玉屏风颗粒治疗婴儿期特应性皮炎的疗效观察

刘文杰

（广州市妇女儿童医疗中心皮肤科，广东广州 510623）

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、变态反应性皮肤病，又名遗传过敏性皮炎、异位性湿疹、异位性皮炎等。临床表现为剧烈瘙痒，皮损呈多形性，可见丘疹、斑块、丘疱疹、抓痕、渗出、结痂和苔藓化等改变。多在婴幼儿时期发病，不同年龄阶段有其特征性表现，容易合并其他特应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、过敏性胃肠炎或对多种食物过敏等。该病长期反复发作会造成睡眠障碍、情感及发育异常等问题，严重影响患儿及其家庭的生活质量。本研究采用随机对照试验方法，对玉屏风颗粒治疗婴儿期特应性皮炎进行了疗效观察，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2016年6月至2017年12月在广州市妇女儿童医疗中心皮肤科门诊就诊的100例婴儿期特应性皮炎（脾虚湿蕴证）患儿为研究对象。采用简单随机法将患儿随机分为治疗组和对照组，每组各50例。2组患儿的性别、年龄等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理要求并获医院伦理委员会审核通过。

1.2诊断标准西医诊断标准：特应性皮炎的诊断采用Williams标准[1]。中医诊断和辨证标准：参照普通高等教育“十一·五”国家级规划教材《中医外科学》中婴儿湿疮脾虚湿蕴证拟定[2]：初起皮肤暗淡，继而出现成片水疱，瘙痒，抓破后结薄痂，患儿多有消化不良，大便稀溏，或完谷不化，舌淡，苔白或白腻，脉缓。

1.3纳入标准①有典型的症状和体征，且符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者；②年龄0～2岁，性别不限；③湿疹面积和严重度指数评分（EASI）≤7.0；④1个月内未系统使用过抗生素、糖皮质激素或免疫调节剂者。

1.4排除标准①已知对试验药物组成中任何一味中药过敏者；②有严重心、肝、肾疾病的患儿；③伴有严重的自身免疫性疾病或感染性疾病的患儿；④目前正在参加其他研究或3个月内参加过其他临床研究的患儿；⑤患儿及家属依从性差，可能无法按要求完成试验者。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 给予口服西替利嗪滴剂治疗。用法：西替利嗪滴剂（香港澳美制药厂生产，注册证号HC20150028）口服，每次0.25 mL，每日睡前服用1次。

1.5.2 治疗组 在对照组基础上给予加服玉屏风颗粒治疗。用法：玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司生产，注册证号Z10930036），冲服，每次5 mg，每天2次。

1.5.3 疗程及注意事项 2组均以连续服药3周为1个疗程。治疗期间，停止使用所有与特应性皮炎有关的其他内服药物以及除润肤剂以外的所有外用药物。

1.6观察指标及疗效评定（1）采用湿疹面积和严重度指数评分（EASI）在治疗前后的改变作为观察指标并评价疗效：症状积分下降指数（SSRI）=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。治愈：皮损完全消退，瘙痒消失，SSRI≥90%；显效：皮损明显消退，瘙痒明显减轻，SSRI为60%～89%；有效：皮损有所消退，瘙痒有所减轻，SSRI为20%～59%；无效：皮损无消退，瘙痒与治疗前相同或加剧，SSRI＜20%。总有效率=（痊愈例数＋显效例数）/总病例数×100%。（2）生活质量调查：采用儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）量表[3]评价2组患儿治疗前后生活质量的变化情况，该量表包含10个题目，涉及患儿临床症状、情感障碍、睡眠、玩耍、衣着和洗澡各方面，每一题目分3级，共30分。（3）复发情况：于治疗后8周和12周，观察2组患儿的病情复发情况。

1.7统计方法采用SPSS 13.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿脱落退出情况患儿中因无法及时复诊或外用糖皮质激素，治疗组脱落3例，对照组脱落2例；最终治疗组47例、对照组48例患儿完成试验。

2.2 2组患儿治疗前后特异性皮炎EASI评分比较表1结果显示：治疗前，2组患儿EASI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周和3周后，2组患儿EASI评分均得到显著改善（P＜0.01）；组间比较，治疗1周后2组患儿EASI评分的改善作用相仿，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗3周后，治疗组患儿对EASI评分的改善作用优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组患儿治疗后临床疗效比较表2和表3结果显示：治疗1周后，治疗组总有效率为78.7%，对照组为79.2%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3周后，治疗组总有效率为85.1%，对照组为77.1%，组间比较，治疗组的疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患儿治疗前后特异性皮炎EASI评分比较Table 1 Comparison of atopic dermatitis EASI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

表1 2组患儿治疗前后特异性皮炎EASI评分比较Table 1 Comparison of atopic dermatitis EASI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组同期比较

治疗1周后1.12±1.25①1.35±1.98①组别治疗组对照组N 治疗3周后0.39± 1.14①②0.85±1.85①47 48治疗前2.37±3.40 2.14±2.01

表2 2组患儿治疗1周后临床疗效比较Table 2 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment for one weekn（p/%）

表3 2组患儿治疗3周后临床疗效比较Table 3 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment for 3 weeksn（p/%）

2.4 2组患儿治疗前后CDLQI量表总积分比较表4结果显示：治疗前，2组患儿CDLQI量表总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后，2组患儿CDLQI量表总积分均较治疗前明显下降（P＜0.01），且治疗组对CDLQI量表总积分的降低作用明显优于对照组（P＜0.05）。表明2种治疗方案均能提高患儿的生活质量，且玉屏风颗粒联合西替利嗪滴剂在提高患儿的生活质量方面疗效更好。

表4 2组患儿治疗前后CDLQI量表总积分比较Table 4 Comparison of CDLQI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

表4 2组患儿治疗前后CDLQI量表总积分比较Table 4 Comparison of CDLQI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗3周后比较

治疗3周后2.39± 3.34①②4.88±5.95①组别治疗组对照组N 47 48治疗前10.27±8.50 11.17±8.03

2.5 2组患儿治疗后8周和12周累积复发情况比较表5结果显示：治疗后8周和12周，治疗组的累积复发例数均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组患儿治疗后8周和12周累积复发情况比较Table 5 Comparison of accumulative recurrence rate in the two groups 8 and 12 weeks after treatmentn（p/%）

3 讨论

特应性皮炎（AD）病因尚未明确，其发病机制主要与遗传、皮肤屏障功能异常、免疫功能异常及环境因素等有关。近年来，由于诸多因素影响，特应性皮炎的患病率无论在我国还是世界其他国家，均有逐年上升的趋势，国际发达国家儿童患病率为15%～30%，我国1～7岁城市儿童患病率为2.78%，约85%在1岁前发病，95%在5岁前发病，其患病率随城市化和工业化程度的增加而增加，男女患病率为1∶1.4，已经成为困扰儿童皮肤健康的首要疾病。西医治疗特应性皮炎多服用抗组胺类药物，在局部用药方面仍首选糖皮质类固醇激素，这些药物虽然取得了一定的疗效，但均存在一定程度的毒副作用，尤其对婴幼儿的身心发育造成不良影响而使其应用受到严格限制；同时，西药治疗后的较高复发率也严重地困扰着患者，因此，寻求临床疗效确切，能有效降低复发率和毒副作用较小的治疗药物和方法一直为各国皮肤科医师所关注。

中医学虽无特应性皮炎这一病名，但根据其发病原因及临床表现，可归属于“湿疮”、“浸淫疮”、“四弯风”等范畴；同时，因本研究的对象均为2岁以下的婴幼儿，因此又当归属于“奶癣”范畴。历代医家对其病因病机进行了探讨，有阴伤说[4]、心脾积热说[5]等，亦有人[6]“从心论治”，创立“镇心安神”疗法。虽各家均有阐述发挥，然禀性不耐，脾胃运化失职，或内有胎火湿热，外受风湿热邪，蕴阻肌肤而成之病因病机仍为共识。本病正虚为本，风湿热蕴为标，正虚湿盛贯穿该病始终。玉屏风散出自《医方类聚》，为益气固表之代表方。方中黄芪擅补肺脾之气，脾健则土能生金，肺气足则表固卫实，为君药，现代药理研究证实黄芪皂苷具有抗炎、镇痛、镇静的作用，而黄芪多糖能增强免疫功能；白术能益气健脾，助黄芪培土生金，固表止汗，为臣药，而白术多糖亦具有增强免疫的作用；防风伍黄芪使固表而不留邪，祛邪而不伤正，为佐药；甘草调和诸药，为使药；诸药合用，共奏扶正固表、健脾利湿止痒之功效。中医有云：“正气存内，邪不可干”，玉屏风颗粒既能扶正固表使机体不易受外邪所侵，又能健脾祛湿，可谓攻守兼备，国内不少学者对玉屏风颗粒治疗特应性皮炎进行了临床观察，证实了该方的有效性[7]。

特应性皮炎为变态反应性疾病，免疫功能异常是该病发病的主要机制，其免疫异常主要表现为对各种感染的易感性增加，外周血中T细胞数目降低，尤其是CD8+T细胞降低，自然杀伤（NK）细胞活性降低，患者皮肤中含有大量Th2细胞，他们可能对某些变应原有特异性。特应性皮炎患者外周血中单核细胞产生前列腺素E（PGE）的量增加，PGE量的增加又增强了Th2的优势，进一步导致Th1/Th2失衡。PGE还直接提高B细胞产生IgE。同时，特应性皮炎患者皮肤中的朗格汉斯细胞是异常的，许多朗格汉斯细胞含有IgE，因此特应性皮炎患者大多有血清IgE增高。吴晓丰等[8，9]的研究表明：玉屏风颗粒具有双向调节免疫药理活性，对T细胞功能及体液免疫具有一定的促进作用，但其对玉屏风颗粒维持Th1/Th2平衡、降低血清IgE水平的研究主要针对哮喘动物模型及患者；顾珺等[10]用于治疗过敏性鼻炎亦显示了相同的作用。笔者[11]采用玉屏风散加减方治疗特应性皮炎，结果证明其能有效维持Th1/Th2平衡并提高NK细胞活性。本研究从EASI评分、患儿生活质量改善、治疗有效率等方面对玉屏风颗粒治疗婴儿期特应性皮炎进行了临床疗效观察，结果显示其具有确切疗效。长期疗效治疗组明显优于对照组，且治疗后8周和12周的复发例数明显低于对照组，其长效机制可能与其逐渐调节免疫系统功能有关，与中医治病求本之理念相符合。此外，金黄色葡萄球菌在特应性皮炎皮损处的定植是诱发和加重病情的一个重要因素，而玉屏风颗粒尚具有抗病毒及抗感染作用，可减少皮表的金黄色葡萄球菌定植，降低细菌感染的几率，从而进一步提高疗效。综上所述，玉屏风颗粒治疗婴儿期特应性皮炎具有疗效确切、安全性高、复发率低的优点，不失为治疗婴儿期特应性皮炎新的可供选择的药物。

在特应性皮炎的治疗中，辨证论治、病证结合、内外兼治的中医治疗已取得满意的临床疗效，中医药治疗已成为特应性皮炎治疗的突破口之一[12，13]。但中医治疗皮肤病的疗效评价尚无统一标准，大多套用西医标准，且过分注重现代医学的微观评价指标，这无疑会阻碍中医的发展。因此，很有必要根据中医理论特色和临床优势引入生活质量评价，建立合理、科学、能得到国际认可的中医疗效标准，这应成为特应性皮炎临床研究的方向之一。