甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果探讨

2019-05-28杜更全王海红

中外医疗 2019年3期

杜更全王海红

[摘要] 目的探討甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法方便选取该院2015年1月—2017年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，采用随机数字表法分为两组，对照组（n=40）给予常规化疗，观察组（n=40）给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗，对比两组患者临床疗效。结果观察组患者疾病总缓解率70.00%，显著高于对照组40.00%，对比差异有统计学意义（χ2=18.181 8，P<0.05）。治疗后观察组基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子分别为（1 019.39±74.05）ng/mL、（296.60±24.36）ng/L；对照组分别为（1 460.65±108.64）ng/mL、（500.93±45.04）ng/L，治疗后两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=21.226 4、 25.237 4，P<0.05）。治疗后观察组分别为（4.31±0.46）ng/mL、（14.12±0.93）ng/mL；对照组分别为（5.64±0.85）ng/mL、（18.16±1.75）ng/mL，治疗后两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=8.703 3、12.893 1，P<0.05）。结论甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著。

[关键词] 甲磺酸阿帕替尼；晚期；非小细胞肺癌；临床效果

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（c）-0001-03

Clinical Effect of Apatinib Mesylate Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

DU Geng-quan， WANG Hai-hong

Department of Oncology， Yanggu County People's Hospital， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of apatinicin mesylate combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 80 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were randomly convenient divided into two groups. The control group （n=40） received conventional chemotherapy， and the observation group （n=40） Apatinib mesylate was combined with chemotherapy to compare the clinical efficacy of the two groups. Results The total disease remission rate of the observation group was 70.00%， which was significantly higher than that of the control group （40.00%）. The difference was statistically significant （χ2=18.181 8， P<0.05）. After treatment， the matrix metalloproteinase-9 and endothelial growth factor were （1 019.39±74.05）ng/mL and （296.60±24.36）ng/L， respectively. The control group was （1 460.65±108.64）ng/mL and （500.93±45.04）ng/L， respectively， the levels of matrix metalloproteinase-9 and endothelial growth factor were significantly decreased in the two groups after treatment， but the decrease was more significant in the observation group （t=21.226 4， 25.237 4， P<0.05）. After treatment， the observation group was （4.31±0.46）ng/mL and （14.12±0.93）ng/mL respectively； the control group was （5.64±0.85）ng/mL and （18.16±1.75）ng/mL， respectively. The cytokeratin 19 fragment and carcinoembryonic antigen levels in patients were significantly decreased， but the decrease was more significant in the observation group （t=8.703 3， 12.893 1， P<0.05）. Conclusion Apatinib mesylate combined with chemotherapy is effective in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Apatinib mesylate； Advanced； Non-small cell lung cancer； Clinical effect

肺癌是呼吸系统最常见的肿瘤，且肺癌在危害人体健康程度和生命安全方面相比其他肿瘤更高[1]，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上，临床表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等[2]。我国是肺癌发病率最高的国家，所以肺癌已经严重威胁到了我国人民健康[3]。非小细胞肺癌发病较为隐匿，因此大多患者在确诊时就已经到了中晚期，失去手术切除治愈的时机[4]。特别是对于EGFR驱动基因阴性患者，临床只能通过化疗、姑息放疗延缓疾病进展，以延长患者的生存时间，还没有其他有效的治疗手段[5]。目前，临床治疗晚期肺癌的一线方案为含铂两药联合方案，虽然具有一定疗效[6]，但统计显示，其总体疗效都不如意[7]。甲磺酸阿帕替尼是近些年出现的新型药物，能与血管内皮细胞生长因子受体2的三磷酸腺苷进行有效结合，抑制血管内皮细胞生长因子受体2，使其不能被激活，以将下游信号传导阻断，抑制肿瘤血管生成[8]。該研究方便选取该院2015年1月—2017年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，探讨甲磺酸阿帕替尼联合化疗的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院（收治的晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象，均经病理诊断确诊，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=40）给予常规化疗，其中男24例，女16例；年龄54～77岁，平均（65.21±3.24）岁；肺癌类型：22例周围型，18例中央型；病理类型：27例腺癌，13例鳞癌；分期：15例ⅢB期，25例Ⅳ期；观察组（n=40）给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗，其中男25例，女15例；年龄54～78岁，平均（65.10±3.42）岁；肺癌类型：23例周围型，17例中央型；病理类型：28例腺癌，14例鳞癌；分期：16例ⅢB期，24例Ⅳ期；两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①符合晚期非小细胞肺癌诊断标准者；②患者及家属均知情研究；③对该研究药物无禁忌者。排除标准：①合并其他严重疾病者；②治疗依从性不高者；③预计生存期<3个月者。该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组40例患者给予常规化疗，第1天静脉滴入紫杉醇（国药准字H10980066，规格型号：5 mL：30 mg），150 mg/m2，第2～4 天静脉滴入顺铂（国药准字H37021358，规格：10 mg/支）30 mg/m2，用药后3周重复治疗一次。观察组40例患者给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗，化疗方案同对照组，甲磺酸阿帕替尼（国药准字：H20140103，规格型号：0.25 g/10片）治疗，口服，500 mg/次，1次/d，严格监测两组患者在治疗过程中的生命体征，若有过敏反应及时停药，6周后评价疗效。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患者临床疗效和治疗前后基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平。①临床疗效：参照《实体瘤治疗疗效评价标准》进行评价，进展：治疗后临床症状无任何改善甚至加重，肿瘤直径增加大于20%；稳定：治疗后肿瘤直径增加低于20%，减少小于30%；部分缓解：治疗后患者临床症状有所缓解，肿瘤直径缩小大于30%；完全缓解：治疗后患者临床症状缓解，肿瘤消失[9]。②采用酶联免疫法（ELISA）检测基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原，试剂盒均由罗氏公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，组间疗效比较采取χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，完成组间临床指标的比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组患者疾病总缓解率70.00%，显著高于对照组40.00%，对比差异有统计学意义（χ2=18.181 8，P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平对比

治疗前两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平对比差异无统计学意义（t=0.214 6、0.122 2，P>0.05）；治疗后两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=21.226 4、25.237 4，P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平对比

治疗前两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平对比差异无统计学意义（t=0.117 7、0.044 1，P>0.05）；治疗后两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=8.703 3、12.893 1，P<0.05）。见表3。

3 讨论

近些年我国肺癌的发病率居高不下，已成为了严重公共健康问题，怎样延长其生存时间，提高生活质量是关键。与大多数肿瘤一样，肺癌也是及早发现、及早治疗越好，但因为肺癌隐匿性高，临床诊断手段缺乏等原因，导致很多患者在诊断时就到了中晚期，失去了最佳的治疗时机。

目前，含铂两药方案是晚期非小细胞肺癌治疗的最佳方案，但由于肿瘤负荷较大、耐药等，导致很多患者难以达到理想治疗效果。随着医学技术的发展，靶向治疗被临床重视，我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼问世，大量文献报道，其能显著延长化疗失败的晚期胃癌生存期，用于晚期非小细胞肺癌亦有效，给晚期非小细胞肺癌患者特别是EGFR驱动基因阴性患者的治疗提供了方向[10]。

甲磺酸阿帕替尼的主要作用机制，其为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤血管生成[11]。基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子是肺癌化疗效果评价的有效指标，细胞角蛋白19片段、癌胚抗原为非小细胞肺癌的标志物，其水平高低与治疗效果密切相关。该研究结果显示，观察组患者疾病总缓解率70.00%，显著高于对照组40.00%，对比差异有统计学意义（χ2=18.181 8，P<0.05）。观察组患者疾病总缓解率、基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均优于对照组（P<0.05），说明该药物治疗晚期非小细胞肺癌效果显著。学者陈剑波[12]探讨了甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效，分析结果发现观察组患者疾病总缓解率72.53%，显著高于对照组41.57%，对比差异有统计学意义（χ2=12.57，P<0.05），与该研究结果一致。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，但远期效果还需进一步研究。

[参考文献]

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[3] 蔡鹏.同步放化疗与放疗同步联合阿帕替尼治疗Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].实用癌症杂志，2018，33（3）：454-457.

[4] 王雅婕，秦博宇，胡毅.甲磺酸阿帕替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].解放军医学院学报，2018， 39（5）：365-368，372.

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[6] 王雪莲，韩正祥，杜秀平.阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].解放军预防医学杂志，2018，36（2）：227-229，232.

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[9] 刘国慧，王春波，鄂明艳.放疗联合阿帕替尼治疗非小细胞肺癌的机制及研究前景[J].中国肺癌杂志，2017，20（12）：847-851.

[10] 毕金玲，刘海源，黄勇.阿帕替尼单药治疗进展期非小细胞肺癌疗效观察[J].临床肺科杂志，2017，22（8）：1474-1476.