清热解毒汤联合西医治疗对手足口病（普通型）患儿血清S100B蛋白及NSE表达的影响

孙卫星

（义马煤业集团股份有限责任公司总医院儿科，河南三门峡472300）

手足口病多因肠道病毒引起，具有传染性，无特效疫苗与药物，部分患儿在染病后病情进展迅速，短时间内死亡风险高[1]。因西医治疗效果较差，多数医师提出可给予患儿中西医结合治疗，以提升治疗有效性与安全性。在祖国传统医学中，手足口病属“温病”范畴，认为心、肺、脾是疾病本位，多因感受疫毒时邪发病，故以清热解毒为主要治疗原则[2]。本研究对我院近两年收治的60例普通型手足口病患儿为研究对象，给予西医联合清热解毒汤治疗，旨在分析清热解毒汤联合西医治疗对患儿血清S100B及神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase，NSE）的影响，探讨中西医联合治疗方案用于手足口病的可行性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月—2018年3月收治的普通型手足口病患儿120例，根据随机数字表法分为观察组与对照组，各60例。对照组男35例，女25例；年龄1～5岁，平均年龄（3.01±1.42）岁；病程6～72 h，平均病程（37.51±10.47）h。观察组男34例，女26例；年龄1～6岁，平均年龄（3.12±1.37）岁；病程6～71 h，平均病程（37.49±11.24）h。两组性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。我院医学伦理委员会已批准该研究方案，研究的实施征得家属的同意，并由家长签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照中华人民共和国卫生部2010年颁布的《手足口病诊疗指南》[3]中手足口病相关诊断标准。中医诊断标准：参照《中医儿科临床诊疗指南·手足口病(修订)》[4]中普通型手足口病辨证分型方法评定。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 ①年龄＜12岁；②腋下温度≥37.5℃；③病程≤72 h；④符合普通手足口病中医与西医诊断标准；⑤患儿家属对研究的配合度理想。

1.3.2 排除标准 ①合并脑炎、脑膜炎、心肌炎、脑脊髓炎、循环障碍等疾病者；②服药依从性差，对服药的配合度不理想者；③对本研究用药过敏者；④合并急慢性肾炎、慢性肝炎、先天性心脏病等其他严重原发性疾病者；⑤合并血液系统疾病者；⑥近期内使用其他药物治疗者。

1.4 方法

对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组基础上联合使用清热解毒汤。两组治疗时间均为7 d。

1.4.1 西医治疗 给予维生素C（江西新赣江药业有限公司，国药准字：H36022276，规格：0.1 g/片）口服0.1～0.3 g/d、利巴韦林（河北金砖药业有限公司，国药准字：H13020920，规格：1 mL∶100 mg）10～15 mg/kg静滴，bid；若患儿体温＜38.5℃则实施物理降温，包括使用降温贴及水浴；若患儿体温≥38.5℃，则给予布洛芬混悬液（上海强生制药有限公司，国药准字：H19991011，规格：100 mL∶2 g），1～3岁，体质量10～15 kg，4 mL/次；4～6岁，体质量16～21 kg，5 mL/次，若持续疼痛或发热，可间隔4～6 h重复用药1次，24 h内用药次数不超过4次。若患儿进食困难则给予静脉输液，维持电解质平衡，加强口腔护理。同时还应针对患儿合并的腹泻、呕吐等症状实施对症治疗。

1.4.2 清热解毒汤 取柴胡、生地、元参、麦冬、白豆蔻、沙参各5 g，黄芩、滑石、茵陈、藿香、石菖蒲、金银花、连翘、生石膏各10 g，木通、浙贝母、射干、薄荷、蝉蜕各6 g。1剂/d，入1 000 mL水煎煮至100～200 mL，每日3～4次口服，7 d为1个疗程。

1.5 疗效评价标准[5]

①治愈：体温恢复正常，手、足、口等部位疱疹、丘疹等完全消退，倦怠、流涎、咽痛、纳差、便秘等临床症状与体征完全消失，各部位疱疹完全消退；②显效：体温恢复正常，各临床症状与体征缓解，各部位疱疹基本消退或结痂；③有效：临床症状与体征有缓解，体温较治疗前降低，各部位疱疹减少；④无效：体温未见消退或上升，临床症状与体征未缓解或加重，各部位疱疹减少不明显或增加。

1.6 观察指标

①临床疗效。②缓解情况：记录并比较两组退热时间、临床症状与体征消失时间。③血清学指标：治疗前与治疗7 d后为采集空腹静脉血3 mL，室温凝固30 min后，经1 000 r/min离心15 min，取上清液，使用上海恒远生物科技有限公司生产的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测血清S100蛋白及NSE水平；④安全性：比较两组治疗期间不良反应发生情况。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组痊愈、显效、有效、无效例数分别为31例、22例、6例、1例；对照组分别为24例、16例、12例、8例；观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.208，P=0.027）。

2.2 缓解情况

观察组退热时间、临床症状与体征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 血清学指标

治疗后，观察组血清S100B蛋白与NSE水平均较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清学指标水平比较

2.4 不良反应

两组患儿治疗期间均无不良反应发生。

3 讨论

手足口病在古代中医文献中未见明确记载，现代医家根据该病流行病学特点、临床表现、症状及体征，将其归属于“温病”范畴，主病位为心、肝、脾，兼具实、湿、热的病机特点。现代学者张士卿认为手足口病属“温病”范畴，有运气学特征，因“少阴君火”之主气及“太阴湿土”之客气二者共同引起热郁湿蕴，乃至湿热交蒸，为细菌病毒的繁殖孳生创造有利条件，结合“咽喉，肺之门户也”、“开窍于口”及“脾主四肢”，心、胃、脾、肺为其主病位，故治疗应以“清”、“疏”、“利”、“透”为主要原则[6]。胡燕[7]等研究也发现手足口病乃“外感时疫之毒”、“内伤湿热蕴结”所致，治疗措施主要为“清热”、“化湿”、“养阴”。

清热解毒汤是在甘露消毒丹原方上加减得来，方中黄芩、茵陈、滑石为君药，黄芩泻火解毒、清热燥湿，茵陈清热利湿退黄，滑石清热解毒、利水通淋、祛湿敛疮；以石菖蒲、白豆蔻、藿香为臣药，石菖蒲豁痰开窍、理气活血、去湿散风，白豆蔻行气温中、化湿止呕，藿香和中止呕、芳香化浊、发表解暑，三者助君药解毒导湿之效增强；木通清心除烦、利尿通淋，为佐药，助君药除湿清热之效加强；金银花抗炎、清热解毒、补虚疗风，射干清热解毒、化痰化咳、消肿止痛，生石膏除烦止渴、清热泻火、收敛生肌，可润肺化痰、养阴清热、益胃生津；麦冬润肺止咳、养阴生津[8]。上述诸药合用，共奏清热解毒、利湿化浊之效。本研究采用西药联合清热解毒汤治疗小儿手足口病，结果显示，观察组疗效优于对照组，观察组退热时间、临床症状与体征消失时间均明显短于对照组，且两组治疗期间均未发生不良反应，提示该治疗方案可有效改善手足口病患儿的临床症状，缩短病情好转时间，提高疗效，安全性好。

S100B蛋白是酸性钙结合蛋白的一种，特异性的存在于神经系统，在中枢神经系统内主要经星型神经胶质细胞所分泌，是重要的神经胶质细胞标志物。该蛋白具有含量稳定、特异性分布等特点，正常情况下在细胞外液中含量较少，一旦胶质细胞受到损伤，细胞完整性被破坏后将大量进入到细胞外液。高浓度的S100蛋白表达具有神经毒性作用，可推动神经退化，刺激炎症因子表达致使神经细胞凋亡；还可经一氧化氮途径诱导神经炎细胞死亡。S100蛋白过量表达可直接反映急性脑损伤的程度[9]。本研究中检测普通型手足口病患儿的血清S100B蛋白表达，主要用于判断患儿中枢神经系统受损情况，同时评价药物对患儿中枢神经系统的影响。NSE仅存在于脑组织，是神经元敏感的标志物，该蛋白在血液中的水平同脑损伤程度呈正比[10]。本研究中治疗后观察组血清S100B蛋白与NES水平均显著低于对照组，表明清热解毒汤联合西医治疗普通型手足口病更利于缓解患儿中枢神经损伤与脑损伤。

综上所述，清热解毒汤联合西医治疗小儿普通型手足口病的疗效确切，利于降低患儿血清S100B蛋白及NSE表达，且不会增加药物毒副作用，安全性理想。