细菌溶解产物在喘息并发呼吸道感染患儿中的应用效果▲

董 蔚 浦燕艳 钱 丹 严华杰 翟 虹 陆 敏

(1 上海市嘉定区南翔医院儿科，上海市 201802，电子邮箱：dwdongwei63@163.com；2 上海交通大学附属儿童医院呼吸科，上海市 200040)

呼吸道感染是儿童的常见病，反复呼吸道感染是影响儿童生长发育的常见因素。调查结果显示，儿科门诊呼吸道感染病例约占就诊总人数的60%，其中反复呼吸道感染患儿数量约占呼吸道感染患儿总数的10%[1]。我国不同地区反复呼吸道感染的患病率均处于较高水平[2-5]，这给患儿家庭经济带来一定压力，同时也是导致学龄期儿童上课缺勤的重要原因。儿童呼吸道气道发育较狭窄，黏膜柔软，血管丰富，此外血清免疫球蛋白处于较低水平，呼吸道黏膜对抗各种微生物入侵能力低下，这均是导致患儿反复呼吸道感染的原因[6]。口服免疫制剂可提高患儿抵抗力，减少呼吸道感染的发生[7]。因此，本研究探讨细菌溶解产物辅助治疗喘息并发呼吸道感染的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年4月至2017年4月上海市嘉定区南翔医院收治的154例喘息并发呼吸道感染患儿的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组79例与观察组75例。纳入标准：(1)均经生化指标、影像学检查确诊；(2)符合细菌溶解产物(泛福舒®)治疗适应证，包括呼吸道反复感染、慢性支气管炎急性发作、急性呼吸道感染；(3)年龄1～6岁。排除标准：(1)患有免疫缺陷、基础疾病(先天性呼吸道畸形、先天性心脏病等)及服用其他免疫调节剂者。(2)存在药物过敏史或治疗过程中伴有严重并发症者。观察组中男37例、女38例，年龄(2.4±0.9)岁，症状、体征及肺部影像评分中位数为6分；对照组中男39例、女40例，年龄(2.8±1.1)岁，症状、体征及肺部影像评分中位数为6分。症状、体征及肺部影像评分方法见表1。两组患儿的性别、年龄，以及治疗前各症状、体征及肺部影像学评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准实施，患儿家属均知情同意。

表1 症状、体征及肺部影像评分方法

1.2 方法 对照组给予抗感染、吸氧、雾化吸入等常规治疗。观察组在对照组基础上加用细菌溶解产物(泛福舒®，瑞士欧姆制药有限公司生产，3.5 mg/粒，批号：1500165)，每日晨起空腹口服1粒(也可以将胶囊打开，放入牛奶或果汁中服用)，连续服用10 d后停药20 d，连续服用3个月为1个疗程，共治疗4疗程。 在1年观察期内观察组不使用其他免疫调节剂。对照组未服用任何免疫调节剂。

1.3 观察指标 (1)收集患者的基本资料，包括性别、年龄，症状、体征，以及肺部影像评分；(2)观察患儿入院治疗前及治疗后第6个月血嗜酸粒细胞计数、免疫球蛋白指标(IgG、IgM)水平；(3)记录治疗前6个月及治疗后6个月内喘息发作次数、每次喘息持续时间、呼吸道感染发生次数及每次呼吸道感染治疗。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料服从正态分布的以(x±s)表示，比较采用t检验；不服从正态分布的数据采用中位数表示，比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血嗜酸粒细胞计数比较 治疗前两组血嗜酸粒细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组的血嗜酸粒细胞计数低于治疗前及对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血嗜酸粒细胞计数比较(x±s,×109/L)

2.2 两组治疗前后IgM和IgG水平比较 治疗前，两组IgM和IgG水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，观察组IgM和IgG水平均高于治疗前，且IgM水平高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后IgM和IgG水平比较(x±s,g/L)

2.3 治疗前后两组呼吸道感染及喘息发作情况比较 治疗前，两组呼吸道感染发生次数、喘息发作次数、每次喘息持续时间、每次呼吸道感染治疗天数比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，观察组上述指标均少于治疗前以及对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后呼吸道感染及喘息发作情况比较(x±s)

组别n每次喘息持续时间(d)治疗前治疗后t值P值每次呼吸道感染治疗天数(d)治疗前治疗后t值P值观察组757.17±1.7216.97±6.6414.6900.00437.53±17.3419.89±10.0512.6300.006对照组796.78±2.0419.28±7.6616.2700.00331.01±15.4725.22±16.224.1400.004 t值12.1109.12011.30022.110P值0.9700.0300.5300.004

3 讨 论

泛福舒®(细菌溶解产物)作为一种新免疫调节剂，由8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物构成，包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他奈瑟菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌。这8种细菌溶解物进入机体后可刺激主动免疫过程，同时激活固有免疫与获得性免疫，而获得性免疫可刺激T细胞参与细胞免疫[8]，调整CD4+/CD8+比值，纠正Th1/Th2失衡，同时B细胞可参与体液免疫，产生抗体(分泌型IgA及IgG等)[9]，从而调节机体免疫。

在呼吸道感染急性期口服细菌溶解产物可迅速激发机体的固有免疫反应，使固有免疫系统中的吞噬细胞、自然杀伤细胞及树突状细胞发挥相应作用[8]，从而快速缓解呼吸道感染各临床症状。有研究表明，口服细菌溶解产物可明显缓解呼吸道感染症状，缩短抗生素使用时间和病程[10]。刘菲等[11]采用细菌溶解产物治疗反复呼吸道感染的患儿，发现患儿体温下降、呼吸道感染症状缓解、肺部啰音消失等所需时间均较对照组明显缩短。有研究显示，相较于常规抗感染治疗，细菌溶解产物能缩短抗生素使用时间，从而减少抗生素的使用[12]，还可以降低杀菌药、抗炎药、止咳药和祛痰药的使用率[13]。Emmerich等[9]发现，呼吸道感染诱发反复喘息的患儿口服细菌溶解产物后，IgM、IgG水平均较治疗前升高，再发呼吸道感染次数减少。有学者发现，口服细菌溶解产物可刺激机体免疫系统反应，形成免疫记忆，当有病菌刺激时可快速产生各种免疫因子，如增加血清中抗IgG和IgM抗体等来抵御病原菌[14]；此外细菌溶解产物可通过促进T细胞增殖参与细胞免疫，而细胞免疫又可以通过内循环调节体液免疫，提高免疫球蛋白水平，增强免疫力，从而降低呼吸道感染发生率[15]。本研究结果显示，与治疗前及对照组比较，观察组治疗后血嗜酸粒细胞水平降低，IgG水平升高，呼吸道感染次数、每次喘息天数、呼吸道感染治疗天数均减少(均P<0.05)。

综上所述，细菌溶解产物辅助治疗喘息并发呼吸道感染，能缩短症状改善所需时间，提高机体免疫水平，但这结论今后仍需增大样本量研究来证实。