免疫系统进而引起自身免疫性甲状腺疾病或直接作用于甲状腺引起甲状腺功能异常及甲状腺肿。

综上所述，自身免疫性甲状腺病可能会参与患者多囊卵巢综合征的发病并使其代谢表型恶化，吻蛋白可能是多囊卵巢综合征和自身免疫性甲状腺两种疾病相联系的桥梁。

[参考文献]

[1] 叶利群.青春期多囊卵巢综合征肝郁气滞证与促甲状腺激素水平的相关性[J].中国中西医结合杂志，2017，37（3）：310-313.

[2] 吴苗敏，刘娜，韩璐.丹参酮胶囊对多囊卵巢综合征患者脂代谢及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响[J].山东医药，2016，56（32）：94-96.

[3] 刘萍，温洁，刘洋.PCOS患者孕早期血清甲状腺激素水平变化及其与不良妊娠结局的关系[J].山东医药，2016， 56（19）：77-78.

[4] 冯蕾，朱玲.合并甲亢的非创伤性会阴子宫内膜异位症1例[J].广东医学，2018，35（2）：324.

[5] Roy A，Laszkowska M，Johan Sundstr？觟m，et al. Prevalence of celiac disease in patients with autoimmune thyroid disease：A meta-analysis[J]. Thyroid，2016，26（7）：880-890.

[6] Martínez-Hernández，Rebeca Sampedro-Núez，Miguel Serrano-Somavilla，et al. A microRNA signature for evaluation of risk and severity of autoimmune thyroid diseases[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabo-lism，2018，103（3）：1139-1150.

[7] 何可，程腊梅.免疫紊乱与多囊卵巢综合征[J].生殖与避孕，2017，24（12）：1028-1030.

[8] 马亚仙，何明静. MicroRNA与多囊卵巢综合征发病机制的研究进展[J].实用妇产科杂志，2016，32（3）：177-180.

[9] Takuse Y，Watanabe M，Inoue N，et al. Association of IL-10-regulating microRNAs in peripheral blood mononuclear cells with the pathogenesis of autoimmune thyroid disease[J].Immunological Investigations，2017，46（6）：590-602.

[10] 陈国芳，胡咏新，刘洲君，等.糖尿病合并多囊卵巢综合征患者极低热量饮食治疗后妊娠一例[J].中国糖尿病杂志，2016，8（6）：369-371.

[11] Muscogiuri G，Palomba S，Caggiano M，et al. Low 25（OH）vitamin D levels are associated with autoimmune thyroid disease in polycystic ovary syndrome[J]. Endocrine，2016，53（2）：538-542.

[12] Brondfield S，Feingold KR. Symptomatic Graves disease following autoimmune hypothyroidism[J]. American Journal of Medicine，2016，129（5）：e19-e20.

[13] 岑福柱，谭广萍，李晶晶，等.屈螺酮炔雌醇片联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫肌腺症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（12）：1116-1119.

[14] Scicchitano P，Dentamaro I，Tunzi F，et al. Pulmonary hypertension in thyroid diseases[J]. Endocrine，2016，54（3）：578-587.

[15] 殷冬梅，阮祥燕，趙越，等.北京地区多囊卵巢综合征病人内分泌代谢特征分析[J].首都医科大学学报，2017， 38（4）：498-503.

（收稿日期：2018-10-27）

[基金项目] 广东省医学科学技术研究基金项目（B2016013）