养阴定悸汤联合稳心颗粒治疗心脏神经官能症的疗效及其对心脏自主神经功能的影响

心脏神经官能症(cardiac neurosis，CN)属于神经官能症特殊类型，主要临床症状是心悸、失眠、乏力等，且多合并焦虑、抑郁等心理障碍，其多发于20～50岁女性，且发病率呈上升趋势。据统计，在心血管疾病中，CN所占比例高达10%。该病不属于器质性心脏病，不会危及病人生命，但由于反复发作，严重影响病人工作和生活[1]。目前抗抑郁药物、β受体阻滞剂、谷维素等是临床治疗CN常用药物，能够改善其焦虑、抑郁状态，但停药后易反复，而长期服用不良反应较多，安全性较低[2]。近年来中医在治疗CN方面积累了丰富经验，其从整体出发进行辨证论治，在改善临床症状、减少不良反应方面具有独特优势。稳心颗粒属于纯中药制剂，具有活血化瘀、益气养阴之功效[3]。养阴定悸汤属于经验方剂，具有安静宁神、滋阴养津的作用。但目前关于二者联合治疗CN的报道较少，基于此，本研究采用养阴定悸汤联合稳心颗粒治疗CN病人，以期为病人寻求更为安全有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3月—2017年3月我院

收治的132例CN病人作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组66例。观察组：男17例，女49例；年龄20～59(35.42±10.24)岁；病程0.6～7.0(4.32±1.20)年；心功能Ⅱ级21例，Ⅲ级34例，Ⅳ级11例；中学19例，高中20例，大学27例。对照组：男18例，女48例；年龄21～60(35.53±10.31)岁；病程0.5～8.0(4.45±1.28)年；心功能Ⅱ级20例，Ⅲ级33例，Ⅳ级13例；中学17例，高中19例，大学30例。两组性别、年龄、病程、心功能以及文化程度等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 符合西医、中医诊断标准者；年龄20～60岁；依从性好，配合本次研究者；经医院伦理委员会批准，病人均知情同意。

1.2.2 排除标准 器质性或冠状动脉性心脏病；妊娠及哺乳期妇女；合并造血、内分泌、免疫等系统疾病；严重水电解质紊乱；对本研究所用药物过敏者；继发性T波改变；合并有严重心、脑、肝、肾等器质性疾病；老年痴呆、精神分裂症等神经系统疾病；肝炎、肺结核等传染性疾病。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准 参考《实用内科学》[4]中关于CN诊断标准。

1.3.2 中医诊断标准 参考《中医心病诊断疗效标准与用药规范》[5]中关于CN诊断标准，并结合常见临床症状拟定诊断标准。主症：心搏异常、胸闷心悸、失眠多梦、头晕乏力。次症：五心烦热、头晕目眩、急躁易怒、怠倦乏力。舌脉：舌淡红，苔薄白，脉细弦。需同时具备主症≥1项和次症≥2项，再结合舌脉象，即可确诊为CN。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗 两组均给予营养神经、控制心率等对症治疗，同时详细介绍CN发病机制，并给予饮食和运动指导。

1.4.2 对照组 给予稳心颗粒(山东步长制药有限公司，规格：5 g，批准文号：国药准字Z10950026)治疗。主要成分是党参、琥珀、三七等，每次5 g，3次/日，共治疗4周。

1.4.3 观察组 在对照组治疗基础上联合养阴定悸汤治疗。组方：炒酸枣仁、枸杞子各25 g，女贞子、黄芪、麦门冬、太子参、白芍各15 g，百合、墨旱莲、柴胡、茯苓、当归、甘松、牡丹皮、五味子各10 g，炙甘草5 g。将上述药物加水500 mL，大火煮沸后改为文火煎至250 mL，分别于早晚饭后0.5 h温服，每日1剂，共治疗4周。

1.5 评价指标 中医证候积分：计算主症和次症积分，按照症状无、轻、中、重依次将主症计为0分、2分、4分、6分，将次症计为0分、1分、2分、3分，症状随积分升高而越严重。焦虑和抑郁程度：分别于治疗前后采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)[6]进行评估，SAS包含躯体性和精神性焦虑两项，SDS包含精神性、精神运动性、躯体性障碍和抑郁心理障碍4项；均由20个条目组成，每个条目为0～4分，病人焦虑、抑郁程度随分值升高而越严重。心脏自主神经功能：分别于治疗前后采用SCFT法检测深呼吸心率差、起立后第30次和第15次心搏时RR间期比值(30/15比值)、立卧位心率差以及乏氏指数。24 h心率变异性(heart rate variability，HRV)时域指标：分别于治疗前后采用24 h心电图，并应用计算机自动分析：全部正常窦性心搏间期总体平均值标准(SDNN)、全部RR间期差>50 ms心搏数占该时间内正常心搏数的百分比所占比值(PNN50)、连续相邻正常窦性心动周期的均方根(RMSSD)、窦性心搏间期平均标准差(SDANN)。

1.6 疗效评定标准 参照《中医病症诊断疗效标准》[7]。痊愈：心悸、胸闷等临床症状消失，心电图检查未发现异常，疗效指数≥95%；显效：心悸、胸闷等临床症状显著缓解，心电图检查基本正常，疗效指数为70%～94%；有效：心悸、胸闷等临床症状有所改善，心电图异常情况减少，疗效指数为40%～69%；无效：未达到上述标准。

2 结 果

2.1 两组中医证候积分 治疗前两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组中医证候积分显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1两组中医证候积分比较(±s) 分

2.2 两组临床疗效 观察组总有效率为90.91%，显著高于对照组的77.27%(P<0.05)。详见表2。

表2两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.587，P=0.032

2.3 两组焦虑和抑郁程度 治疗前两组SAS、SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SAS、SDS评分显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3两组焦虑和抑郁程度比较(±s) 分

2.4 两组心脏自主神经功能 治疗前两组深呼吸心率差、RR间期30/15比值、立卧位心率差、乏氏指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组深呼吸心率差、RR间期30/15比值、立卧位心率差、乏氏指数显著高于治疗前(P<0.05)，且观察组深呼吸心率差、30/15比值、立卧位心率差显著高于对照组(P<0.05)，治疗后两组乏氏指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4两组心脏自主神经功能比较(±s)

2.5 两组24 h HRV时域指标比较 治疗前两组SDNN、PNN50、RMS SD、SDANN比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN显著高于治疗前(P<0.05)，且观察组SDNN、SDANN显著高于对照组(P<0.05)，治疗后两组PNN50、RMSSD比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5两组24hHRV指标比较(±s)

3 讨 论

CN属于临床常见心血管功能失调症，主要受自主神经系统调节，其发病机制较为复杂，多认为与精神、遗传、生活环境等因素有关，其中精神因素发挥着重要作用[8]。当受到各种刺激后，可导致内环境紊乱，大脑皮层过度兴奋，中枢神经功能失调，从而造成交感神经张力过高，进而影响自主神经功能，最终引发心血管功能异常[9]。病人多伴有失眠、头痛等症状，控制不及时，可改变心电图ST-T[10]。

中医学将CN归于“胸痹”“郁症”等范畴，《素问·痹论篇》中论述：风寒湿三气杂至……脉不通，烦则心下鼓；《济生方》中指出：夫怔忡者，心血不足也；《圣济总录》中论述：每本于心气之不足；《丹溪心法·悸》中指出：有痰饮者……心火恶水，心不安也。中医学认为该病发病机制是外感六淫、情志失调、气血亏虚、脾失健运、气化乏源、肝肾亏虚、水道不通、痰湿互结、气滞血瘀、上扰心神、痹阻心脉[11]。稳心颗粒是临床治疗CN常用药物，属于纯中药制剂，其所含的黄精性平，具有养阴润肺、滋肝补肾之功效；党参性温，可健脾益肾、补中益气；三七味微苦，善活血化瘀、消肿止痛；琥珀具有镇定安神、利水通淋之功效[12]。养阴定悸汤属于我院经验方剂，方中炒酸枣仁归于心经，具有宁心安神、滋阴生津之功效[13]；枸杞子可补血安神、补肾益精；女贞子善滋肝益肾；黄芪性温，具有利水消肿、补气固表之功效；麦门冬性微寒，可补心除烦；太子参善生津安神；白芍具有养血柔肝、补中益气之功效；百合可健脾和胃、宁心安神；墨旱莲善清热解毒、滋阴润肺；柴胡善疏肝理气；茯苓具有利水消肿之功效；炙甘草可调和诸药。上述药物共奏宁心安神、补心益气、镇定安神之功效[14]。现代药理研究表明，太子参中含有多种氨基酸、皂苷等，能够有效调节中枢神经系统，抑制其生理功能紊乱[15]；麦门冬中的有效成分麦冬总皂苷能够对抗心律失常，影响心肌电生理特性，延长左心房肌不应期[16]；黄芪可纠正心脏自主神经失衡，稳定心电；柴胡中的柴胡皂苷可有效对抗抑郁[17]；白芍中含有牡丹酚、芍药苷等多种成分，具有抗抑郁作用，通过提高脑组织中神经生长因子水平，从而保护神经细胞；炒酸枣仁中的黄酮类、酸枣仁油等对中枢神经系统具有镇静作用。

有研究表明，在稳心颗粒治疗基础上联合养阴定悸汤治疗CN病人，可有效缓解临床症状和焦虑状况，提高治疗效果[18]。本研究结果显示：观察组中医证候积分及临床疗效总有效率优于对照组，提示二者联合可提高临床治疗效果。深呼吸心率差、RR间期30/15比值、立卧位心率差、乏氏指数是检测心脏自主神经功能的常用指标，其中前3项主要反映交感神经功能，乏氏指数主要反映交感与副交感神经状况[19]。本研究于治疗后对上述指标进行检测，结果显示：观察组治疗后深呼吸心率差、RR间期30/15比值、立卧位心率差优于对照组，提示二者联合能够改善病人心脏自主神经功能。HRV是对逐次心动周期之间心率变异的反映，主要用于评价交感与副交感神经张力情况，目前在临床中广泛用于检测心脏自主神经情况[20]。本研究结果显示：观察组SDNN、SDANN优于对照组，提示二者联合能够抑制交感神经兴奋性，同时增加迷走神经张力。

综上所述，采用养阴定悸汤联合稳心颗粒治疗CN病人，能够有效改善临床症状，缓解其焦虑和抑郁状况，改善心脏自主神经功能，抑制交感神经兴奋性，增加迷走神经张力，提高临床疗效。但由于本研究样本量较小，又随访时间短，未对远期疗效进行追踪，今后将重视扩大样本数量、延长随访时间进行深入探讨。