14种高危型HPV病毒检测联合液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用

黎晖

[摘要] 目的 探讨14种高危型HPV病毒检测联合液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值。 方法 采用整群抽样法，对该院2016年9月—2018年3月2 650例妇科患者及正常体检妇女展开宫颈癌筛查，入组对象均进行14种高危型HPV病毒检测与液基细胞学检查，最终以病理学检查为标准，评估筛查结果。 结果 该组2 650例研究对象经病理学检查诊断为炎症者2 258例，占比85.20%，CIN392例，占比14.80%，鳞癌5例，占比0.18%。使用不同检测方法发现，HPV的检测符合率为54.64%，TCT的检测符合率为47.55%，HPV+TCT检测符合率最高，达99.81%。数据明显高于HPV与TCT单独检测，且通过3种检查方法的真阳性、假阳性、真阴性、假阴性例數得出其敏感度、特异性与准确度，其结果为HOV的敏感度、特异性、准确度最低，分别为82.30%、89.89%、85.28%，而HPV+TCT的敏感度、特异性、准确度最高，分别为97.28%、94.78%、96.38%，均高于HPV与TCT单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 采用14种高危型HPV病毒检测联合液基细胞学检查在宫颈癌筛查中具有较高的应用价值，明显提高检查符合率与准确性，为患者及早诊断与治疗提供可靠依据。

[关键词] 高危型HPV病毒检测；液基细胞学检查；宫颈癌；筛查

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（c）-0007-03

[Abstract] Objective To investigate the value of 14 high-risk HPV virus detection combined with liquid-based cytology in cervical cancer screening. Methods The whole group sampling method was used to conduct cervical cancer screening for 2 650 gynecological patients and normal physical examination women from September 2016 to March 2018. All the subjects were tested for high-risk HPV virus and liquid-based cytology examination， and finally the pathological examination as a standard， evaluate the screening results. Results 2 650 cases of this group were diagnosed as 2 258 cases of inflammation by pathology， accounting for 85.20%， CIN392 cases， accounting for 14.80%， and squamous cell carcinoma 5 cases， accounting for 0.18%. Using different detection methods， the detection rate of HPV was 54.64%， the coincidence rate of TCT was 47.55%， and the highest coincidence rate of HPV+TCT was 99.81%. The data was significantly higher than that of HPV and TCT alone， and the sensitivity， specificity and accuracy were obtained by the number of true positive， false positive， true negative， and false negative cases of the three methods. The result was the sensitivity of HOV， specificity and accuracy were the lowest， 82.30%， 89.89%， and 85.28%， respectively. The sensitivity， specificity， and accuracy of HPV+TCT were the highest， which were 97.28%， 94.78%， and 96.38%， respectively， both higher than HPV and TCT. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of 14 high-risk HPV virus tests combined with liquid-based cytology has a high application value in cervical cancer screening， which significantly improves the compliance rate and accuracy of the examination， and provides a reliable basis for early diagnosis and treatment.

[Key words] High-risk HPV virus detection； Liquid-based cytology； Cervical cancer； Screening

宫颈癌是临床最常见的妇科恶性肿瘤，国际上早已达成共识，宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症，约99%的宫颈癌患者是人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致，这种病毒能够通过皮肤接触传播，并且能隐藏在人体中数十年之久[1]。近年来随着宫颈癌发病率逐年上升，并朝年轻化趋势发展，建立一套完善、可靠的宫颈预防筛查制度越来越受到社会各界人士的高度关注[2]。现阶段宫颈癌筛查的常用方法包括14种高危型HPV病毒检测、薄层液基细胞学 （TCT） 检查与宫颈组织活检等，该研究以病理学活体组织检查为金标准，探讨该院2016年9月—2018年3月2 650例妇科患者及正常体检妇女为研究对象，以分析14种高危型HPV病毒检测联合液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

该次2 650例研究对象均整群选自该院2 650例妇科患者及正常体检妇女，妇科患者中均因白带异常、宫颈炎、接触性出血、阴道流血等症状出现而就诊。年龄22～63岁，平均（42.51±5.28）岁，所选对象均有性生活史，就诊前1周未使用过抗生素。

1.2 方法

（1）高危HPV病毒检测： 在TCT检查前3 d提醒患者禁止阴道冲洗和性行为，避开患者的生理期。取其截石位，暴露子宫颈，使用专用取样刷收集子宫颈和子宫颈管的上皮细胞，并置于含有细胞保存溶液的小瓶中。使用德同（DH3）最新一代杂交捕获技术进行高风险HPV检测，检测到14种高危HPV亚型， 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）并区分出其中16、18和另外12种不同的病毒型组。

（2）TCT检查：①标本收集：标本采集同高危HPV病毒检测。②薄片制作：采用泰普膜式液基薄层细胞制片技术，并使用TIB-AutoPrep-1000自动制片机进行制片，显微镜下观察。③细胞学诊断：结果可分为正常细胞、非典型鳞状细胞、低度鳞状细胞病变，高度鳞状细胞病变和鳞状细胞癌。如果检测结果是非典型鳞状细胞及以上，则为阳性。其中，低度鳞状细胞病变，高度鳞状细胞病变和鳞状细胞癌相当于病理检查中的CIN I、CINⅡ、CINⅢ以及宫颈癌。

（3）病理学活体组织检查：在阴道镜下对醋酸和碘测试区域进行多点活检，并在转化区域进行四象限活检。阳性结果分为宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌。 CIN及以上病变的病理诊断是金标准，CIN 根据病变程度分为 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。

1.3 观察指标

参照病理学活体组织检查结果，对比14种高危型HPV病毒检测、TCT检查与两者联合筛查的结果，并分析三种检测方法的敏感度和特异性、准确度；敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100.00%；特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确性=（真阳性+真阴性）/总例数×100.00%[3]。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量数据资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同检测方法与病理学诊断结果的符合率比较

该组2 650例研究对象经病理学检查诊断为炎症者2 258例，占比85.20%，CIN 392例，占比14.80%，鳞癌5例，占比0.18%。使用不同检测方法发现HPV +TCT检测符合率最高，接近100.00%。数据明显高于HPV与TCT单独检测，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同检查方法的敏感度、特异性及准确度比较

通过3种检查方法的真阳性、假阳性、真阴性、假阴性例数得出其敏感度、特异性与准确度，HPV+TCT检查敏感度、特异性与准确度均高于HPV与TCT单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2、表3。

3 讨论

宫颈癌与对乳腺癌被称为威胁当今女性生命安全的“两大杀手”，据资料统计显示[4]，我国每年新增病例约13.2万，每年约有53 000名女性死于宫颈癌，该病已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题，但宫颈癌也是目前唯一病因明确的肿瘤，在临床是可以预防的，而早期诊断则是关键所在。

TCT检查是目前应用于临床实践的细胞学检查方法。近年来，它逐渐取代传统巴氏涂片细胞学，以其取样简便、制片清晰等优势成为宫颈癌和癌前病变的主要细胞学检查方法。研究认为[5]，宫颈癌发病与 HPV感染存在密切关联，因此采用 HPV检测相比于常规细胞学检测具有更为明显的优势，其对于细胞学轻度异常或者正常病例的未来发展可做出有效预警，有学者表明[6]，如果能够及早发现宫颈癌前病变-CIN并及早治疗，它可以有效地遏制癌症，预防宫颈癌的发生。基于病因学的高危 HPV检查，尽管是对部分无任何临床症状的癌前病变患者也具有重要的筛查价值[7-9]。为进一步提高筛查准确性，该研究尝试将高危HPV与TCT联合用于宫颈癌筛查，并将病理检查作为金标准进行分析。结果显示：该组2 650例研究对象经病理学检查诊断为炎症者2 258例，占比85.20%，CIN 392例，占比14.80%，鳞癌5例，占比0.18%，使用不同检测方法发现HPV +TCT检测符合率最高，接近100%，符合率明显高于HPV与TCT单独检测，且HPV +TCT的敏感度、特异性、准确度最高，分别为97.28%、84.78%、96.38%，均高于HPV与TCT单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。这与肖鸣盛等[10]学者在相关研究中得出，HPV +TCT联合检测的敏感度96.28%、特异性89.33%以及准确度95.62%均明显高于HPV与TCT单独检测，与该文的研究结果相一致，由此可以看出，如果将高危型HPV试验和TCT试验相结合，可以大大提高癌前病变和宫颈癌的检出率，并降低检测成本。

綜上所述，将14种高危型HPV检测与液基细胞学检查联合用于宫颈癌筛查中具有较高的应用价值，可有效提高其检出率。

[参考文献]

[1] 郑文华，李可瑜，唐璇霓，等.薄层液基细胞学联合HPV检测在宫颈癌筛查中的应用[J].广东医学，2013，34（14）：2189-2191.

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[6] 赵雪莲，热米拉·热扎克，胡尚英，等.高危型HPV DNA单独检测及与薄层液基细胞学联合筛查对宫颈癌及宫颈高度病变的筛查效果比较[J].中华预防医学杂志，2018，52（5）：469-474.

[7] 穆迎娟，高宇琳，刘彦慧.高危型HPV联合液基细胞检测在宫颈癌筛查中的临床价值[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（28）：3562-3564.

[8] 智永芬，张海娟，解琦，等.人乳头瘤病毒基因分型联合液基薄层细胞学检测在宫颈癌筛查中的应用[J].山西医药杂志，2016，45（21）：2554-2556.

[9] 李海萍.高危型人乳头状瘤病毒16、18型DNA检测联合液基薄层细胞学在宫颈癌筛查中的临床价值及随访[J].中国老年学杂志，2017，37（18）：4551-4553.

[10] 肖鸣盛，谌小英，况业妹.高危型HPV感染联合液基细胞学检测在提高宫颈癌筛查准确性中的应用价值[J].临床医药实践，2017，26（9）：664-666.

（收稿日期：2018-11-17）