腹腔镜术后药物治疗子宫内膜异位症合并不孕患者的妊娠分析

纪春艳

摘 要 目的：探讨腹腔镜术后药物治疗对子宫内膜异位症（endometriosis， Ems）合并不孕患者妊娠结局的影响。方法：选取90例子宫内膜异位症合并不孕患者并随机分为观察组和对照组各45例。对照组行腹腔镜手术治疗后给予常规治疗；观察组在对照组的基础上给予孕三烯酮治疗。观察并比较两组妊娠结局、血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）情况。结果：观察组妊娠成功比例显著高于对照组（42.22% vs 22.22%，P<0.05）；观察组Ems复发比例显著低于对照组（13.33% vs 35.56%，P<0.05）；两组患者治疗后的CA125、hs-CRP、VEGF均降低且观察组患者治疗后的上述指标显著低于对照组（P<0.05）；观察组有2例出现谷丙转氨酶升高，对症处理后恢复。结论：子宫内膜异位症合并不孕患者腹腔镜术后给予药物治疗，能够提高妊娠成功率，并降低Ems术后复发率。

关键词 子宫内膜异位症 不孕 腹腔镜 孕三烯酮

中图分类号：R984； R711.71 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）09-0030-03

Analysis of pregnancy outcomes of patients with endometriosis complicated with infertility after laparoscopy

JI Chunyan*

（Reproductive Center， Tianjin Aiwei Hospital， Tianjin 300011， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of drug therapy on pregnancy outcome in patients with endometriosis（Ems） and infertility after laparoscopic surgery. Methods： Ninety cases of endometriosis with infertility were randomly divided into an observation group and a control group with 45 cases each. The control group underwent routine treatment after laparoscopic surgery while the observation group underwent gestrinone treatment on the basis of the control group. The pregnancy outcome， the levels of serum cancer antigen 125 （CA125）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were observed and compared between the two groups. Results： The success rate of pregnancy was significantly higher （42.22% vs 22.22%， P<0.05） and the recurrence rate of Ems was significantly lower （13.33% vs 35.56%， P<0.05） in the observation group than the control group. The levels of CA125， hs-CRP and VEGF in the two groups were all decreased after treatment and were significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. The glutamicpyruvic transaminase level of two patients in the observation group was increased， however， was recovered after symptomatic treatment. Conclusion： Drug therapy after laparoscopic surgery for patients with endometriosis and infertility can improve the success rate of pregnancy and reduce the recurrence rate after Ems surgery.

KEY WORDS endometriosis； infertility； laparoscope； gestrinone

子宮内膜异位症（endometriosis， Ems）是妇科常见疾病，也是导致患者不孕的主要病因之一[1]。腹腔镜手术是目前治疗Ems合并不孕的主要方法，但经单纯腹腔镜手术治疗后Ems合并不孕患者的妊娠率不尽人意。本研究以90例Ems合并不孕患者作为研究对象，以探讨腹腔镜术后给予药物治疗的临床价值，为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2017年2月期间收治的90例子宫内膜异位症合并不孕患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。其中，观察组年龄19～42岁，平均年龄（28.34±4.87）岁；r-AFS分期：Ⅰ期9例、Ⅱ期7例、Ⅲ期17例、Ⅳ期12例。对照组年龄20～41岁，平均年龄（27.87±3.09）岁；r-AFS分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期5例、Ⅲ期19例、Ⅳ期11例。两组患者年龄、r-AFS分期之间差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过我院伦理委员会审核，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1）子宫内膜异位症 不同部位Ems的CT影像如下：卵巢以及盆腔内的其他部位的子宫内膜异位症多为囊实性、囊性、实性的肿块。囊实性的肿块形状不一，囊壁较厚，常与周围结构有粘连，囊壁和实性部分的强化较为明显，实质性的肿块边缘清晰，增强后的肿块强化较明显；异位症在腹壁切口处有圆形或者类圆形的肿块，多为实性，病灶不均匀强化。腹腔镜下盆腔器官可见子宫内膜异位病灶，进一步通过病理检查确诊。

2）不孕 夫妻存在正常性生活，未采取任何避孕措施≥1年未妊娠者。

1.3 治疗方法

对照组仅行腹腔镜手术治疗，术后不给予药物干预。观察组在腹腔镜手术后第3 d开始口服孕三烯酮（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg/粒），1粒/次，2次/周，治疗6个月。

1.4 评价指标

所有患者均采用电话随访的方式随访至2018年2月，随访期1年。观察比较两组患者术后妊娠成功比例、Ems术后复发比例及不良反应发生情况。Ems术后复发标准：①术后3个月后再次复发并加重；②术后盆腔体征消失，再次出现并加重；③出现新的子宫内膜异位症病灶。所有患者均治疗前、治疗6个月后晨起采血5 ml，离心、冷藏、备用。采用免疫比浊法测定患者超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）水平；采用免疫酶联吸附试验测定患者血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）水平；采用CLIA法测定患者血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）水平。所有操作均严格按说明书进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件包进行数据统计。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠情况对比

观察组妊娠成功比例高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 治疗前后的CA125、hs-CRP、VEGF对比

两组患者治疗前CA125、hs-CRP、VEGF差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的CA125、hs-CRP、VEGF均降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；组间比较发现，观察组患者治疗后的CA125、hs-CRP、VEGF低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 Ems术后复发及不良反应发生情况对比

两组患者均随访1年，所有患者均成功随访，随访率为100%（90/90）。观察组Ems复发比例低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组有2例分别于服用孕三烯酮4周和5周时出现谷丙转氨酶升高，停药并给予保肝治疗后恢复（表3）。

3 讨论

多数Ems患者同时合并不孕症，清除该病病灶是改善妊娠治疗的重点。腹腔镜手术能够清除子宫内膜异位病灶，有助于恢复盆腔正常解剖结构，改善输卵管与卵巢功能，最终改善Ems合并不孕症患者的术后妊娠结局，但其难以彻底清除Ems微小病灶组织与非典型病灶组织。另外，术后异位病灶组织容易受激素水平的影响，而出现继续增殖倾向，容易复发，不利妊娠。

有研究表明，术后采用药物治疗有助于促进难以彻底清除的微小病灶组织与非典型病灶组织发生退化、萎缩与抑制，从而延缓与预防Ems的复发，最终改善妊娠结局[2]。孕三烯酮是一种19-去甲睾酮衍生物，具有较强的抗孕激素活性和中度的抗雌激素作用，通过抑制排卵，降低体内雌激素水平，达到抑制子宫内膜及异位病灶生长的效果；并有弱的雄激素活性，使体内游离雄激素水平升高，能够直接抑制子宫内膜，进而促进异位内膜萎缩甚至吸收，提高妊娠成功率。本组研究中，观察组术后给予孕三烯酮口服治疗6个月后妊娠成功比例高于对照组（P<0.05）；同时，Ems复发率低于对照组（P<0.05）。表明腹腔镜术后应用孕三烯酮治疗能提高Ems合并不孕患者的妊娠成功率，降低復发率，可能是患者在腹腔镜的基础上应用孕三烯酮抑制了Ems微小病灶和非典型病灶组织的增殖倾向，进而改善患者的妊娠及复发情况。

Ems患者的hs-CRP水平升高，可能与其体内细胞因子调节紊乱有关[3]。CA125是一种抗原，存在于胚胎上皮。相关研究表明，Ems患者病情越重，其CA125表达水平越高[4]。VEGF是一种促进血管形成的细胞因子，在Ems患者中存在高表达情况，是诊断、治疗和预后观察Ems的指标之一[5]。本研究发现，观察组患者治疗后的CA125、hs-CRP、VEGF低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明腹腔镜术后应用孕三烯酮治疗能改善Ems病情，提高患者术后预后效果。Ems是一种自身免疫性疾病，治疗前两组hs-CRP、CA125均处于较高水平，治疗后两者水平均下降，可能是腹腔镜及孕三烯酮控制了Ems合并不孕患者的炎症反应，进而使hs-CRP及CA125水平降低，但尚需进一步通过动物实验验证。另外，孕三烯酮通过抑制子宫内膜，促进异位内膜萎缩或吸收，减少其新生血管的生成，从而抑制了VEGF的生成及释放，进而降低血清VEGF水平。

综上所述，腹腔镜术后应用孕三烯酮治疗能提高Ems合并不孕患者的妊娠成功率，降低复发率，改善患者CA125、hs-CRP、VEGF水平。

参考文献

[1] 李佳雯， 吴瑞瑾. 干细胞与子宫内膜异位症发病机制的研究进展[J]. 国际妇产科学杂志， 2018， 45（1）： 106-110.

[2] 李焱， 张震宇， 刘崇东. 子宫内膜异位症合并不孕患者腹腔镜术后药物治疗妊娠结局分析[J]. 实用妇产科杂志， 2015， 31（1）： 53-56.

[3] 武庆珍. 桂枝茯苓胶囊辅助治疗子宫内膜异位症效果观察[J]. 山东医药， 2015， 55（40）： 64-65.

[4] 李霞， 杜淑静， 高小琴， 等. 血清CA125、b-hCG和VEGF联检在异位妊娠早期诊断及药物治疗预后中的价值[J]. 中国妇幼保健， 2018， 33（8）： 1734-1736.

[5] 杨青春. 腹腔镜手术联合米非司酮对子宫内膜异位症患者血清MIF、VEGF和VEGFR的影响[J]. 河北医药， 2015， 37（19）： 2900-2903.