T2DM合并CI患者血清趋化素水平的变化及临床意义

贾 敏，易继涛，王从平，刘群会

2型糖尿病（T2DM）是一种长期糖代谢紊乱性疾病，并发心脏病、脑血管病、视网膜病变、肾衰竭的风险较高，患者发生脑梗死（CI）的概率是健康人的2～4倍，这也是老年T2DM患者死亡的重要原因之一[1]。趋化素是由脂肪细胞分泌，可促进葡萄糖转运和脂肪细胞分化的白细胞趋化因子，它能通过旁分泌途径作用于炎症细胞，从而对机体脂代谢和脂肪细胞产生一定影响[2]。迄今为止，已确定的是趋化素可增强脂肪细胞局部和全身的炎症反应，关于其是否会对T2DM并发CI造成影响尚未明确[3]。本研究对医院收治的90例CI患者的临床资料进行分析，并与健康人相比较，旨在探讨T2DM合并CI患者血清趋化素的变化及其临床意义。

1 资料与对象

1.1 研究对象 选择2017年1月～2018年4月于医院初诊的90例T2DM患者，入选标准：确诊为T2DM；签署知情同意书。排除标准：T2DM合并其他疾病者；自身免疫障碍者；1型糖尿病者；肝、肾功能障碍者；肿瘤疾病者。依照是否合并CI分为单纯T2DM 组（T2DM 组，n=50）和 T2DM 合并 CI组（ACI组，n=40）。另选择同期体检健康者50例为对照组。T2DM 组男女比为 26∶24，平均年龄（56.72±10.66）岁，病程（5.35±2.18）年；ACI组男女比为 21∶19，平均年龄（57.24±11.63）岁，平均病程（5.41±2.27）年；对照组男女比为 27∶23，平均年龄（55.12±10.33）岁。 3 组年龄、性别比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 检测指标

1.2.1 物理学指标 分别测量研究对象身高和体重，计算体质量指数（BMI）值；采用 OmRon HEM-709型腕式数字血压计检测血压收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。

1.2.2 血糖和血脂 清晨（8∶00前）取研究对象空腹≥8 h静脉血10 ml，静置后低温离心，分离血清待测；于午餐后2 h取同部位血样，用于检测血糖2 hPG含量。使用日立7020型自动生化检测仪检测血糖（空腹 FPG 和2 hPG）和血脂[高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]水平。以化学发光法检测空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛 β 细胞功能指数（HOMA-β）；HOMA-IR=FPG×FINS÷22.5，HOMA-β=20×FINS÷(FPG－3.5)。

1.2.3 血清学指标 以高效液相色谱法检测空腹糖化血红蛋白（HbAlc），使用ELISA法检测血清趋化素和脂联素（APN）、C 反应蛋白（CRP）水平，试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。

1.2.4 IMT 以多普勒超声诊断仪（Vivid，GE，美国）检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）。

1.3 统计学方法 应用SPSS24.0统计软件分析，计量数据以±s表示，采用独立样本t检验进行两组间比较，采用单因素方差分析进行多组间比较；计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组物理学指标比较 T2DM组和ACI组BMI、SBP、DBP 均高于对照组（P＜ 0.05），ACI组 SBP、DBP均高于T2DM组（P＜0.05），见表1。

表13 组物理学指标比较

2.2 3组血糖和血脂指标比较 T2DM组和ACI组 FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR 均高于对照组（P＜ 0.05），HDL-C 和 HOMA-β 均低于对照组（P＜0.05）；ACI组 FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR 均高于T2DM 组（P＜0.05），HDL-C低于 TZDM 组（P＜0.05），见表 2。

表23 组血糖和血脂指标比较

2.3 3组血清学指标和IMT比较 T2DM组和ACI组 HbAlc、趋化素、CRP、IMT 均高于对照组（P＜0.05），APN 低于对照组（P＜ 0.05）；ACI组 HbAlc、趋化素、CRP、IMT 均高于 T2DM 组（P＜ 0.05），APN低于T2DM组（P＜0.05），见表 3。

表33 组血清学指标和IMT比较

3 讨论

近年来T2DM发病率显著增加[4]，患者患相关并发症风险高于常人，其中患心血管疾病风险约为正常人的2～4倍[5]，严重的心血管疾病是其致死因素之一。ACI作为T2DM合并症，一般因症状轻微而不易察觉，以致于延误治疗[6]。因此，需要灵敏的检测指标以提示其发生和发展。糖尿病患者因体内胰岛素分泌异常，因而无法抑制体内葡萄糖水平，故呈现出血糖异常现象[7]。研究显示，血脂异常是ACI重要表征之一，体内胰岛素抵抗造成内脏游离脂肪酸（FFA）流出、甘油三酯（TG）分泌和载脂蛋白 B（ApoB）分泌致使血脂异常；另一方面，脂代谢酶（LPL）致使TG清除，从而降低HDL-C含量[8]。同时，T2DM患者不能将FFA转化为酮体，因而致使其在肝脏内积累增加脏器负担；Lunde等研究发现，AS患者血液中LDL-C含量增加[9-10]。T2DM患者由于胰岛素抵抗，细胞无法对正常胰岛素水平做出反应，导致β细胞产生胰岛素不足，致使葡萄糖不正常被释放至血液，从而引起血糖和血脂异常[11]。本研究结果显示，T2DM 组和 ACI组 BMI、SBP、DBP、FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、HbAlc均高于对照组，HDL-C、HOMA-β均低于对照组；而 ACI组 FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、HbAlc 均 高 于 T2DM 组 ，HDL-C低于T2DM组，说明T2DM患者合并CI患者血糖和血脂异常，其严重程度大于单纯T2DM患者，与既往研究结果一致[12]。

血清趋化素又称为应答蛋白2视黄酸受体，其本质为充当配体的趋化蛋白，以无活性形式分泌为pro-chemerin，并通过炎症和凝血丝氨酸蛋白酶切割C-末端而被激活，因此，其可提示体内炎症反应[13]。研究表明，3T3-L1细胞与重组人趋化素蛋白的相互作用促进了胰岛素刺激的葡萄糖摄取，故趋化素在胰岛素敏感性中起作用，可能是治疗T2DM的潜在治疗靶点[14]。血清CRP由肝脏合成，是敏感的炎症标志物。有研究者认为，T2DM患者存在细胞因子介导的炎症反应；另一方面，CRP也是颈AS诊断重要指标之一[15]。本研究发现，ACI组HbAlc、趋化素、CRP、IMT均高于T2DM组和对照组，说明T2DM合并CI患者体内炎症反应更严重，从而加重动脉粥样硬化。其中从3组的趋化素水平变化趋势是ACI组＞T2DM组＞对照组，提示趋化素对于T2DM合并CI有一定的诊断意义，这是文献报道所未见的。

综上所述，T2DM合并CI患者存在糖代谢、脂代谢异常，血清趋化素水平升高，血清趋化素的监测可为T2DM合并CI患者诊治提供新方向。