脑炎继发癫痫经不同药物托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠疗效分析

赵凤

[摘要] 目的 联合应用托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠等药物治疗脑炎继发癫痫，并分析其疗效。 方法 方便选取2015年9月—2017年9月到该院进行治疗的90例脑炎继发癫痫患者，将患者分为3组。卡马西平组（n=30）使用卡马西平治疗，托吡酯组（n=30）使用托吡酯治疗，丙戊酸钠组（n=30）使用丙戊酸钠治疗。 结果 卡马西平组、托吡酯组、丙戊酸钠组的治疗有效率分别为70.00%、76.67%、80.00%，差异无统计学意义（χ2=0.84，P>0.05）；3组患者不良反应率分别为43.33%、13.33%、30.00%，差异有统计学意义（χ2=6.60，P<0.05）。 结论 卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫均能够起到良好的效果，其中，托吡酯不良反应最少，可作为临床治疗首选。

[关键词] 脑炎；癫痫；托吡酯；卡马西平；丙戊酸钠

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（b）-0122-03

Therapeutic Effect of Different Drugs （Topiramate， Carbamazepine and Sodium Valproate） on Encephalitis Secondary to Encephalitis

ZHAO Feng

Department of Neurology， Dehong People's Hospital， Dehong， Yunnan Province， 678400 China

[Abstract] Objective To treat epilepsy secondary to encephalitis with topiramate， carbamazepine and sodium valproate， and to analyze its curative effect. Methods From September 2015 to September 2017， 90 patients with encephalitis secondary to encephalitis who were convenient selected and treated in our hospital were divided into three groups. The carbamazepine group （n=30） was treated with carbamazepine， the topiramate group （n=30） was treated with topiramate， and the sodium valproate group（n=30） was treated with sodium valproate. Results The effective treatment rates of carbamazepine group， topiramate group and sodium valproate group were 70.00%， 76.67% and 80.00%， respectively. There was no significant difference （χ2=0.84， P>0.05）. The adverse reaction rates of the three groups were 43.33%， 13.33%， 30.00%， the difference was significant （χ2=6.60， P<0.05）. Conclusion Carbamazepine， topiramate and sodium valproate can achieve good results in the treatment of encephalitis secondary to epilepsy. Among them， topiramate has the least adverse reaction and can be used as the first choice for clinical treatment.

[Key words] Encephalitis； Epilepsy； Topiramate； Carbamazepine； Sodium valproate

脑炎是一种常见的脑实质炎症性病变，主要是由于病毒感染引起，患者临床表现为头痛、昏迷、高热等症状[1]。癫痫是一种病因复杂的神经系统综合征，主要是由于大脑神经元异常兴奋、过量放电引起[2-3]。患者发生脑炎后，容易诱发继发性癫痫，且多为难治性癫痫。该文将对2015年9月—2017年9月该院进行治疗的90例脑炎继发癫痫患者联合应用托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠等药物治疗脑炎继发癫痫，并分析其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

方便选取该院进行治疗的90例脑炎继发癫痫患者，所有患者均已经过头颅CT或MRI、脑电图、腰穿等检查并确诊为脑炎继发癫痫，自愿参与该次研究，已经过伦理委员会审批，无其他重要系统性疾病。排除标准[4]：①原发性癫痫患者；②该次研究使用药物禁忌患者；③精神疾病患者；④其他脑内疾病引起的癫痫患者等。采取随机数字表法，将患者分为3组。托吡酯组30例，男性18例，女性12例，年龄8～65岁，平均年龄（38.52±5.76）岁。卡马西平组30例，男性17例，女性13例，年龄9～66岁，平均年龄（38.87±5.88）岁。丙戊酸钠组30例，男性19例，女性11例，年龄9～65岁，平均年龄（38.72±5.65）岁。3组患者上述资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

卡马西平组使用卡马西平（国药准字H14020287）治疗，口服给药，初始剂量0.3 g/d，根据患者情况调整剂量0.6～1.2 g/d，持续治疗1年。托吡酯组使用托吡酯（国药准字H20020555）治疗，口服给药，初始剂量25 mg/d，随后调整剂量，每周增加25 mg/d，最大剂量不超过200 mg/d，持续治疗1年。丙戊酸钠组使用丙戊酸钠（国药准字H32020847）治疗，口服给药，使用剂量0.6～1.2 g/d，持续治疗1年。

1.3 评价标准

对比3组患者的治疗效果及不良反应，显效：发作频率减少>75%，脑电图异常明显改善；有效：发作频率减少50%～75%，脑电图异常减轻；无效：未达到上述标准；总有效率为显效率及有效率合计[5]。常见不良反应包括胃肠道反应、肝功能损伤、头晕、乏力、皮疹等。

1.4 统计方法

采取SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，治疗效果及不良反应等计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果对比

卡马西平组、托吡酯组、丙戊酸钠组的治疗有效率分别为70.00%、76.67%、80.00%，差异无统计学意义（P>0.05）；见表1。

2.2 不良反应对比

卡马西平组、托吡酯组、丙戊酸钠组的不良反应率分别为43.33%、13.33%、30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；见表2。

3 讨论

癫痫主要是由大脑神经元突发性异常放电引起，是一种常见的神经系统疾病，患者主要表现为短暂的大脑功能障碍，该病病程较长，需要长期治疗[6-7]。癫痫患者可出现自主神经、意识及精神障碍，严重影响患者的正常生活。该病病因复杂，其中，病毒性脑炎是癫痫发病的一个重要因素，病毒性脑炎损伤部位不同，其临床表现也具有多样性，脑实质在病原体的破坏下，出现明显炎性反应，并出现脑实质充血、水肿、脑组织缺血、缺氧、神经细胞变性等，随着毒素和代谢产物的积聚，细胞膜的稳定性被破坏，最终诱发癫痫。其病理表现为炎性细胞浸润、神经细胞坏死等，导致神经元功能障碍，出现异常放电。脑炎继发性癫痫是在脑炎急性期后遗留的永久性神经元缺失、坏死、结构紊乱[8]。脑炎继发性癫痫病情危急，患者常因癫痫发作损伤、误吸、营养状况、意识状态等因素，引起多种并发症，影响预后。有报道称，脑炎继发性癫痫患者表现为细胞数、蛋白及压力升高等脑脊液异常，部分患者在脑脊液中可检测到病毒抗体。从发作形式上看，绝大部分脑炎后癫痫患者均为部分性发作，急性期临床表现为精神症状、幻听、幻视、语言障碍，脑电图表现为多灶性放电，MR表现多灶萎缩或软化。该类癫痫往往为难治性癫痫，需要长期使用口服抗癫痫药治疗，预后较差。以往临床治疗主要使用苯二氮草类药物，但其作用短暂，且可能引起呼吸、意识，复发率较高。托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠是目前治疗脑炎继发癫痫的主要药物，且三者在临床实践中均被证实具有良好的疗效[9]。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，不含氮，能够提升机体氨基丁酸 （GABA）浓度，增加GABA敏感性，抑制神经元的相关活动，从而起到抗癫痫效果。但研究发现，当丙戊酸钠达到一定浓度时可能引起不良反应，例如认知功能、生殖内分泌异常等，最好联合其他药物应用。在该次研究中，丙戊酸钠治疗脑炎继发性癫痫的有效率为80.00%，不良反应发生率30.00%。卡马西平是传统的治疗癫痫的一线药物，主治复杂部分性癫痫，能够通过封闭钠离子通道，抑制谷氨酸的释放，稳定过度兴奋的神经细胞膜，抑制神经元异常放电。但卡马西平同样具有一定局限性，有研究认为，该药对肌阵挛、失张力发作治疗方面效果不理想。该次研究卡马西平治疗脑炎继发性癫痫的有效率为70.00%，不良反应发生率43.33%。托吡酯是一种右旋硫代单糖产物，具有较广的适用性，适用于各种癫痫的治疗[10]。从作用机制上看，托吡酯能够通过多种机制，抑制并调节神经兴奋，阻断钠离子通道，降低病灶处的动作电位，减少癫痫发作。同时，托吡酯还具有吸收速度快、生物利用率高等优势，几乎不会与其他药物产生相互作用，因此，无论是单独用药还是联合其他药物治疗，均能够发挥良好的效果。该次研究托吡酯治疗脑炎继发性癫痫的有效率为76.67%，不良反应发生率13.33%。以往有研究分别使用卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫，患者治疗总有效率及完全控制率相近，未显示出明显差异，但卡马西平对部分性发作患者的控制率及有效率明显高于部分性继发全面强直阵挛发作患者，而托吡酯及丙戊酸钠则对各型发作均具有良好的效果。此外，有研究对比了3种药物对不同性别、不同年龄阶段的脑炎继发性癫痫患者的临床疗效，并未发现显著差异。

在该次研究中，卡马西平组、托吡酯组、丙戊酸钠组的治疗有效率差异无统计学意义（P>0.05）；而3组患者不良反应率则差异有统计学意义（P<0.05）；其中，托吡酯的不良反应最少，提示三者的临床治疗效果相近，但托吡酯的安全性更高。以往有研究显示，托吡酯、卡马西平、丙戊酸钠治疗有效率分别为95%、92%、95%，差异无统计学意义（P>0.05）；不良反应发生率分别为5%、25%、22.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；與该次研究成果基本一致。也有报道称，托吡酯对脑炎继发癫痫患者认知功能的改善效果明显优于卡马西平、丙戊酸钠，也显示了托吡酯在脑炎继发癫痫治疗中的可行性及安全性。近年来，托吡酯已经逐渐被大众接受，在治疗多种类型、多种病因癫痫中均表现良好，尤其适应于脑炎继发癫痫。但考虑到卡马西平对部分性发作疗效较好，且相对价格低廉，对经济情况较差的患者是一种选择。从不良反应上看，卡马西平的不良反应主要包括胃肠道症状、头晕、乏力、可逆性血小板减少、记忆力下降等，丙戊酸钠的不良反应主要表现为胃肠道反应、头痛、头昏、脱发、肝功能损害等，而托吡酯则不良反应较少，患者耐受性更好。在以往研究中，托吡酯引起的不良反应绝大部分为轻微的，不会对肝、肾、造血系统等重要脏器造成严重影响。在该次研究中，托吡酯组患者出现头晕1例，乏力1例，皮疹2例，但反应均比较轻微。

综上所述，卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫均能够起到良好的效果，其中，托吡酯不良反应最少，可作为临床治疗首选。

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（收稿日期：2018-11-07）