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奥氮平与喹硫平联合治疗对精神分裂症的疗效观察

2019-05-21曼,胡杨,万

西南国防医药 2019年5期
关键词:喹硫平奥氮精神病

刘 曼,胡 杨,万 姝

精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病,目前精神分裂症主要治疗方法是服用抗精神病药物,社会心理支持也被证明有效[1-2]。患者服用抗精神病药物可在约1~2 w内减轻或缓解疾病的阳性症状,持续使用抗精神病药物可降低疾病复发的风险[3-5]。研究表明,单独服用奥氮平、氨磺必利和利培酮等药物都具有良好的疗效,但是副作用明显,可导致患者体重增加、脂代谢、糖代谢异常和致粒细胞缺乏症副反应(4%)等[6-7]。有研究显示,服用抗精神药物易引起血脂增高[8]。因此,寻找疗效好、副作用小的药物治疗方案非常必要。本研究观察了联合奥氮平和喹硫平对精神分裂症患者激越行为、血脂代谢及不良反应的影响,以为临床治疗用药参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 纳入2015年1月~2017年6月医院收治的300例精神分裂症患者,纳入标准:依据《中国精神障碍分类与诊断标准》诊断为精神分裂者[9];入院时阳性与阴性症状量表(PANSS)得分>60分;从未接受过相关精神药物治疗;对奥氮平和喹硫平无过敏史;患者家属或监护人签署观察治疗同意书。排除标准:严重身体疾病、智力迟钝、酒精或药物依赖者。将患者按入选顺序编号,采用奇偶数法分为对照组与联合组,各150例,两组平均年龄(38.26±7.34)岁 vs(40.87±7.21)岁、性别[男性/女性(81/69)vs(77/73)]等比较无显著差异(P> 0.05)。

1.2 治疗方法 对照组口服奥氮平片(Lilly del Caribe Inc.,批准文号 H20140606),7 d 内,2.5~5 mg/次,2次/d;1 w后增加到12.5~15 mg/d,终剂量最高≤10 mg/次和25 mg/d。联合组口服奥氮平片和富马酸喹硫平片,奥氮平片口服,10 mg/次,2次/d;喹硫平片(AstraZeneca UK Limited,注册证号为 H20160664)起始剂量为50~100 mg/d,分两次口服,1 w内增加至250~600 mg/d。两组治疗时间同为12 w。

1.3 观察指标 (1)临床疗效:治疗后PANSS评分较治疗前降低>30为显效;PANSS评分降低≤30,但>10为有效;PANSS评分不降低或降低≤10为无效。 (2)激越行为:分别在治疗前和治疗 1、3、6、12 w时,使用阳性与阴性症状量表(PANSS)[10]和激越因子评分表(PANSS-EC)[11]对患者进行激越行为评估。(3)血脂水平:分别于治疗前后早晨7∶30前,抽取患者空腹10 h肘静脉血,检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。(4)不良反应:使用副反应量表(TESS)[12]、评估患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析,计量资料以±s表示,采用配对t检验进行组内比较,成组t检验进行组间比较;计数资料以频数和百分率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗12 w后,联合组显效率和总有效率均明显高于对照组(P<0.05,表1)。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后激越行为比较 治疗后,两组激越行为评估各参数评分均随时间变化逐渐降低(P< 0.05),且联合组降低幅度更明显(P< 0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后激越行为评分比较(n=150)

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后,两组TC、TG 增加明显(P< 0.05),LDL-C 变化不明显(P>0.05);对照组HDL-C明显降低,而联合组HDL-C无显著变化,且高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治两组治疗前后血脂水平比较[mmoI/L,n=150]

2.4 两组不良反应比较 治疗期间,两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05,表4)。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

全世界约2300万人受精神分裂症的影响[13],精神分裂症患者常出现思维、感知、情绪、语言和自我意识的扭曲,并伴有较强的激越行为,极易通过暴力行为给社会及患者家庭带来危害和负担[14]。有报道显示,氨磺必利、氯氮平和利培酮对精神分裂症都具有良好的治疗效果,但都伴有严重的不良反应[15]。所以,需要寻找更安全有效的治疗药物。

本研究结果显示,治疗12 w后,联合组总有效率更高;治疗后,联合组PANSS总评分、阳性因子和PANSS-EC改善明显更优,说明奥氮平联合喹硫平可更有效控制精神分裂症者的激越行为。这是因为喹硫平能与多巴胺的多种受体相互作用,如多巴胺D1/D2受体和5-羟色胺(5-HT);其次喹硫平在非典型抗精神病药物中具有最高的5-HT/DA受体亲和力,故联合组效果更优[16-17]。但联合用药作用机制尚未完全了解,需要深入研究进行讨论。

研究发现,奥氮平可能引起胰腺功能混乱,且损害和/或改变胰岛素对脂肪细胞的作用,导致血脂异常,同时脂蛋白脂肪酶(LPL)活性的缺陷,也可能导致胰岛素抵抗状态下血清中HDL-C的降低[18]。本研究中,对照组治疗后TC、TG显著升高,HDL-C显著降低,说明单独服用奥氮平对TC、TG和HDL-C影响很大,与邹卿等[19]研究结果一致。而联合组的HDL-C和LDL-C治疗后无显著变化,说明联合用药能减弱奥氮平对HDL-C降低的影响,减小因HDL-C降低而引发冠心病和冠状动脉其他疾病的风险。

奥氮平和喹硫平作为新一代抗精神病药物,比典型抗精神病药物具有更低引起运动障碍的风险,但单独服用奥氮平或喹硫平都伴随着相对严重的不良反应。本研究治疗期间,两组嗜睡、兴奋、失眠、乏力、体重增加和便秘反应发生率比较差异无统计学意义,说明联合两种药物治疗,不会增加副作用。

总之,奥氮平联合喹硫平治疗精神分裂症,可明显改善患者激越行为,不会引起血脂显著异常,且不显著增加不良反应。

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