金水宝胶囊对早期糖尿病肾病患者血液流变学及炎症因子的影响

杨开来 陈伟明 向 军

作者单位：1浙江省仙居县中医院内科（台州 317300）；2浙江省仙居县人民医院药剂科（台州 317300）；3上海复旦大学附属中山医院中西医结合科（上海 200032）

糖尿病肾病是比较常见的糖尿病并发症，临床表现为水肿、蛋白尿、高血压、肾功能衰竭等[1]。糖尿病肾病是糖尿病全身性微血管合并症之一[2]。目前肾功能衰竭在糖尿病肾病发病中的作用引起研究者重视，且采用常规药物能够控制病情发展，但长期服用会产生严重的毒副作用[3]。金水宝胶囊具有补益肺肾、秘精益气的功效，临床上多用于治疗神疲乏力、精气不足、肺肾两虚。笔者采用金水宝胶囊治疗糖尿病肾病早期患者，取得较好疗效，观察其对血液流变学及炎症水平的影响，初步探讨了其作用机制，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年10月—2018年8月浙江省仙居县中医院内科接诊早期糖尿病肾病患者120例，根据随机数字表法，将患者分为治疗组和对照组，每组60例。本研究经过单位伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合糖尿病肾病的诊断标准[4]；（2）符合糖尿病的诊断标准[5]；（3）尿微量白蛋白，UAE>30mg/24h 或 UMA>30mg/L；（4）未服用过血管紧张素受体拮抗剂类药物。排除标准：（1）患有心脏、肝脏严重功能障碍或自身免疫性疾病；（2）伴有泌尿系统感染、心衰、高血压等疾病；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）有药物过敏史患者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均给予饮食、降压、降脂、控制饮食、降血糖等健康教育。对照组空腹口服胰激肽原酶肠溶片（常州千红生化制药股份有限公司，批号Z10890003，规格：120单位/片），每次剂量120～240单位，1天3次。治疗组口服金水宝胶囊（江西金水宝制药有限公司，150423，规格：0.33g/粒），每次 3粒，1天3次。两组患者均治疗2周。

2.2 观察指标及方法 观察比较两组患者临床症状。定期测量血液流变学指标：血浆黏度（PV）、全血高切黏（HBV）、纤维蛋白原（PF）、全血低切黏度（LBV）、细胞刚性指数（TK）水平。检测炎症因子：转化生长因子 β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。检测患者肾功能：白蛋白与肌酐比值（ACR）、内生肌酐清除率（CCR）。检测采用免疫透射比浊法，试剂盒由上海润裕生物科技有限公司提供。并于每天同一时间测量血压。两组患者分别在治疗前后抽取空腹静脉血2～5mL，将所有标本放置于-70℃的冰箱里保存，采取ELISA法对患者的转化生长因子 β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测，并采用测量仪对血液流变学进行检测。

2.3 疗效评价标准 显效：患者的临床状况、体征改善明显，尿蛋白定量降低≥55%。有效：患者的临床状况、体征完全改善，尿蛋白定量降低≥15%。无效：上述标准均未改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 对数据进行统计时选择SPSS18.0软件包，计数资料采取χ2检验，等级资料采取秩和检验，计量资料以均数±标准差（±s），采取 t检验，P＜0.05时，差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组早期糖尿病肾病患者一般资料比较 治疗组60例，男32例，女28例，年龄26～67岁，平均年龄（46.50±2.30）岁，病程 3～9 年，平均为（5.87±2.56）年。对照组60例，男30例，女30例，年龄28～69岁，平均年龄（47.50±1.90）岁，病程 2～9年，平均（5.87±2.70）年。两组患者在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 两组早期糖尿病肾病患者治疗后临床疗效比较观察组总有效率为98.32%，对照组总有效率为75.00%，两组患者临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组早期糖尿病肾病患者临床疗效比较［例（%）］

3.3 两组糖尿病肾病患者PV、HBV水平比较 治疗前两组患者血浆黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组患者PV、HBV水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3.4 两组糖尿病肾病患者PF、LBV、TK水平比较治疗前两组患者的纤维蛋白原（PF）、全血低切黏度（LBV）和细胞刚性指数（TK）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组患者 PF、LBV、TK 水平明显优于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3.5 两组糖尿病肾病患者血炎症因子比较 治疗前两组患者转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组患者 TGF-β1、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后血浆黏度、全血高切黏度比较（±s）

表2 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后血浆黏度、全血高切黏度比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组给予健康教育+胰激肽原酶肠溶片治疗，治疗组给予健康教育+金水宝胶囊口服

全血高切黏度（mpa·s）血浆黏度（mpa·s）组别治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数60 1.95±0.37 1.31±0.26*△6.98±1.64 4.22±0.86*△60 1.91±0.41 1.53±0.36*6.40±1.75 5.31±0.77*

表3 两组早期糖尿病肾病患者纤维蛋白原、全血低切黏度、细胞刚性指数比较（±s）

表3 两组早期糖尿病肾病患者纤维蛋白原、全血低切黏度、细胞刚性指数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组给予健康教育+胰激肽原酶肠溶片治疗，治疗组给予健康教育+金水宝胶囊口服

红细胞刚性指数（mpa·s）纤维蛋白原（g/L）全血高切黏度（mpa·s）组别治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数60 4.62±0.74 3.23±0.28*△12.63±3.40 7.85±3.60*△4.93±0.66 3.40±0.46*△60 4.50±0.84 3.68±0.47*13.07±3.34 10.64±3.50*4.89±0.76 3.94±0.56*

表4 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

表4 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；TGF-β1：转化生长因子 β1；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；对照组给予健康教育+胰激肽原酶肠溶片治疗，治疗组给予健康教育+金水宝胶囊口服

组别治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数60 TGF-β1IL-6TNF-α 78.15±19.40 34.83±10.64*△30.23±6.15 13.67±3.80*△50.60±16.26 26.80±8.42*△60 79.36±20.13 44.80±13.74*29.42±6.83 19.31±4.46*49.12±17.27 32.85±9.63*

3.6 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前两组患者白蛋白与肌酐比值（ACR）、内生肌酐清除率（CCR）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组患者 ACR、CCR 水平优于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

4 讨论

糖尿病肾病的病理变化主要是由于肾小球在早与免疫细胞激活，并可促进血小板活化等因子的合成，扩张循环微血管，增大通透性，在肾小球损伤中起重要作用[8]。本研究发现，TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平明显低于采用常规药物治疗的患者，说明金水宝胶囊具有降低炎症因子水平及增强抗氧化能力的效果。本研究结果显示，采用金水宝胶囊治疗患者的肾功能指标水平明显优于采用常规药物治疗的患者，综上所述，采用金水宝胶囊治疗糖尿病肾病，能够有效地改善临床症状、血液流变学，降低炎症水平。期引起高灌注诱发，导致肾小球毛细血管基底膜变厚肥，最后转变为肾小球硬化[6]。临床上主要表现为急性肾损伤、肾炎性血尿等，严重时会导致肾功能衰竭，是主要病死原因之一[7]。临床上对此类患者多采取西医治疗，但毒副作用较大。研究发现，金水宝中所含腺苷成分具有降血压、抑制血小板聚集、舒张血管等作用，虫草酸具有清除氧自由基、抗过氧化损伤、降低血糖等，因此金水宝具有一定的抗氧化损伤效应[2]。

表5 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；ACR：白蛋白与肌酐比值；CCR：内生肌酐清除率；对照组给予健康教育+胰激肽原酶肠溶片治疗，治疗组给予健康教育+金水宝胶囊口服

组别治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数60 ACR（mg/mmol）CCR（mL/min）86.56±12.76 38.75±8.13*△32.56±8.26 58.70±7.34*△60 88.15±16.77 57.18±10.23*34.28±6.27 47.67±7.78*

本研究发现，金水宝胶囊治疗糖尿病肾病患者总有效率为98.32%，明显高于采用常规药物治疗患者的总有效率（75.00%），说明金水宝胶囊能有效改善患者临床症状和体征。本研究发现，金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病患者，发现 PV、HBV、PF、LBV、TK水平明显低于采取常规药物治疗的患者，说明金水宝胶囊能够有效地改善糖尿病肾病早期患者的PV、HBV、PF、LBV、TK 等血液流变学指标。

TGF-β1、IL-6和TNF-α是用于评价糖尿病肾病早期患者的炎症指标，TGF-β1可诱发器官的纤维化。IL-6能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化，增大肾小球基底膜的通透性，造成蛋白尿。TNF-α参