奥氮平与喹硫平联合治疗对精神分裂症的疗效观察

刘 曼，胡 杨，万 姝

精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病，目前精神分裂症主要治疗方法是服用抗精神病药物，社会心理支持也被证明有效[1-2]。患者服用抗精神病药物可在约1～2 w内减轻或缓解疾病的阳性症状，持续使用抗精神病药物可降低疾病复发的风险[3-5]。研究表明，单独服用奥氮平、氨磺必利和利培酮等药物都具有良好的疗效，但是副作用明显，可导致患者体重增加、脂代谢、糖代谢异常和致粒细胞缺乏症副反应（4%）等[6-7]。有研究显示，服用抗精神药物易引起血脂增高[8]。因此，寻找疗效好、副作用小的药物治疗方案非常必要。本研究观察了联合奥氮平和喹硫平对精神分裂症患者激越行为、血脂代谢及不良反应的影响，以为临床治疗用药参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 纳入2015年1月～2017年6月医院收治的300例精神分裂症患者，纳入标准：依据《中国精神障碍分类与诊断标准》诊断为精神分裂者[9]；入院时阳性与阴性症状量表（PANSS）得分＞60分；从未接受过相关精神药物治疗；对奥氮平和喹硫平无过敏史；患者家属或监护人签署观察治疗同意书。排除标准：严重身体疾病、智力迟钝、酒精或药物依赖者。将患者按入选顺序编号，采用奇偶数法分为对照组与联合组，各150例，两组平均年龄（38.26±7.34）岁 vs（40.87±7.21）岁、性别[男性/女性（81/69）vs（77/73）]等比较无显著差异（P＞ 0.05）。

1.2 治疗方法 对照组口服奥氮平片（Lilly del Caribe Inc.，批准文号 H20140606），7 d 内，2.5～5 mg/次，2次/d；1 w后增加到12.5～15 mg/d，终剂量最高≤10 mg/次和25 mg/d。联合组口服奥氮平片和富马酸喹硫平片，奥氮平片口服，10 mg/次，2次/d；喹硫平片（AstraZeneca UK Limited,注册证号为 H20160664）起始剂量为50～100 mg/d，分两次口服，1 w内增加至250～600 mg/d。两组治疗时间同为12 w。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：治疗后PANSS评分较治疗前降低＞30为显效；PANSS评分降低≤30，但＞10为有效；PANSS评分不降低或降低≤10为无效。 （2）激越行为：分别在治疗前和治疗 1、3、6、12 w时，使用阳性与阴性症状量表（PANSS）[10]和激越因子评分表（PANSS-EC）[11]对患者进行激越行为评估。（3）血脂水平：分别于治疗前后早晨7∶30前，抽取患者空腹10 h肘静脉血，检测胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。（4）不良反应：使用副反应量表（TESS）[12]、评估患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计量资料以±s表示，采用配对t检验进行组内比较，成组t检验进行组间比较；计数资料以频数和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗12 w后，联合组显效率和总有效率均明显高于对照组（P＜0.05，表1）。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后激越行为比较 治疗后，两组激越行为评估各参数评分均随时间变化逐渐降低（P＜ 0.05），且联合组降低幅度更明显（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后激越行为评分比较（n=150）

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后，两组TC、TG 增加明显（P＜ 0.05），LDL-C 变化不明显（P＞0.05）；对照组HDL-C明显降低，而联合组HDL-C无显著变化，且高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治两组治疗前后血脂水平比较[mmoI/L，n=150]

2.4 两组不良反应比较 治疗期间，两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05，表4）。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

全世界约2300万人受精神分裂症的影响[13]，精神分裂症患者常出现思维、感知、情绪、语言和自我意识的扭曲，并伴有较强的激越行为，极易通过暴力行为给社会及患者家庭带来危害和负担[14]。有报道显示，氨磺必利、氯氮平和利培酮对精神分裂症都具有良好的治疗效果，但都伴有严重的不良反应[15]。所以，需要寻找更安全有效的治疗药物。

本研究结果显示，治疗12 w后，联合组总有效率更高；治疗后，联合组PANSS总评分、阳性因子和PANSS-EC改善明显更优，说明奥氮平联合喹硫平可更有效控制精神分裂症者的激越行为。这是因为喹硫平能与多巴胺的多种受体相互作用，如多巴胺D1/D2受体和5-羟色胺（5-HT）；其次喹硫平在非典型抗精神病药物中具有最高的5-HT/DA受体亲和力，故联合组效果更优[16-17]。但联合用药作用机制尚未完全了解，需要深入研究进行讨论。

研究发现，奥氮平可能引起胰腺功能混乱，且损害和/或改变胰岛素对脂肪细胞的作用，导致血脂异常，同时脂蛋白脂肪酶（LPL）活性的缺陷，也可能导致胰岛素抵抗状态下血清中HDL-C的降低[18]。本研究中，对照组治疗后TC、TG显著升高，HDL-C显著降低，说明单独服用奥氮平对TC、TG和HDL-C影响很大，与邹卿等[19]研究结果一致。而联合组的HDL-C和LDL-C治疗后无显著变化，说明联合用药能减弱奥氮平对HDL-C降低的影响，减小因HDL-C降低而引发冠心病和冠状动脉其他疾病的风险。

奥氮平和喹硫平作为新一代抗精神病药物，比典型抗精神病药物具有更低引起运动障碍的风险，但单独服用奥氮平或喹硫平都伴随着相对严重的不良反应。本研究治疗期间，两组嗜睡、兴奋、失眠、乏力、体重增加和便秘反应发生率比较差异无统计学意义，说明联合两种药物治疗，不会增加副作用。

总之，奥氮平联合喹硫平治疗精神分裂症，可明显改善患者激越行为，不会引起血脂显著异常，且不显著增加不良反应。