奥利司他对肥胖2型糖尿病患者血糖和血脂的影响

曹 媛，李 娜，贺 苗

随着经济和生活水平提高，人们的饮食结构发生了极大变化，使糖尿病成为了世界最主要的慢性非传染病，且发病群体越来越年轻化。糖尿病可导致全身多器官损害，严重危害身体健康，同时给家庭、社会带来沉重的负担[1]。糖尿病病因复杂，主要有遗传和环境因素，据相关研究说明，肥胖是其最大的影响因素。肥胖患者伴有胰岛素抵抗，促使多种炎症因子和脂肪因子产生，通过多种复杂机制影响糖代谢与脂代谢，进一步增加发病风险[2-3]。从患者类型的分布来看，肥胖2型糖尿病在糖尿病中所占比例更高。目前临床治疗肥胖2型糖尿病主要采用二甲双胍，虽然能改善病情，但是无法达到理想效果。而肥胖2型糖尿病的治疗，既要控制血糖，还要控制体质量[4]。奥利司他是一种常用的减肥药物，可降低脏器内脂肪水平，减轻体质量[5]。近年来，有研究将奥利司他用于肥胖型糖尿病、高脂血症等的治疗，但未见有研究系统性地分析其对肥胖2型糖尿病的血脂、血糖及体质量的作用，因此，本研究探讨了奥利司他对肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及体重的影响，进一步为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以2015年3月～2018年3月医院收治的108例肥胖2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：（1）符合肥胖 2型糖尿病诊断标准；（2）治疗前3个月未经降糖药物治疗和减肥药物治疗，病期≤半年；（3）治疗前1个月未采取运动和饮食控制；（4）对试验药物无严重的过敏反应；（5）治疗过程中配合治疗。排除标准：（1）严重肝肾功能不全；（2）妊娠期、哺乳期妇女；（3）患有严重的认知障碍、精神异常和交流障碍者；（4）合并免疫性疾病、消化性溃疡、慢性肠炎等病史，肝功能转氨酶≥正常标准 2倍；（5）正在服用其他减脂类药物；（6）治疗过程不能坚持配合者。

根据患者的就诊顺序编号，采用奇偶数法分为研究组和对照组，每组54例，两组性别、年龄、病程、体重指数（BMI）等一般资料比较无显著差异（P＞0.05，表1），具有可比性。所有患者及家属对本研究均知情，签署同意书，并获得医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较（n=54）

1.2 治疗方法 所有患者都进行常规降血糖治疗，包括低热量饮食指导、运动指导、健康宣教等，对照组口服二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H20023371），0.85 g/次，1 次/d。研究组在此基础上，加用奥利司他（重庆华森制药有限公司，国药准字：H20103180），餐后口服，0.12 g/次，3次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 检测指标 分别在治疗前后，检测患者下列指标：（1）采用血糖检测仪（美国欧姆龙自动化有限公司，型号：HEA-215）监测空腹（FPG）和餐后 2 h（2 hPG）血糖水平，采用糖化血红蛋白分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：H-50）监测糖化血红蛋白 (HbA1c)水平。血糖达标判断标准：FPG≤6.1 mmol/L，2 hPG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤6.5%。未达到其中一条即为不达标。（2）体重和体重指数（BMI）：测患者体重（清晨空腹、排尿、着内衣），计算BMI。（3）血脂：采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 ，型号：BS-600）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS19统计软件分析，计数资料以频数和百分率表示，采用χ2检验；计量数据以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较 治疗后，两组FPG、2 hPG、HbAlc水平均明显降低，且研究组显著低于对照组 （P＜0.05，表 2）。研究组有 32例（59.26%）血糖水平达标，对照组有15例（27.78%）达标，研究组的达标率显著高于对照组（P<0.05）。

2.2 两组治疗后体重和BMI比较 研究组治疗后体重和BMI均明显低于对照组（P＜0.05，表3）。

表2 两组治疗前后血糖指标比较（n=54）

表3 两组治疗后体重及BMI比较（n=54）

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均降低，而HDL-C升高，且研究组改善幅度均大于对照组（P＜0.05，表4）。

表4 两组治疗前后血脂水平比较（n=54）

3 讨论

糖尿病依据不同发病原因分为1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病一般早期采取饮食、运动疗法，如果效果不佳，则采取胰岛素控制血糖[5]。目前临床上对于糖尿病最有效的药物是胰岛素，能显著减少糖毒性、脂毒性，但需要定期监测血糖水平，长期注射给药，患者的依从性差[6]。机体胰岛素敏感性低导致2型糖尿病的发生，而肥胖使得糖尿病程度进一步加深，对于肥胖2型糖尿病的治疗，往往需要多种降糖药物和减肥药物联合治疗，以降低血糖和血脂的水平，同时控制患者的体重[7]。

本研究显示，治疗后研究组血糖水平的达标率显著高于对照组，研究组血糖水平也显著低于对照组，说明二甲双胍联合奥利司他能够显著控制肥胖2型糖尿病的血糖水平。分析原因为二甲双胍通过抑制胃肠道吸收糖类化合物，抑制胰高血糖素释放，促使脂肪组织摄取葡萄糖，发挥降糖效果[8-9]。奥利司他主要是通过控制患者体重，降低血脂水平，从而有利于降低血糖水平，因此二者联用效果更佳。治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，而HDL-C升高，且研究组改善幅度均大于对照组，说明二甲双胍联合奥利司他改善血脂水平效果更显著。奥利司他通过结合脂肪酶，使其失活，抑制甘油三酯水解，使得脂肪酸和甘油单酯的产生减少，促进胆固醇吸收，降低血脂水平[10]。研究组治疗后的体重及BMI明显低于对照组，说明奥利司他对肥胖2型糖尿病患者具有减轻体重的作用。分析原因为奥利司他可延长胃排空时间，降低能量摄入，促使患者体重下降，体质量降低。

综上所述，奥利司他治疗肥胖2型糖尿病，能显著提高血糖水平达标率，改善血糖和血脂水平，降低患者体重指数，值得在临床上推广应用。