MHD患者LDL-C/HDL-C与颈动脉粥样硬化程度的关系

杨亚宁，温红梅，曹启环，杨亚慧，郭晨旭

维持性血液透析（MHD）为慢性肾衰竭（CRF）的主要治疗方法，而心血管系统疾病属于MHD患者主要伴随疾病，且为其首位死亡原因[1]。目前认为，脂质代谢异常为动脉粥样硬化及心脑血管疾病的主要诱因，有报道低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值与冠心病存在紧密联系[2-3]。本研究以152例MHD患者为研究对象，探讨其LDL-C/HDL-C比值变化，并分析其与颈动脉狭窄程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取医院2017年2月～2018年3月收治的152例行MHD治疗的原发性慢性肾衰竭患者，纳入标准：（1）CRF患者，接受规范性MHD治疗，且 MHD 时间＞6 个月；（2）年龄＞18 岁；（3）临床诊治资料完整；（4）治疗前1个月内未服用降脂药物；（5）签署研究知情同意书，并得到医院伦理委员会批准。排除标准：（1）长期使用降脂药；（2）有高脂血症家族史；（3）伴随感染、肿瘤、心力衰竭等疾病；（4）有心脑血管病史；（5）合并肝功能障碍。其中男80 例，女 72 例，年龄 18～77（54.63±6.75）岁。 另选择同期在医院体检的152例体检健康者为A组，其中男 84 例，女 68 例，年龄 18～75（55.08±6.79）岁。

1.2 检测指标

1.2.1 颈动脉超声 研究对照入选后，采用西门子SEQUOIA 512B彩超诊断仪，探头置于患者颈根部，对颈总动脉主干进行纵向扫查，再逐渐上移，仔细观察内膜面光滑情况、有无斑块存在，直至颈总动脉膨大（颈动脉分叉）处，并于距此处10 mm部位，测量颈总动脉血管内皮厚度及血流速度；然后上移探头，对患者颈总动脉膨大部位与距颈膨大10 mm部位的颈内动脉，采取同样方法检测血管内皮厚度与血流速度；然后患者头偏另一侧，采用同法检测对侧，记录最大内膜-中膜厚度（IMT）。按照颈动脉超声结果，将患者分为硬化组与非硬化组。颈动脉粥样硬化判断标准：超声显示颈动脉有增厚、狭窄、斑块等。并依据颈动脉狭窄程度，将硬化组患者再分为轻度组、中度组与重度组。狭窄程度判定标准：轻度：IMT＜1.0 mm；中度：1.0 mm≤IMT≤1.2 mm；重度：颈动脉粥样硬化斑块呈局部隆起增厚，同时向管腔内突出＞1.2 mm。

1.2.2 血生化指标 于空腹12 h后MHD前，抽取患者腹静脉血3 ml，以罗氏COBAS INTEGRA 800全自动生化分析仪进行常规生化指标检查，包括甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、LDL-C、HDL-C、载脂蛋白 A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）；计算LDL-C/HDL-C比值。

1.3 方法 收集研究对象一般资料[包括性别、年龄、体质量指数（BMI）、每周透析时间、透析龄、原发病等]、颈动脉超声和血生化指标检查结果，进行组间比较，分析LDL-C/HDL-C比值与颈动脉狭窄程度的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计数资料以频数和百分率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，多组间比较采用F检验，两两比较采用t检验；相关性分析采用Pearson检验法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 根据超声检查结果，MHD患者中，硬化组64例，非硬化组88例，各组性别、年龄、BMI比较均无明显差异（P＞0.05）；硬化组与非硬化组每周透析次数、透析龄及原发病亦无明显差异（P＞ 0.05）。 见表 1。

2.2 各组血生化指标比较 各组TG、ApoA1、ApoB无明显差异（P＞0.05）；硬化组与非硬化组Scr、BUN、LDL-C、HDL-C 比较无明显差异（P＞ 0.05），但与A组比较，两组Scr、BUN、LDL-C明显升高（P＜0.05），而 HDL-C 明显降低（P＜ 0.05）；硬化组 TC 明显高于非硬化组与A组（P＜0.05），而非硬化组与A组比较无明显差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 各组LDL-C/HDL-C比较 根据超声颈动脉狭窄程度检查结果，硬化组中，轻度组20例，中度组23例，重度组21例，各组LDL-C/HDL-C比值为：A组（2.17±0.32）＜非硬化组（3.54±0.46）＜轻度组（4.27±0.61）＜中度组（6.18±0.73）＜重度组（7.25±0.84），均有显著差异（P＜ 0.05）。

2.4 LDL-C/HDL-C与颈动脉狭窄程度相关性分析相关性分析显示，LDL-C/HDL-C与颈动脉狭窄程度呈显著正相关（r=0.968，P＜ 0.05）。

3 讨论

目前尚未完全阐明CRF患者脂质代谢异常的发病机制，而血脂代谢异常普遍存在于MHD患者中[4]。动脉粥样硬化产生原因与人体内分泌关系主要为：一旦人体血脂浓度升高，将引起自由基清除剂活性减弱，容易形成大量脂质过氧化物分子，影响前列环素/血栓素2平衡，提高血小板聚集率，大量释放5-羟色胺，提高凝血活性。当该类因素互相影响，就会损伤内皮细胞，促进平滑肌细胞增生，产生泡沫细胞[5-6]。而这些泡沫细胞能够在皮下不断聚集形成脂纹，引起更复杂损害。有研究指出，TG、TC、LDL-C均为动脉粥样硬化影响因素[7-8]。此外，国际与我国血脂异常防治指南均指出，LDL-C水平达标为临床防治心血管病变发生首要目标[9]。

表1 各组一般资料比较

表2 各组血生化指标比较

LDL-C组成中最多的是TC，其次是胆固醇酯，其能与动脉壁上的蛋白多糖结合形成不溶性沉淀，促进纤维组织增生。同时，LDL-C亦能附着于动脉内皮上面与LDL-C受体结合，并且沉积于动脉内膜表面。血LDL-C水平已明确被证实为颈动脉粥样硬化产生主要危险因素，降低其水平能够减少心血管事件风险[10]。但仍有研究发现，LDL-C水平与颈动脉粥样硬化产生无显著相关性[11]。分析其原因，可能在于LDL-C分子被氧化修饰之后的氧化型LDL-C属于动脉粥样硬化形成关键步骤之一[12-13]。

本研究结果显示，硬化组与非硬化组Scr、BUN、LDL-C、HDL-C水平比较无显著差异，但与A组比较，两组Scr、BUN、LDL-C显著升高，而HDL-C显著降低，与宋雪冬等[14]研究结论一致。说明MHD患者会出现血脂异常，面临心脑血管病发生风险。结果还显示，硬化组TC显著高于非硬化组与A组，表明TC升高为颈动脉粥样硬化影响因素。LDL-C/HDL-C比值为：A组＜非硬化组＜轻度组＜中度组＜重度组，且相关性分析发现LDL-C/HDL-C与颈动脉狭窄程度呈正相关，提示在评估颈动脉硬化方面，LDL-C/HDL-C可作为有效预测指标。

综上所述，行MHD治疗的原发性慢性肾衰竭患者血清LDL-C/HDL-C值会呈一定程度的升高趋势，且与颈动脉狭窄程度呈显著正相关。