晚睡前口服格列美脲治疗空腹血糖升高为主的2型糖尿病患者的疗效

吴冬波 廖 明 李素芬 梁江燕 薛平燕

(广西医科大学附属柳铁中心医院暨柳州市柳铁中心医院1 内分泌科， 2 检验科，柳州市 545007，电子邮箱：alym41@sina.com)

随着生活方式的改变和人口老龄化的到来，我国2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病率不断上升，目前糖尿病患者总人数已超过1亿，但总体血糖控制不理想[1]。控制空腹血糖是总体血糖达标的重要部分，只有控制好空腹血糖，才能更好地控制餐后血糖及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)。目前临床上应用的口服降糖药主要是降低餐后血糖，控制空腹血糖的作用有限。而部分T2DM患者是以空腹血糖升高为主，此类患者在口服降糖药的同时，往往需要在睡前皮下注射基础胰岛素，但这加重了患者的负担。有研究表明，晚餐前服用格列美脲对控制T2DM患者第2天的空腹血糖有较好效果[2]。本文探讨应用晚睡前口服格列美脲替代中效胰岛素对降低T2DM患者空腹血糖的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院内分泌科2018年1～8月收治的120例T2DM患者为研究对象。入组标准：(1)符合1999年世界卫生组织制定的T2DM诊断标准[1]；(2)均以空腹血糖升高为主，即给予阿卡波糖50～300 mg/d和(或)二甲双胍500～2 000 mg/d口服后空腹血糖≥10.0 mmol/L；(3)体质指数为16.0～40.0 kg/m2。排除标准：(1)1型糖尿病患者；(2)糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷、严重肝功能、肾功能损害的患者；(3)对格列美脲、磺脲类药物、磺胺类药物、胰岛素过敏患者；(4)妊娠、哺乳期患者；(5)空腹血糖≥16.7 mmol/L的患者。采用区组随机化方法将患者分为观察组、对照组A、对照组B，每组40例，3组患者的性别、年龄、糖尿病病程、体质指数、HbA1c及空腹血糖水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 3组患者均继续口服阿卡波糖和(或)二甲双胍。观察组晚睡前口服格列美脲(扬子江药业广州海瑞公司，批号：33180101)，起始剂量为2 mg，剂量范围为2～6 mg。对照组A晚餐前口服格列美脲2～6 mg；对照组B睡前皮下注射诺和灵N[诺和诺德(中国)制药有限公司，批号：HVGK578]6～18 U。3组均根据第2天空腹血糖值情况及有无低血糖情况调整格列美脲、诺和灵N剂量，疗程12周。

1.3 观察指标 (1)分别于治疗前及治疗后12周检测3组患者HbA1c(Premier Hb 9270检测，高效液相色谱法)、空腹血糖(日立7600生化分析仪，己糖激酶法)。(2)采用罗氏血糖仪检测末梢血微量血糖，记录3组患者治疗期间低血糖的发生情况。低血糖标准[1]：微量血糖≤3.9 mmol/L，有或无低血糖症状；严重低血糖标准[1]：微量血糖≤2.8 mmol/L，或需要旁人帮助，或有意识障碍。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内治疗前后的比较采用配对t检验；计数资料采用例数或百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者治疗前后HbA1c、空腹血糖水平比较 治疗后3组患者HbA1c、空腹血糖水平均低于治疗前(均P<0.05)；治疗后，观察组HbA1c、空腹血糖水平低于对照组A(P<0.05)，而观察组与对照组B比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗前后HbA1c、空腹血糖比较(x±s)

注：a与对照组A比较，P<0.05。

2.2 3组患者低血糖发生率比较 在治疗期间，对照组B低血糖发生率高于观察组和对照组A (P<0.05)，而观察组低血糖发生率与对照组A比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者严重低血糖发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者低血糖发生率比较[n(%)]

注：与对照组B比较，*P<0.05。

3 讨 论

格列美脲为长效磺脲类促胰岛素分泌剂，具有生理性促进胰岛素分泌以及改善胰岛素抵抗的双重作用[3]，作用时间长达24 h，降糖作用强[4]。有研究结果显示，格列美脲每天2次口服与每天1次口服的降糖效果无差异，但增加服药次数会降低患者依从性，因此认为每天1次口服更利于长期控制血糖[5]。目前临床上常应用早餐前服用格列美脲的方案，口服后2～3 h达血药浓度峰值，半衰期为5～8 h。但对于以空腹血糖升高为主的T2DM患者，早餐前服用格列美脲，其作用时间持续至下午，并不能明显降低第2天的空腹血糖水平。张秋梅等[2]报告晚餐前服用格列美脲能很好控制T2DM患者第2天的空腹血糖。吴冬波等[6]发现，晚睡前口服格列美脲，其作用时间可以持续至第2天早上，这解决了口服降糖药难以控制的空腹高血糖的问题。本研究结果显示，观察组患者治疗后HbA1c和空腹血糖水平均低于治疗前并且低于对照组A(均P<0.05)，但与对照组B差异无统计学意义(P>0.05)，提示晚睡前口服格列美脲的降糖效果优于晚餐前口服格列美脲，并且其降糖效果与睡前皮下注射中效胰岛素的降糖效果相当。

格列美脲促进胰岛素分泌作用呈血糖水平依赖性[7]，当血糖水平较高时，格列美脲促进胰岛素分泌作用增强，而当血糖水平下降至接近正常水平时，其促进胰岛素分泌作用降低，因此格列美脲很少引起低血糖[8]。格列美脲用量因血糖水平而异，常用剂量为1～6 mg/d[9]。由于中效胰岛素的血药峰值出现时间为皮下注射后5～7 h，晚睡前注射胰岛素时凌晨3：00～5：00降糖作用最强，因此临床上低血糖发生率较高，尤其是夜间低血糖发生率更高，危害更大。本研究结果显示，观察组低血糖发生率低于对照组B，提示睡前口服格列美脲引起低血糖的概率低于皮下注射中效胰岛素。潘曙升[10]也发现，晚睡前口服格列美脲替代晚餐前注射胰岛素可减少血糖波动，降低低血糖发生率，认为格列美脲可部分替代胰岛素。但对于空腹血糖大于16.7 mmol/L的T2DM患者，由于其多合并各种急慢性并发症，仍建议首选胰岛素治疗。

综上所述，治疗对于空腹血糖升高为主的T2DM患者，晚睡前口服格列美脲控制空腹血糖效果好，对于不愿意或不方便使用胰岛素的T2DM患者，其可用于部分替代中效胰岛素。