针刺胃俞募穴联合健脾固本和胃方对糖尿病胃轻瘫患者血浆Ghrelin的影响

郭召平，尚莹莹，杨伟，黄天生

(1.上海市嘉定区中医医院，上海 201800；2.上海市光华中西医结合医院，上海 200050)

糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparalysis，DGP)是排除机械性梗阻之外的以胃排空延迟、胃动力障碍为主要特征的糖尿病常见并发症之一[1]。胃肠激素变化是DGP的重要发病机制之一[2-3]，其中生长激素释放肽(Ghrelin)是近年来DGP研究的热点。笔者研究团队采用针刺胃俞募穴联合健脾固本和胃方治疗2型糖尿病胃轻瘫患者疗效满意，本研究拟通过观察血浆Ghrelin变化探讨针药结合治疗DGP的可能作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择我院2015年1月—2017年8月期间108例DGP患者，采用随机数字表将符合纳入标准的患者随机分为针刺联合健脾固本和胃方组(针药结合组)、健脾固本和胃方组(中药组)、针刺组，按照规定治疗方法给予相关治疗。共纳入DGP患者108例，其中针刺组脱落2例，针药结合组脱落3例，实际纳入103例，分别为针刺组34例、中药组36例、针药结合组33例。各组患者性别、年龄、身高、体重、T2DM病程、DGP病程、血糖等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。具体情况见表1。

表1 各组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

参考《中国2型糖尿病防治指南》(2013年版)[4]与美国《胃轻瘫临床管理指南》(2013年版)[1]制定。1)糖尿病病程≥3年;2)恶心、腹胀等胃轻瘫症状≥30天以上;3)消化道钡餐提示胃排空时间>6 h。

1.3 纳入及排除标准

年龄在18～75岁符合DGP西医诊断标准，且血糖控制良好；排除胃肠术后、肠梗阻、严重心脑血管、肝肾功能不全及其他不能配合治疗的患者。

2 研究方法

2.1 治疗方法

中药组：给予健脾固本和胃方。组方：太子参15 g，炒山药15 g，麦冬12 g，生地黄15 g，法半夏9 g，炒苍术9 g，黄连3 g，大狼巴草15 g，厚朴花6 g，玫瑰花6 g等，本院中药房代煎，每日1剂，每次1包(量约150 mL)，早晚餐后1 h口服。

针刺组：患者取侧卧位，用直径0.35 mm，长度25 mm～40 mm无菌针灸针，俞穴(胃俞)采用单手进针法，向椎体方向斜刺0.5寸。募穴(中脘)选用双手加持进针法，直刺0.5～1寸。二者均行平补平泻，提插幅度0.4～0.5 cm，捻转幅度90～180°之间，频率60～90次/min，以得气为准，留针30 min。每日1次。

针药联合组：联合应用中药组和针刺组的治疗方法。3组疗程均为4周。

2.2 观察指标及检测方法

检测治疗前后的Ghrelin水平。于治疗开始、结束时各检测1次,清晨6:00采静脉血2 mL，置于含7.5% EDTA-Na230 μL和抑肽酶40 μL的试管中混匀，4℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血浆。取上清液-20℃以下保存，采用ELISA酶联免疫吸附法进行测定,由本院检验科负责检测。

2.3 统计学处理

应用SPSS19.0进行统计分析。统计描述中计量资料采用均数±标准差表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验，P≤0.05为有统计学差异。

3 结果

3组治疗后的Ghrelin水平较治疗前均有提高(P<0.01，P<0.05)；而治疗后针刺组与针药结合组的Ghrelin水平比较无统计学差异(t=2.332，P=0.135>0.05)；针刺组与中药组比较，t=-4.941，P=0.000<0.01；中药组与针药结合组比较，t=-14.732，P=0.000<0.01。结果见表2。

表2 各组治疗前及治疗后组间Ghrelin比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01，**P<0.05；与中药组比较，△P<0.01。

4 讨论

Ghrelin是1999年由日本科学家Kojima等[5]首先发现的，是一种由胃底黏膜分泌的一种脑肠肽。Ghrelin与DGP发病关系密切，有研究发现胃排空延缓的1型糖尿病患者胃和十二指肠组织中Ghrelin的表达较健康人显著降低，DGP患者血浆Ghrelin水平明显低于单纯糖尿病患者，证实Ghrelin与DGP的发病有关[6-8]。并且Ghrelin亦与糖尿病存在紧密联系，有报道显示2型糖尿病患者空腹血浆Ghrelin水平明显低于正常对照组[9]，Ghrelin与胰岛素抵抗呈负相关[10]，长期低水平的Ghrelin是导致胰岛素释放及敏感性降低，胰岛β细胞受损、胰岛素抵抗，最终发展成2 型糖尿病的可能原因[11]。提高Ghrelin水平可加速胃排空[3,12-13]，改善胰岛素抵抗[14]。由此可见，改善Ghrelin水平可能是治疗DGP的一种途径。

DGP以胃排空延迟为特征，以腹胀、早饱等为特点，与脾胃失和、胃失通降之“痞满病”相近，故多将该病归属于“痞满”范畴[15]。本病总属本虚标实，本在“消渴”，无“消渴”则无“糖尿病胃轻瘫”；虚在“阴亏脾弱”，《灵枢·本脏》云：“脾脆善病消瘅”，脾弱则津液生化乏源，阴液亏损，燥热遂盛，热烁津液，阴液更伤。标在“胃腑”，实在“气滞”，胃气以通为用，以降为和。张锡纯云:“胃气以息息下行为顺”，今“脾虚不能为胃行其津液”，又消渴阴虚燥热在内，“胃喜润而恶燥”，胃阴耗伤，失其濡润之性，遂其通降之能受制，气不下行，盘踞中焦，故见胀满之状。因此，治疗本病应以养阴健脾、和胃助运为法。健脾固本和胃方是我科治疗DGP的经验方，方中太子参平补脾气，不温不燥；麦冬、炒山药、生地黄分入肺脾肾三脏，养阴润燥，又不失寒凉，无碍脾阻运之弊；法半夏、炒苍术健运脾胃；黄连、大狼巴草清泄燥热；《素问·阴阳应象大论》云：“气薄则发泄，厚则发热”，故取厚朴花、玫瑰花轻清之品，理气而不伤阴。诸药合用，平补平泻，且润且运，切中DGP病机特点。中脘配伍胃俞属俞募配穴法，是针灸取穴的常用配伍之一，在加快胃排空等方面作用明显优于其他穴位[16]。《医宗金鉴》云：“中脘穴，主治内伤脾胃……痞满翻胃等症”，现代研究证实，针刺中脘穴可调整胃壁的植物神经功能，促进胃蠕动，加速胃排空[17]。

本次研究发现三组治疗后的Ghrelin水平均较治疗前改善(P<0.01，P<0.05)，提示针刺、中药、针药结合组均能有效改善DGP患者Ghrelin水平。三组治疗后组间比较显示，针刺组与中药组、针药结合组与中药组之间Ghrelin水平比较有统计学差异(P<0.01)，而针刺组与针药结合组之间比较无统计学差异(P>0.05)，提示针刺在改善DGP患者Ghrelin中发挥主导作用。有学者发现针灸联合药物能有效改善DGP患者症状及血糖波动，可能与增加血浆中Ghrelin水平有关[18]，与本次研究结果相同。针刺能有效改善Ghrelin水平可能与其在外周和中枢参与对胃肠生理活动的调节有关[19-22]。

综上所述，针药结合能有效改善DGP患者的血浆Ghrelin水平，且针刺起到主导作用，但目前针刺调节血浆Ghrelin水平的作用机理缺乏系统证据证实，尚待进一步研究明确。