来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病蛋白尿患者的临床效果

张银花

余干县人民医院 (江西余干 361100)

IgA肾病为一种多病因导致的慢性肾小球疾病，是因呼吸道或肠道感染而导致免疫系统生成免疫球蛋白A1，并出现抗原抗体的复合物，沉积于肾脏系膜区，容易伤及肾小管与肾小球，也有新观点提出该疾病为一种自身免疫性疾病，有遗传性[1]。因该疾病的发病人数多，而且治疗效果差，为当前临床一种难治的肾病。常规治疗方法采用糖皮质激素类药物，但患者满意度不高。来氟米特为一种新型的免疫调节药，可在免疫反应多个阶段发挥效果，用于肾病患者治疗的效果也备受临床重视。本研究旨在探讨来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病蛋白尿患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年8月至2018年8月收治的52例IgA肾病蛋白尿患者，按照随机数字表法分为两组，各26例。对照组男14例，女12例；年龄30～44岁，平均(37.2±2.3)岁；病史8～28个月，平均(20.5±2.1)个月。试验组男16例，女10例；年龄32～46岁，平均(39.0±2.1)岁；病史9～30个月，平均(20.2±2.3)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：病理学确诊为进展性IgA肾病；原发性IgA肾病入院前3个月经肾脏活组织检查，24 h尿蛋白定量超过1 g(1周1次，取3次检查结果的平均值)。排除标准：继发性IgA肾病患者；迅速进展性IgA肾病，肾功能快速衰退，肾脏活组织检查显示坏死性毛细血管炎患者；近6个月内接受过免疫抑制药治疗患者；对本研究药物过敏患者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

两组均接受常规的抗凝、调脂治疗，盐酸贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)用药剂量为10 mg/d，缬沙坦(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183128)用药剂量为80 mg/d，控制血压低于130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，若未达到目标水平，可增加盐酸贝那普利剂量至20 mg/d。对照组在常规用药基础上，结合0.5 mg/(kg·d)泼尼松[远大医药(中国)有限公司，国药准字H42021886]治疗，连续用药治疗8 d后，每2周减少5 mg。试验组在对照组用药基础上增加来氟米特(美罗药业股份有限公司，国药准字H20080046)用药，晨起用药，50 mg/d，3 d后调整剂量为20 mg/d，维持该剂量直至治疗结束。两组连续治疗3个月。

1.3 临床评价

(1)对比两组治疗前后的尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、肾小球滤过率(GFR)、尿血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)。采用全自动生化分析仪CobasC8000对两组治疗前后的实验室指标进行测定，并选择与仪器配套试剂，整个检测过程严格按照说明书进行。(2)记录并对比两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后的实验室指标水平比较

治疗后两组尿蛋白、血清肌酐、VCAM-1水平均低于同组治疗前，血清白蛋白水平、GFR高于同组治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后试验组尿蛋白、血清肌酐、VCAM-1水平均低于对照组，血清白蛋白水平、GFR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的实验室指标水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.2 两组不良反应发生情况比较

对照组轻度干咳4例(15.4%)，但可耐受，未减少用药或停止用药，2～3周后症状显著改善；试验组治疗过程中转氨酶水平升高2例(7.7%)，实施对应护肝治疗后病情恢复。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.75，P>0.05)。

3 讨论

人体器官之间是相互协作的，通过彼此之间的密切配合，保证人们正常的生活。其中肾脏承担着重要的责任，一旦肾脏功能异常，便会导致机体免疫力下降、气虚体弱等症状，IgA肾病为较常见的一种肾病[2]。研究表明，仅50% IgA肾病呈良性过程，持续发展的IgA肾病占10%，其余患者病情呈缓慢进展，若不及时治疗病情恶化发展为慢性肾衰竭，危及患者生命健康[3-4]。

当前临床上主要选择糖皮质激素治疗IgA肾病患者，可降低蛋白尿，抑制患者病情恶化进展。就当前治疗现状分析，部分IgA肾病患者对糖皮质激素用药治疗不敏感，主要表现为激素治疗超过12周，尿蛋白定量仍高于1 g/24 h。临床研究报道，可在糖皮质激素用药治疗基础上结合应用免疫制药[5]。

来氟米特为一种新型免疫抑制药，用于临床自身免疫疾病患者治疗效果显著，且可作用于疾病免疫反应的不同阶段。来氟米特作用于IgA肾病患者作用机制：(1)IgA肾病发病是因患者自身免疫调节异常，来氟米特可抑制核因子κB(NF-κB)、蛋白络氨酸激酶的活性，阻断T淋巴细胞内信号传输、放大，从而发挥免疫抑制效果；(2)来氟米特可逆性、选择性对二氢乳酸脱氢酶活性发挥抑制作用，影响RNA、DNA合成，减少免疫球蛋白生成，抑制增生活跃期细胞[6-7]。

本研究结果显示，治疗后试验组尿蛋白、血清肌酐水平均低于对照组，血清白蛋白水平、GFR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明来氟米特联合泼尼松用药治疗IgA肾病蛋白尿患者，可提高临床疗效，降低患者血清肌酐、尿蛋白定量水平，提高GFR、血清白蛋白水平，改善患者的肾功能效果。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明联合用药与单用糖皮质激素治疗对比，安全性良好。肾移植相关实践研究表明，VCAM-1水平与患者病死率相关，而且与循环内皮细胞、蛋白尿密切相关。随着病情改善，VCAM-1水平会明显下降。本研究中，治疗后试验组VCAM-1水平低于对照组，表明来氟米特与糖皮质激素相互协同，可抑制VCAM-1表达，消除炎症反应，进一步证实来氟米特作用于肾病患者治疗中的效果显著。

综上所述，来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病蛋白尿患者，改善患者症状指标效果显著，应用安全可靠。