复方黄黛片、维A酸片联合化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床观察

康建民

(山西医科大学第二医院,山西 太原030001)

急性早幼粒细胞性白血病属于血液系统中的一类恶性疾病,在疾病早期如果患者及时接受化疗,病情基本能够得到缓解,但缓解后复发的可能性较大[1]。急性早幼粒细胞性白血病对维A酸片的敏感性较高,临床多选择化疗与维A酸片联合对急性早幼粒细胞性白血病实施诱导缓解和维持治疗。复方黄黛片属于中药制剂,能够诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞凋亡,并且能够促使维A酸片应用效果提升,有活血益气的效果。本研究选取60例急性早幼粒细胞性白血病患者,回顾性分析了复方黄黛片、维A酸片联合化疗在急性早幼粒细胞性白血病治疗中的应用价值,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月山西医科大学第二医院血液科收治的60例急性早幼粒细胞性白血病患者,按照治疗方法分为两组。观察组30例,其中男18例,女12例;年龄23～58岁,平均(35.28±10.36)岁。对照组30例,其中男19例,女11例;年龄25～59岁,平均(35.59±10.14)岁。两组基本资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 参考《血液病诊断及疗效标准》中有关急性髓细胞白血病的诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄超过18岁;患者对本研究内容知情同意。

1.4 排除标准 对本研究使用药物过敏者;伴有其他严重疾病或脏器功能障碍者;治疗依从度差、无法配合医护人员完成治疗者。

2 治疗方法

两组患者在维持治疗期间均选择维A酸片(山东良福制药有限公司,国药准字H20083494)、注射用盐酸柔红霉素(Actavis Italy S.p.A.,注册证号H20100552)联合方案实施诱导缓解治疗。维A酸片按照每日30～60 mg剂量口服,持续治疗2～4周;柔红霉素按照每日45 mg/m2剂量与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合均匀后实施静脉滴注,每日1次,持续治疗3 d。通过检测如果显示PML-RARα融合基因阴性、脑脊液正常、细胞学形态正常,则选择地塞米松(天津天药药业股份有限公司,国药准字H20033553)、甲氨蝶呤(上海信谊万象药业股份有限公司,国药准字H31020644)、阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A.,注册证号H20100594)进行中枢神经系统白血病的预防治疗。

2.1 对照组 在维持治疗期间给予患者巯嘌呤片(陕西兴邦药业有限公司,国药准字H61021058)、甲氨蝶呤序贯治疗。其中甲氨蝶呤剂量每次30 mg,每周1次;巯嘌呤剂量为50 mg,每日2次。1个周期需要持续治疗75 d,共治疗6个周期。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上(方法与用药周期同对照组)联合复方黄黛片(天长亿帆制药有限公司,国药准字Z20090788)治疗。复方黄黛片每日3次,每次10片;1个周期需要持续治疗1个月,周期间隔1个月。治疗时间同对照组。

3 疗效观察

3.1 观察指标 比较两组治疗后首次完全缓解时间、血红蛋白(Hb)及血小板计数(PLT)开始回升时间。对两组患者进行持续长期随访,随访开始时间为患者首次完全缓解之日,随访终止时间为2017年12月,记录并比较两组患者随访期间的死亡率、无复发生存时间及总生存时间。其中无复发生存时间判断标准为首次完全缓解之日,直到出现复发的间隔时间;总生存时间判断标准为首次完全缓解之日,直到死亡的间隔时间。比较两组治疗后不良反应发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行处理数据。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)首次完全缓解时间及Hb、PLT开始回升时间观察组首次完全缓解时间、血红蛋白及血小板计数开始回升时间均短于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组急性早幼粒细胞性白血病患者治疗后首次完全缓解时间及血红蛋白、血小板计数开始回升时间±s)

表1 两组急性早幼粒细胞性白血病患者治疗后首次完全缓解时间及血红蛋白、血小板计数开始回升时间±s)

注：与对照组比较,△P＜0.05

组别 例数 首次完全缓解时间(月)Hb开始回升时间(d)PLT开始回升时间(d)观察组 30 2.65±0.59△ 20.19±4.95△ 19.13±3.58△对照组 30 5.32±0.79 28.43±5.64 29.64±5.66 t值14.831 8 6.014 3 8.595 5 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0

(2)生存情况比较 观察组无复发生存时间及总生存时间均明显长于对照组,观察组随访期内死亡率明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组急性早幼粒细胞性白血病患者随访期间生存时间及死亡率比较±s)

表2 两组急性早幼粒细胞性白血病患者随访期间生存时间及死亡率比较±s)

注：与对照组比较,△P＜0.05

)]观察组 30 19.38±3.31△ 31.86±4.25△ 3(10.00)组别 例数 无复发生存时间(月)总生存时间(月)死亡率[例(%△对照组 30 11.08±2.19 20.18±2.46 10(33.33)t值/χ2值11.454 3 13.027 7 4.811 8 P值0.000 0 0.000 0 0.028 3

(3)不良反应比较 观察组不良反应发生率为10%,对照组不良反应发生率为40%,差异有统计学意义(χ2=7.200 0,P=0.007 3＜0.05)。见表3。

表3 两组急性早幼粒细胞性白血病患者治疗后不良反应发生情况比较(例)

4 讨论

急性早幼粒细胞性白血病是急性髓细胞白血病的亚型之一,容易因凝血功能严重障碍出现颅内出血而死亡,由于染色体异常使PML-RARα融合基因形成,对蒽环类药物、维A酸片的敏感性非常高[3]。在急性早幼粒细胞性白血病患者的维持治疗过程中,应用较多的药物包括甲氨蝶呤及维A酸片,不过该类药物使用后还是有少数患者复发,复发后的急性早幼粒细胞性白血病患者临床治疗时存在更高的难度,且严重影响患者的病情的预后[4]。

分析急性早幼粒细胞性白血病患者在接受诱导缓解治疗后出现复发的影响因素如下。首先是由于患者的病情在得到首次完全缓解后,没有给予足够的巩固治疗;其次认为是急性早幼粒细胞性白血病存在耐药性,对其造成一定影响,也考虑由于治疗药物使用缺乏足够的有效性;最后认为是没有做好中枢神经系统白血病的防治工作[5]。由于急性早幼粒细胞性白血病复发后存在非常大的危害,所以必须注重巩固治疗后的持续性维持治疗,临床研究认为可以将效果显著且安全性高的药物加入维持治疗中。在临床急性早幼粒细胞性白血病的治疗中,有学者尝试应用复方黄黛片联合化疗、维A酸片的综合治疗方法,目的是提升急性早幼粒细胞性白血病细胞的杀灭有效性,减少疾病复发,以获得更好的效果。

复方黄黛片药物组成包括太子参、丹参、青黛、雄黄,其中雄黄中的四硫化四砷成分能够对K562、NB4、HL-60等白血病细胞的凋亡起到诱导作用,雄黄和青黛联用使凋亡诱导效果更突出;太子参、丹参可以使砷剂强化对APL细胞的抑制作用,并且发挥生血益气的效果[6]。另外,维A酸片可以结合PML-RARa,对急性早幼粒细胞性白血病细胞的分化及成熟起到诱导作用,与复方黄黛片联用起到协同治疗效果,减少耐药性的产生,有助于减少不良反应[7]。本研究中,观察组不良反应发生率明显低于对照组,证实联合治疗能够提高用药的安全性;观察组治疗后无复发生存时间、总生存时间均长于对照组,观察组死亡率明显低于对照组,证实联合治疗可明显改善患者的生存情况;观察组首次完全缓解时间、Hb及PLT开始回升时间均短于对照组,证实联合治疗对患者体征状况有明显的改善。

综上所述,在急性早幼粒细胞性白血病治疗中联合应用复方黄黛片、维A酸片和化疗,可延长患者的生存时间,不良反应少,患者体征状况改善更明显,有临床推广价值。