血塞通联合非洛贝特治疗急性脂源性胰腺炎的多中心随机对照单盲研究

梁艺钟， 姜小艳， 张竞超， 郭少举

（1.广州中医药大学第四临床医学院，广东深圳 518033；2.深圳市中医院脾胃病科，广东深圳 518033）

急性胰腺炎是由胰酶激活后胰腺组织自身消化导致的急性化学性炎症，是临床常见的一种急腹症，发病后若不及时有效治疗可引起感染、多器官功能衰竭等严重并发症，甚至导致患者死亡。目前，该病主要由胆总管结石、高脂血症、暴饮暴食等原因所致。高脂血症引起的急性胰腺炎，被称为急性脂源性胰腺炎，国外资料[1]表明，急性脂源性胰腺炎占整个急性胰腺炎病例的1.3%～3.8%。随着我国居民生活水平的不断提高和饮食结构的不断变化，脂源性胰腺炎的发病率逐年升高。本研究由深圳市中医院牵头，多家单位参与，采用多中心随机单盲对照试验，观察在常规治疗基础上加用具有活血功效的血塞通治疗急性脂源性胰腺炎的临床疗效，现将前期临床研究结果汇报如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组采用多中心随机单盲对照试验，收集2017年3月～2018年8月在本研究中心深圳市中医院及4个分中心住院接受治疗的符合诊断和纳入标准的急性脂源性胰腺炎的患者，共41例。应用随机数字表将患者随机分为2组，其中观察组21例，对照组20例。本研究符合医学伦理要求并通过深圳市中医院伦理委员会审核批准。

1.2诊断标准①与急性胰腺炎相符合的腹痛；②血清淀粉酶和（或）脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；③腹部影像学检查符合急性胰腺炎的影像学改变。临床上符合以上3项特征中的2项即可诊断为急性胰腺炎[2]。同时，血清甘油三酯（TG）＞11.3 mmol/L或TG为5.65～11.3 mmol/L，但血清呈乳糜状，排除其他原因所致的急性胰腺炎，有助于诊断脂源性胰腺炎[3]。

1.3纳入标准①明确诊断为急性脂源性胰腺炎；②年龄18～60岁；③获得患者或患者家属同意并签署知情同意书；④观察期间按要求完成治疗及指标监测的患者[4]。

1.4排除标准①其他原因所致的急性胰腺炎患者；②过敏体质患者；③妊娠期或哺乳期女性；④同时使用了其他有活血及消脂成分的中成药及中药制剂患者；⑤患有其他严重影响预后的基础疾病的患者[5]。

1.5治疗方法

1.5.1 西医常规治疗 2组患者均给予西医常规治疗。（1）基础治疗：按指南接受规范的基础治疗，包括：①禁食水；②抑制胰酶分泌；③抗感染；④扩容，维持生命体征稳定及水、电解质平衡；⑤营养支持治疗；⑥加强重要脏器监测，防治并发症等[6]。（2）血液净化治疗：如患者血液呈乳糜血状态，即予患者行血液净化治疗。（3）降血脂治疗：非洛贝特（法国利博福尼制药公司生产，批号：27109；规格：200 mg），口服，每次200 mg，每日1次。

1.5.2 研究药物治疗 在上述治疗基础上，观察组患者给予血塞通注射液4 mL（朗致集团万荣药业有限公司生产，批号：18051521）+5%葡萄糖注射液250 mL（四川科伦药业股份有限公司生产，批号：N17112007-1）静滴，每日1次。对照组患者给予5%葡萄糖注射液250 mL（四川科伦药业股份有限公司生产，批号：N17112007-1）静滴，每日1次。研究药物均予不透明棕色塑料袋包裹。2组患者均接受7 d的治疗，于治疗前和治疗第3、7天时收集患者资料。

1.6观察指标

1.6.1 全身炎症指标检测 2组患者均于治疗前和治疗第3、7天检测全身炎症指标：C反应蛋白（CRP）水平采用免疫比浊法进行检测；降钙素原（PCT）水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。检测过程严格按试剂盒说明进行操作，通过自动计数程序得出浓度值[5]。

1.6.2 细胞因子检测 2组患者均于治疗前和治疗第3、7天采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-10（IL-10）水平[7]。

1.6.3 氧化应激指标检测 2组患者均于治疗前和治疗第3、7天采用ELISA法检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MAD）水平。

1.6.4 血脂检测 2组患者均于治疗前和治疗第3、7天采用酶法测定血中TG水平。

1.6.5 生活质量评定[8]采用炎症性肠病生活质量量表（IBDQ）评价2组患者治疗前和治疗第3、7天的生活质量水平，该量表包括全身症状、情感能力、社会能力等方面，分数为32～224分，分数与生活质量正相关。

1.7统计方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料数据若呈正态分布及方差齐者，用均数±标准差()表示，采用t检验；否则，采用非参数检验[M（P25，P75）]。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均为双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较观察组21例患者中，男18例，女3例；年龄31～51岁，中位年龄43岁；病情严重程度：轻度4例，中度15例，重度2例。对照组20例患者中，男17例，女3例；年龄29～48岁，中位年龄42.5岁；病情严重程度：轻度5例，中度14例，重度1例。2组患者的性别、年龄和病情严重程度等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后CRP、PCT改善情况比较

表1结果显示：治疗前，2组患者CRP、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3、7天时，2组患者的CRP、PCT水平均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），且在治疗第7天时观察组对PCT水平的改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患者治疗前后CRP、PCT改善情况比较Table 1 Comparison of CRP and PCT levels in the two groups before and after treatment M（P25，P75）

2.3 2组患者治疗前后TNF-α、IFN-γ、IL-10水平比较表2结果显示：治疗前，2组患者TNF-α、IFN-γ、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3天时，2组患者IFN-γ水平均较治疗前改善，治疗第7天时，观察组TNF-α、IFN-γ、IL-10水平和对照组TNF-α、IFN-γ水平较治疗前改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且在治疗第7天时观察组对TNF-α、IL-10水平的改善作用明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后TNF-α、IFN-γ、IL-10水平比较Table 2 Comparison of TNF-α，IFN-γ and IL-10 levels in the two groups before and after treatment M（P25，P75）

2.4 2组患者治疗前后SOD、MAD改善情况比较表3结果显示：治疗前，2组患者的SOD、MAD水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3天时，观察组SOD及MAD水平均较治疗前明显改善（P＜0.05），对照组SOD水平也较治疗前改善（P＜0.05），且观察组对MAD的改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗第7天时，2组患者SOD及MAD水平均较治疗前改善，且观察组对SOD和MAD水平的改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 2组患者治疗前后TG水平及IBDQ量表评分比较表4结果显示：治疗前，2组患者TG水平及IBDQ量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3天时，2组患者TG水平及IBDQ量表评分均未见明显改善（P＞0.05）；治疗第7天时，2组患者TG水平及IBDQ量表评分均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，治疗第3、7天2组患者对TG的改善程度未见显著性差异（P＞0.05），但观察组在治疗第7天时对IBDQ量表评分的改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组患者治疗前后SOD、MAD改善情况比较Table 3 Comparison of SOD and MDA levels in the twogroups before and after treatment M（P25，P75）

表4 2组患者治疗前后TG水平及IBDQ量表评分比较Table 4 Comparison of IBDQ scores in the two groups before and after treatment M（P25，P75）

3 讨论

脂源性胰腺炎是指由于TG水平升高而导致的胰腺炎，发病主要群体为年轻的中青年男性[9]。随着经济的发展，生活水平的提高，生活习惯和饮食结构的改变[10]，脂源性胰腺炎的发病率呈逐年上升趋势，在我国，约占急性胰腺炎发病率的12.6%，仅次于胆源性胰腺炎（占54.4%）和特发性胰腺炎（19.7%）[11]。体内血脂过高时，胰腺内的脂肪酶作用于血清中的TG，释放大量具有毒性的游离脂肪酸，从而损伤胰腺血管内皮，产生炎症细胞和血栓[12]，使胰腺的营养血管血栓形成，引起微循环障碍，导致胰腺缺血、坏死[13]。从中医角度上来说，可以归为气血瘀滞范畴，故在临床上常会选择具有活血通络功效的中药辅助治疗。血塞通主要成分为三七总皂苷，能活血祛瘀，通脉活络，具有降低毛细血管通透性、改善微循环等作用[14]。药理研究发现，血塞通注射液具有改善全身血液循环、清除氧自由基、改善机体免疫功能、保护细胞膜稳定性等多种药理作用[15]。在本院经常应用血塞通注射液治疗胰腺炎患者，但其对脂源性胰腺炎患者的疗效如何未见研究报道。本研究采用多中心临床研究，旨在进一步观察血塞通注射液对脂源性胰腺炎患者的临床疗效。

本研究结果显示，治疗第3天时，观察组仅对氧化应激指标MAD的改善作用优于对照组，而在治疗第7天时，观察组对全身炎症指标PCT、细胞因子TNF-α、IL-10，氧化应激指标SOD、MAD及生活质量IBDQ量表的改善作用均明显优于对照组。PCT是由细菌内毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生，反映了全身炎症反应的活跃程度[16]。TNF-α是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，与PCT具有协同影响作用[17]；而IL-10是一种多功能负性调节因子，主要由Th2细胞、活化的B细胞、单核细胞、巨噬细胞产生，它参与炎症细胞、肿瘤细胞等多种细胞的生物调节[18]。本研究发现，观察组能更好地改善PCT、TNF-α、IL-10的水平，提示血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者的炎症状态。炎症反应的加剧会致使氧自由基的形成，对病情预后不利，自由基清除剂SOD能保护机体细胞免受自由基的损伤[19]；而氧化代谢产物MDA能反映机体细胞受损程度[20]。本研究发现血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者SOD、MDA的水平，提示血塞通能清除患者机体中自由基，缓解氧化应激反应，这可能与血塞通能改善患者炎症反应有关。同时，观察组也能较好地改善患者的综合生活质量，这也可能与血塞通能改善患者的炎症反应有关。

李尚日等[15]研究发现，血塞通注射液能降低脂源性胰腺炎患者的TG、CRP水平，缩短腹痛、腹部压痛时间，改善急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分，但本研究未发现血塞通能更好地降低患者的TG水平，这可能与本研究常规应用了贝特类降脂药有关。

本研究结果发现，血塞通注射液能较好地改善患者的炎症反应，增强抗氧化功能，提高生活质量，且在研究中未发现因使用血塞通注射液所致的不良反应。