来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病蛋白尿患者的临床效果
2019-05-20张银花
张银花
余干县人民医院 (江西余干 361100)
IgA肾病为一种多病因导致的慢性肾小球疾病,是因呼吸道或肠道感染而导致免疫系统生成免疫球蛋白A1,并出现抗原抗体的复合物,沉积于肾脏系膜区,容易伤及肾小管与肾小球,也有新观点提出该疾病为一种自身免疫性疾病,有遗传性[1]。因该疾病的发病人数多,而且治疗效果差,为当前临床一种难治的肾病。常规治疗方法采用糖皮质激素类药物,但患者满意度不高。来氟米特为一种新型的免疫调节药,可在免疫反应多个阶段发挥效果,用于肾病患者治疗的效果也备受临床重视。本研究旨在探讨来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病蛋白尿患者的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2016年8月至2018年8月收治的52例IgA肾病蛋白尿患者,按照随机数字表法分为两组,各26例。对照组男14例,女12例;年龄30~44岁,平均(37.2±2.3)岁;病史8~28个月,平均(20.5±2.1)个月。试验组男16例,女10例;年龄32~46岁,平均(39.0±2.1)岁;病史9~30个月,平均(20.2±2.3)个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:病理学确诊为进展性IgA肾病;原发性IgA肾病入院前3个月经肾脏活组织检查,24 h尿蛋白定量超过1 g(1周1次,取3次检查结果的平均值)。排除标准:继发性IgA肾病患者;迅速进展性IgA肾病,肾功能快速衰退,肾脏活组织检查显示坏死性毛细血管炎患者;近6个月内接受过免疫抑制药治疗患者;对本研究药物过敏患者;妊娠或哺乳期女性。
1.2 方法
两组均接受常规的抗凝、调脂治疗,盐酸贝那普利(北京诺华制药有限公司,国药准字H20000292)用药剂量为10 mg/d,缬沙坦(浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20183128)用药剂量为80 mg/d,控制血压低于130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),若未达到目标水平,可增加盐酸贝那普利剂量至20 mg/d。对照组在常规用药基础上,结合0.5 mg/(kg·d)泼尼松[远大医药(中国)有限公司,国药准字H42021886]治疗,连续用药治疗8 d后,每2周减少5 mg。试验组在对照组用药基础上增加来氟米特(美罗药业股份有限公司,国药准字H20080046)用药,晨起用药,50 mg/d,3 d后调整剂量为20 mg/d,维持该剂量直至治疗结束。两组连续治疗3个月。
1.3 临床评价
(1)对比两组治疗前后的尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、肾小球滤过率(GFR)、尿血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)。采用全自动生化分析仪CobasC8000对两组治疗前后的实验室指标进行测定,并选择与仪器配套试剂,整个检测过程严格按照说明书进行。(2)记录并对比两组不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 两组治疗前后的实验室指标水平比较
治疗后两组尿蛋白、血清肌酐、VCAM-1水平均低于同组治疗前,血清白蛋白水平、GFR高于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组尿蛋白、血清肌酐、VCAM-1水平均低于对照组,血清白蛋白水平、GFR均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后的实验室指标水平比较
注:与同组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
2.2 两组不良反应发生情况比较
对照组轻度干咳4例(15.4%),但可耐受,未减少用药或停止用药,2~3周后症状显著改善;试验组治疗过程中转氨酶水平升高2例(7.7%),实施对应护肝治疗后病情恢复。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.75,P>0.05)。
3 讨论
人体器官之间是相互协作的,通过彼此之间的密切配合,保证人们正常的生活。其中肾脏承担着重要的责任,一旦肾脏功能异常,便会导致机体免疫力下降、气虚体弱等症状,IgA肾病为较常见的一种肾病[2]。研究表明,仅50% IgA肾病呈良性过程,持续发展的IgA肾病占10%,其余患者病情呈缓慢进展,若不及时治疗病情恶化发展为慢性肾衰竭,危及患者生命健康[3-4]。
当前临床上主要选择糖皮质激素治疗IgA肾病患者,可降低蛋白尿,抑制患者病情恶化进展。就当前治疗现状分析,部分IgA肾病患者对糖皮质激素用药治疗不敏感,主要表现为激素治疗超过12周,尿蛋白定量仍高于1 g/24 h。临床研究报道,可在糖皮质激素用药治疗基础上结合应用免疫制药[5]。
来氟米特为一种新型免疫抑制药,用于临床自身免疫疾病患者治疗效果显著,且可作用于疾病免疫反应的不同阶段。来氟米特作用于IgA肾病患者作用机制:(1)IgA肾病发病是因患者自身免疫调节异常,来氟米特可抑制核因子κB(NF-κB)、蛋白络氨酸激酶的活性,阻断T淋巴细胞内信号传输、放大,从而发挥免疫抑制效果;(2)来氟米特可逆性、选择性对二氢乳酸脱氢酶活性发挥抑制作用,影响RNA、DNA合成,减少免疫球蛋白生成,抑制增生活跃期细胞[6-7]。
本研究结果显示,治疗后试验组尿蛋白、血清肌酐水平均低于对照组,血清白蛋白水平、GFR均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表明来氟米特联合泼尼松用药治疗IgA肾病蛋白尿患者,可提高临床疗效,降低患者血清肌酐、尿蛋白定量水平,提高GFR、血清白蛋白水平,改善患者的肾功能效果。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明联合用药与单用糖皮质激素治疗对比,安全性良好。肾移植相关实践研究表明,VCAM-1水平与患者病死率相关,而且与循环内皮细胞、蛋白尿密切相关。随着病情改善,VCAM-1水平会明显下降。本研究中,治疗后试验组VCAM-1水平低于对照组,表明来氟米特与糖皮质激素相互协同,可抑制VCAM-1表达,消除炎症反应,进一步证实来氟米特作用于肾病患者治疗中的效果显著。
综上所述,来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病蛋白尿患者,改善患者症状指标效果显著,应用安全可靠。