加味六君子汤联合清热祛浊胶囊对痰湿瘀热型2型糖尿病患者炎性因子水平及生活质量的影响Δ

马凌云，孙凌玉，迟秀娥，张 娟，刘静静

(1.河北省沧州中西医结合医院内分泌科，河北 沧州 061000； 2.任丘市中医院中医内科，河北 任丘 062550； 3.沧州高等医学专科学校统计教研室，河北 沧州 061000)

糖尿病为临床常见的内分泌疾病，其发病原因复杂，受遗传、饮食习惯等诸多因素影响。随着人们生活方式的改变和饮食结构的变化，糖尿病的发病率逐年升高，严重影响人们的生活质量[1]。目前，我国约有1.1亿糖尿病患者，居全球首位，其中90%以上为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者[2]。因此，如何有效干预和控制糖尿病患者病情，成为当今社会重要公共健康问题之一。胰岛素增敏剂能较好地改善胰岛素抵抗、降低血糖，但患者需长期服药，会增加心肝肾等脏器负担，导致水钠潴留等并发症[3-4]。中医将糖尿病归为“消渴”范畴，患者多表现为体型肥胖、口干不欲饮、腹胀及舌黯苔腻等症状，痰湿瘀热是T2DM患者的主要体质表现[5]。六君子汤可健脾益气、祛湿化痰，能较好地改善痰湿瘀热证[6]。本研究探讨了加味六君子汤联合清热祛浊胶囊对痰湿瘀热型T2DM患者炎性因子水平及生活质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2017年12月河北省沧州中西医结合医院收治的痰湿瘀热型T2DM患者200例。纳入标准：符合中华医学会2013年拟定的T2DM诊断标准[7]；辨证分型符合《中医体质分类与判定》中痰湿瘀热型标准[8]；未接受口服降糖药、胰岛素、营养治疗及运动干预等治疗。排除标准：伴有肝肾功能异常者；1型糖尿病及合并糖尿病急性并发症者；对研究药物过敏或不耐受者；妊娠及哺乳期女性；存在其他影响研究结果因素者。本研究经医院伦理委员会审核批准，受试患者同意并签署知情书。根据入院顺序编号，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。观察组患者中，男性52例，女性48例；平均年龄(56.21±8.83)岁；平均病程(5.31±2.25)年；平均体质量指数(BMI)(26.28±2.51) kg/m2。对照组患者中，男性57例，女性43例；平均年龄(54.25±8.95)岁；平均病程(5.27±2.32)年；平均BMI(26.13±2.34) kg/m2。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受糖尿病健康教育、饮食控制和运动指导。对照组患者口服清热祛浊胶囊(规格：0.3 g/粒)，1次3粒，1日3次，连续服用3个月。观察组患者在对照组的基础上加用加味六君子汤，组方为党参、茯苓和炒白术各12 g，法半夏、甘草和陈皮各6 g，佩兰、荷叶各9 g；另加黄芪30 g，山药12 g，当归15 g；湿浊偏盛加草果、苍术，瘀重加红花、桃仁，口中黏腻加豆蔻、薏苡仁；1日1剂，水煎后分3次服用，连续服用3个月。

1.3 观察指标

(1)实验室指标：于治疗前后抽取清晨空腹静脉血及餐后2 h静脉血，采用氧化酶法检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平；采用放射免疫法检测空腹胰岛素(FINS)水平，计算患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平；化学放光法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平，所有检测严格参照说明书操作。(2)中医证候积分：依据《中医病证诊断疗效标准》[9]评估患者多饮、口干渴、多食易饥、尿频、体质量减轻、乏力、视物模糊及心悸等临床症状，每项症状0～3分，满分30分，分值越高说明症状越严重。(3)采用健康调查简表(the medical outcomes study item short from health survey，SF-36)评估患者的生活质量，包括躯体功能、躯体角色、躯体疼痛、总体健康、活力、情绪角色、心理状况及社会功能8个维度，各维度满分为100分，分值越高说明维度满意度越好。(4)观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

显效：临床症状明显减轻，中医证候积分减少>70%，FPG<7.2 mmol/L，2 hPG<8.3 mmol/L；有效：临床症状有所减轻，中医证候积分减少30%～70%，FPG<8.3 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol/L；无效：临床症状未见改善甚至加重，中医证候积分减少<30%。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较

2.2 两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中医证候积分比较

治疗前，两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中医证候积分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中医证候积分较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后SF-36评分比较

治疗前，两组患者SF-36评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各维度SF-36评分较治疗前明显升高，且观察组患者躯体功能、躯体角色、总体健康及活力评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较Tab 1 Comparison of blood glucose levels between two groups before and after

表2 两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中医证候积分比较Tab 2 Comparison of serum CRP, TNF-α, IL-6 levels and TCM syndrome scores between two groups before and

表3 两组患者治疗前后SF-36评分比较分)Tab 3 Comparison of SF-36 scores between two groups before and after

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 讨论

中医学认为，T2DM与肝郁血瘀、脾虚阴伤有关，脾虚导致运化失职，津液不能通达全身而为消渴[10]。脾肾衰败，运化失调、湿瘀中阻为T2DM发生的基本病机，对其治疗应从整体调节入手，健脾益气、化痰祛瘀[11]。中医体质学认为，体质决定个体对致病因子的敏感性和疾病发展、转归及预后的差异。痰湿瘀热体质兼备痰湿和瘀热体质的特征，当以清热、涤痰和除湿为调体之关键[12]。

六君子汤源自《医学正传》，方由党参、茯苓、炒白术、法半夏、甘草及陈皮6味中药组成，其中党参为君，补脾益气；茯苓、炒白术相合为臣，健脾渗湿；法半夏、陈皮理气运脾、燥湿化痰；甘草益气补中。此方基础上加用黄芪、当归及山药以增强肾力，其中黄芪益气升阳、补充元气；当归养血合营，与黄芪共奏补气养血化瘀功效；山药健脾补肾、固肾益精，配伍黄芪可益气生津。现代医学认为，T2DM患者胰岛素分泌不足，血糖长期不能得到有效控制，胰岛素抵抗贯穿于疾病发生全过程[13]。清热祛浊胶囊为沧州中西医结合医院自制，批准文号为冀药制字Z20070040。本研究结果显示，治疗后，观察组患者FPG、2 hPG、FINS及HOMA-IR水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；提示清热祛浊胶囊联合六君子汤能有效控制血糖和降低胰岛素抵抗。现代药理学研究结果证实，人参皂苷、白术多糖及甘草异戊烯黄酮等活性成分均具有降血糖、提高胰岛素敏感性和改善胰岛功能的作用[14-15]。本研究结果还显示， 治疗后，观察组患者中医证候积分明显优于对照组，总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；说明六君子汤联合清热祛浊胶囊能够有效纠正T2DM患者痰湿瘀热体征，改善血糖和胰岛素抵抗状况，提高治疗效果。

T2DM患者胰岛素抵抗会导致机体处于应激状态，诱发慢性炎症反应，激活并释放炎性因子，炎性因子又会刺激机体加重胰岛素抵抗，形成恶性循环[16]。CRP、TNF-α及IL-6是体内重要的炎性因子，参与机体炎症反应。本研究中，治疗后，观察组患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；提示清热祛浊胶囊联合加味六君子汤能提高对炎症的抑制作用，减轻炎性损伤，这可能是六君子汤治疗T2DM的重要作用机制。治疗后，观察组患者躯体功能、躯体角色、总体健康及活力评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明联合用药的治疗效果满意，能显著改善患者生活质量。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，加味六君子汤联合清热祛浊胶囊可缓解痰湿瘀热型T2DM患者的临床症状，调节血糖，减轻机体炎症反应，改善患者生活质量。但关于六君子汤的具体作用机制和患者停药后的远期疗效有待进一步研究探索。