骨髓移植“治愈”艾滋病？

唐俊

艾滋病是一种危害性极大的传染病，其病死率极高。不过，随着现代医学发展，艾滋病已成为一种可控的慢性病， 甚至还有了被“治愈”的先例——柏林病人。

柏林病人―― 蒂莫西·雷·布朗

2010 年， 一个名叫蒂莫西·雷·布朗的人突然之间便成为了全世界关注的焦点。他在1995年检测出艾滋病毒（HIV），此后一直用抗逆转录病毒疗法（ART）控制病情。然而祸不单行， 2006年布朗又被检测出白血病，在两种“绝症”的夹击之下，看起来，他几乎失去了生存下去的可能。

然而令人惊奇的是，在德国柏林夏洛特医院接受白血病骨髓移植治疗后，他的艾滋病被神奇地“治好”了。

在上个世纪90年代中期，美国的一些科学家曾经发现，有一些人天生不会受到艾滋病毒的感染。这是因为他们体内含有突变的CCR5基因。这个CCR5基因是一种蛋白质受体，是为HIV病毒开辟道路进入到免疫细胞的帮手。如果没有CCR5，HIV就不能进入到免疫细胞中，更不要说高速复制了。

因此，夏洛特医院成立了以临床医生主任埃克哈德·蒂尔为首的研究小组负责布朗的治疗。这位专攻血液学和肿瘤学的医生计划为布朗做干细胞移植手术，消灭掉已经被HIV感染的免疫细胞，并给布朗换成不能被HIV感染的免疫细胞。如果HIV没有地方可以自我復制，最终就会在身体中消失。

布朗十分幸运，在60名适合布朗进行骨髓移植的捐献者中，研究小组为他找到了一位具有CCR5△32型基因的人。2007年2月，布朗接受了移植手术，捐献者的骨髓开始在他的体内运作，新的血细胞开始产生。

如同医生们预想的那样，新生成的细胞具有 CCR5△32缺陷型基因。在3年多的追踪调查后，医生们确信一个奇迹发生了，“艾滋病毒在这个病人的体内完全消失。”

2009年，为这个病例撰写的论文发表在世界医学界享有盛名的《新英格兰医学杂志》，这个德国研究小组表示“通过骨髓移植长期控制了艾滋病毒”。当布朗被治愈的消息传出后，那些曾经认为艾滋病没法根治的科学家们都感到非常兴奋。这证明了医学界之前的猜想，“如果利用基因手段将细胞表面的CCR5△32碱基敲掉，那么感染者体内的艾滋病毒就可能被彻底清除。”

艾滋病这个长久以来被医生和科学家们称为不治之症的疾病，就这样在不经意间被成功地治愈。这一事件震惊了整个医学界，医生们从他的身上看到了终结艾滋病的希望。

基因疗法治疗艾滋病

有了布朗这个先例，一些欧美的科学家已经准备鼓励CCR5△32型人群捐献骨髓，并在全世界的艾滋病毒感染者中寻找适合的配型。他们兴奋地告诉绝望的病人，“别担心，艾滋病是可以治愈的。”

不谋而合，据国际顶级学术期刊《自然》网站报道，骨髓移植“治愈”艾滋病又添新证据。科学家在澳大利亚又发现两个珍贵病例：骨髓移植之后，病人体内的艾滋病毒不见了。2014年7月19日，发现病例的澳大利亚悉尼新南威尔士大学Kirby研究所主任大卫·库柏在墨尔本召开的新闻发布会上公布了这一消息。

大卫·库柏称，两位澳大利亚男性患者为治疗癌症移植了骨髓，手术后，他们体内的艾滋病毒检测不到了。目前他们仍继续接受抗艾滋病毒治疗，“以防万一”。但大卫·库柏表示，仅靠药物，艾滋病毒不可能减少到这样的水平。

完全“治愈”为小概率事件

蒂莫西·雷·布朗似乎成了整个研究中最幸运的那个人，停药十年来，其体内至今未检测出艾滋病毒。除了这个“柏林病人”，医生和研究人员对于其他病例的“治愈”都表示了谨慎的认同。因为，HIV还会藏身于身体中的一些避风港，如大脑或肠道较长时间，有时一两年，有时长达几十年，艾滋病毒在体内查不出来，并不代表病毒已经完全消失。

对于艾滋病患者治愈的谨慎评价，当然也源于对这几名病人的治疗方法。对这几名病人的治疗方法主要是两种：一是骨髓干细胞移植，二是联合使用抗逆转录病毒药物。“柏林病人”只使用了干细胞移植治疗方法，而“波士顿病人”则采用了干细胞移植和抗逆转录病毒药物联合治疗，而且，即便“柏林病人”和“波士顿病人”都采用了干细胞移植治疗，其原理也是不一样的。

“柏林病人”在移植骨髓干细胞时意外地获得了一种能抗御HIV的CCR5变异基因。骨髓干细胞移植不仅费用高昂、技术复杂，同时还伴有很大的风险。更重要的是，治疗时首先要找到与患者白细胞表面抗原相匹配的供者，而且供者还需要拥有抵御HIV的CCR5变异基因，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。要找到符合这两个条件的骨髓捐献者很难，因此治疗“柏林病人”的骨髓干细胞移植类似于基因疗法，在目前是一种奢侈的试验性疗法。

对“波士顿病人”的治疗就降低了要求，只要求供者的骨髓与“波士顿病人”相匹配，并未要求供者也拥有CCR5变异基因。但是，“波士顿病人”同时暂时“治愈”了淋巴瘤和艾滋病的机理比较复杂，连研究人员目前也难以解释。研究人员认为，有可能是移植了骨髓干细胞后，病人体内产生了针对供者干细胞的“移植物抗宿主病”的免疫反应，从而清除了HIV的避风港，“治愈”了艾滋病。还有一种可能是，对“波士顿病人”移植正常的免疫功能强的骨髓不仅有助于抗御淋巴瘤，也有助于抗御HIV。

但是，骨髓移植伴有重大风险，死亡率达15%～20%，因此这种疗法对大多数人不适用，目前并非艾滋病的理想疗法。两名“波士顿病人”之所以接受骨髓移植，主要是为了治疗癌症。

美国全国免疫疾病和传染病研究所主任安东尼·法乌希博士表示，这种手术用作重要的治疗手段，一方面费用过高，另一方面风险过大。同时，法乌希认为此举可能鼓励研究人员寻求将基因疗法作为阻滞或抑制艾滋病病毒的方法。

伦敦卫生和热带医学院流行病学与国际公共卫生学教授戴维·罗斯则表示：基因疗法真正投入临床实践还有很长的路要走，因为伴随这种疗法可能还有其他我们所不知道的副作用。艾滋病病毒行踪诡秘，你始终不清楚它何时会忽然冒出来。即便对于文中提到的那位在柏林进行治疗的患者来说，由于缺乏对其艾滋病消失原因的确切了解，他的未来还是一个未知数。