血液灌流联合纳洛酮抢救安眠药中毒临床研究*

蒋思源，柯 伟，张 馥，曾伯石，陈 玲，李 琴

（1．湖北省孝感市中心医院，湖北 孝感 432000； 2．湖北省中山医院，湖北 武汉 430030）

安眠药中毒在急性药物中毒中最常见，是急诊内科常见疾病[1]。适量的镇静安眠药可在一定程度上抑制中枢神经系统、镇静、催眠、松弛横纹肌及抗惊厥，但过量则可导致中毒，使人体的呼吸中枢和血管运动中枢受到抑制，发生昏迷、血压下降、休克等临床症状，严重时还会导致呼吸衰竭和循环衰竭，甚至死亡[2-3]。目前，治疗安眠药中毒常采用利尿、洗胃、导泻、通气、维持水电解质酸碱平衡等方法，但抢救成功率不高[4]。纳洛酮为结构类似吗啡的特异性阿片类受体拮抗剂，通过竞争性结合阿片类受体，可抑制β-内啡肽类水平，增加呼吸中枢的敏感性，从而有效解除呼吸抑制[5]。血液灌流是治疗中毒患者的常用手段，疗效良好[6]。两者联合治疗安眠药中毒临床疗效显著[7]。本研究中通过回顾性分析116例安眠药中毒患者的临床资料，探讨血液灌流联合纳洛酮对安眠药中毒患者的抢救成功率及呼吸状况的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：有服用过量安眠药物史；于2～24 h内至医院就诊；入院时存在昏迷、瞳孔反射迟钝或消失、呼吸抑制等中枢神经系统抑制症状；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：合并恶性肿瘤，免疫系统、血液系统、内分泌系统疾病；严重心、肝、肾功能不全；临床资料不完整。

病例选择与分组：选取孝感市中心医院2014年8月至2017年8月收治的安眠药中毒患者116例，根据治疗方法不同分为对照组和研究组，各58例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

对照组患者予以常规对症支持治疗，包括吸氧、心电监护、洗胃、利尿、导泻、保暖、促醒、维持水电解质酸碱平衡等，保持患者的呼吸道通畅，防止肺部感染，保护肝、肾功能，发生休克时予以抗休克治疗，发生严重呼吸衰竭时予以气管插管机械通气。研究组患者在对照组治疗基础上予以血液灌流联合纳洛酮治疗，予盐酸纳洛酮注射液（西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H20058811，规格为每支1 mL∶0．4 mg）0．8 mg加入10%葡萄糖注射液静脉滴注，每3 h重复1次；3 h后昏迷无好转者，采用HA230型血液灌流器（珠海健帆生物科技有限公司）经中心静脉穿刺予以血液灌流，用0．9%氯化钠注射液500 mL灌流冲洗，控制血流为100～250 mL／min，灌流时间为每次2～2．5 h，隔天1次，重复治疗1～5次；根据患者的具体情况，在灌流过程中适当补充白蛋白、低分子右旋糖酐等。

表1 两组患者一般资料比较（n=58）

1．3 观察指标

抢救成功评价：经治疗后临床症状消失，每项指标均在正常范围内，且顺利出院。呼吸状况评价：分别于治疗前后抽取肱动脉血各1 mL，采用Irma Trupoint血气分析仪（雷度米特设备＜上海＞有限公司）测定血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平，在15 min内完成；测定酸碱值（pH），在1 h内完成。平均动脉压（MAP）：采用医用血压测量仪测量，MAP=（收缩压＋2×舒张压）／3。记录患者意识恢复时间、完全苏醒时间、住院时间、血浆药物浓度降至正常范围的时间。并发症发生情况：包括肺部感染、昏迷、呼吸困难、恶心呕吐等。

1．4 统计学处理

采用SPSS20．0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以X±s表示，行t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

表2 两组患者呼吸状况指标比较（X±s，n=58）

2 结果

结果见表2至表4。

表3 两组患者生命体征恢复正常的时间比较（X±s，n=58）

表4 两组患者抢救情况与并发症比较[例（%），n=58]

3 讨论

当药物中毒剂量达到中毒致死量或超过人体自身清除能力的30%时，可导致心、肝、肾、脑等脏器功能严重障碍，可危及生命[8]。安眠药中毒患者机体在高度应激状态下，β-内啡肽释放量相应增加，与脑组织内吗啡受体发生特异性结合而导致中枢神经受到抑制，临床表现为呼吸停顿、心跳暂停、皮肤湿冷、脉搏细数、血压降低、深度昏迷等，故迅速、有效地将血浆药物浓度降至正常范围是治疗关键。血液灌流又称血液吸附，指血液借助体外循环通过吸附剂快速清除某些内源性或外源性的有毒物质，以达到净化血液的目的，广泛应用于临床抢救急性药物中毒患者，具有吸附速率快、容量大、清除能力强等优点，可有效改善患者的临床症状和提高抢救成功率。纳洛酮为内源性阿片受体阻滞剂，具有较强阻断β-内啡肽类、强啡肽、脑啡肽等内源性阿片样物质，而内源性阿片样物质可直接影响神经、呼吸运动等生理功能，其中β-内啡肽类是一种可参与机体系统功能调节的内源性呼吸抑制剂，β-内啡肽类的过度激活可降低脑干神经细胞对CO2的敏感性，从而导致呼吸抑制，故纳洛酮可通过减少β-内啡肽类释放量而有效解除呼吸抑制[9]。

血液灌流与纳洛酮分别联合常规对症治疗对安眠药中毒的临床疗效已被大量研究所证实。本研究结果显示，两组治疗后MAP和PaO2均较治疗前明显增高，PaCO2和pH均较治疗前明显降低（P＜0．05），且研究组明显优于对照组（P＜0．05）。表明血液灌流联合纳洛酮治疗安眠药中毒患者在改善其呼吸状况方面更有优势[10]。由于安眠药中毒后可导致呼吸中枢受到抑制，血压降低，易引起酸中毒，而纳洛酮可兴奋呼吸中枢，使低氧血症和高碳酸血症得到改善，保护细胞膜的稳定性，拮抗和逆转β-内啡肽类对呼吸中枢的抑制作用，促进意识恢复，同时可保护脑细胞，减轻脑水肿；血液灌流可维持电解质酸碱平衡[11]。本研究结果显示，研究组意识恢复时间、完全苏醒时间、住院时间、血浆药物浓度降至正常范围的时间均明显短于对照组（P＜0．05）。纳洛酮可通过血脑屏障进入中枢神经，促进患者神经系统的恢复，从而使意识迅速得到恢复直至完全苏醒；血液灌流可迅速清除血内毒素，快速降低血浆毒物浓度。本研究结果显示，研究组抢救成功率明显高于对照组（P＜0．05），表明血液灌流联合纳洛酮可有效缓解安眠药中毒患者的临床症状，改善呼吸状况，促进意识恢复，提高抢救成功率。研究组肺部感染、昏迷、呼吸困难、恶心呕吐发生率均明显低于对照组（P＜0．05），表明血液灌流联合纳洛酮可有效减少并发症。

综上所述，血液灌流联合纳洛酮治疗安眠药中毒，可有效提高抢救有效率，明显改善呼吸状况，缩短意识恢复、完全苏醒和住院的时间，以及血浆药物浓度降至正常范围的时间，有效减少并发症，值得临床推广。