香砂六君子颗粒对晚期胃癌免疫功能和生活质量影响的研究

崔德利 黄小兵

摘要：目的 研究香砂六君子颗粒剂对老年晚期胃癌化疗患者免疫功能及其生活质量的影响。方法 选取60例经胃镜病理及影像学检查证实为老年晚期胃癌患者被随机分成治疗组30例和对照组30例，2组均行口服卡培他滨片化疗，治疗组加服用香砂六君子颗粒剂。2组分别于化疗前1 d及2周期化疗后，检测患者NK、CD3+、CD4+、CD8+细胞，并观察患者体力功能状况评分。结果 香砂六君子颗粒联合化疗组治疗后外周血NK、CD3+、CD4+/CD8+细胞较单纯化疗组明显增高（P<0.05或P<0.01）;香砂六君子联合化疗组的体力功能状况评分（按Karnofsky标准）明显优于单纯化疗组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 香砂六君子颗粒联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌可以提高患者免疫力及改善患者生活质量，值得临床推广利用。

关键词：胃癌;化疗;香砂六君子颗粒剂

中图分类号：R256.3 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）01-0042-02

胃癌是我国常见肿瘤之一，随着我国社会老龄化，老年胃癌患者日渐增多，老年胃癌患者多合并高血压、心脏病、糖尿病及慢性呼吸系统疾病等，普遍存在反应差、行动不便等因素，就诊时往往病期偏晚，失去最佳治疗机会。胃癌病死率随年龄增长呈递增趋势[1]，而中医药在稳定肿瘤病灶、延长患者生存期、改善生活质量等方面占有很大优势。2013年10月—2015年4月，笔者采用香砂六君子颗粒剂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌，在改善患者免疫功能方面取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取60例2013年10月—2015年4月本院收治的65岁以上老年胃腺癌患者，其中，男41例、女19例，年龄65～80岁、平均年龄72岁。所有患者均经病理学检查证实为胃癌，其中高分化腺癌11例、中分化腺癌16例、低分化或差分化腺癌30例、印戒细胞癌3例。初诊已存在远处转移。转移情况：腹腔及腹膜后淋巴结转移40例，腹腔种植转移8例，肝转移10例，肺转移4例，纵隔淋巴结及/或锁骨上淋巴结转移6例，卵巢转移2例，腹壁转移2例，其他内脏转移4例。合并高血压病14例，合并糖尿病5例，合并慢性肺气肿6例，合并慢性心房纤颤2例，合并冠状动脉粥样硬化性心脏病3例。随机分为治疗组、对照组各30例。2组患者性别、年龄、分期等方面的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组单纯口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司生产）1250 mg/m2，2次/d。第1～14 d，21 d为l周期。治疗组口服卡培他滨同时服加用香砂六君子颗粒剂（江阴市天江药业有限公司生产），药物组成（相当于生药量）：党参、白术、茯苓各10 g，炙甘草9 g，陈皮、半夏、砂仁、木香各6 g，以上为每天剂量，分2次服。服药14 d为1疗程。

1.3 观察指标 所有患者于化疗前1 d及2周期治疗后（第42 d）采集空腹血5 mL，流式细胞仪检测外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）的比率。治疗前后进行体力功能状况评分（按Karnofsky标准），治疗后上升10分以上为增加，升降在10分以内的为稳定，减少10分以上的为下降。

1.4 统计学方法 运用SPSS21.0统计软件对数据进行分析，T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK细胞比率以（x±s）表示，采用t检验;体力功能状况评分变化采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者NK细胞和T细胞亚群比较 治疗前2组的外周血NK、CD3+、CD4+/CD8+细胞的数量无明显差异（P>0.05）;治疗后治疗组的外周血NK、CD3+、CD4+/CD8+细胞较单纯对照组明显增高，统计学有差异（P<0.05或P<0.01）。见表1。

2.2 2组生活质量的比較 治疗前后Karnofsky评分比较，治疗组评分增加12例（40%），稳定13例（43.3%），下降5例（16.7%）;对照组评分增加6例（20%），稳定8例（26.7%），下降16例（53.3%），治疗组生活质量改善明显优于对照组（P<0.05）。

3 讨论

老年晚期胃癌临床治疗有一定困难，患者常因一般状况差、合并多种慢性或老年性疾病、多系统多脏器功能减退，失去手术及强烈的化疗机会。

卡培他滨是老年晚期胃癌患者常用的口服化疗药之一，为氟尿嘧啶氨甲酸酯，是氟尿嘧啶的前体药物，口服后被肠黏膜完整的吸收进入肝脏。在肝脏，经羧基酯酶（CE）作用后转化为5-DFCR，然后在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下产生5-DFUR，最后经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）作用形成5-FU而起作用。卡培他滨对肿瘤细胞具有一定的选择性，而毒副反应较轻[1-2]。Okines等[3]研究显示，卡培他滨单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24%。目前已被广泛应用于老年胃癌的治疗[4]。

细胞免疫在机体抗肿瘤系统中扮演着重要角色[5]，晚期肿瘤病人外周血中T淋巴细胞亚群数值常有异常，其特征是患者体内NK细胞活性下降，CD3+细胞、CD4+细胞明显减少，而CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著降低，患者的细胞免疫功能则处于免疫抑制状态，患者对识别和杀伤突变细胞的能力下降，容易形成了肿瘤的生长转移。

中医认为老年胃癌的发生发展的关键与脾胃功能失调关系尤为密切，而脾失健运，津液不能输布，痰浊凝聚，形成邪毒。临床胃癌证候亦多见脾虚、痰湿、毒聚。香砂六君子方源自《古今名医方论》，由党参、白术、茯苓、木香、砂仁、炙甘草、陈皮、法半夏8味药物组成。其中党参、白术、茯苓、甘草益气健脾;陈皮、半夏和胃降逆;木香、砂仁健脾、理气;诸药配合具有益气健脾，行气化痰之功。现代药理研究证明，党参、白术、茯苓、甘草可以提高免疫、抑制肿瘤等作用[6-7]。香砂六君子汤具有保护胃粘膜，减轻化疗不良反应等作用[8-9]。

本研究表明，单纯口服卡培他滨组患者T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK细胞比率下降，提示患者免疫功能受损;香砂六君子颗粒剂联合卡培他滨组患者T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK细胞亚群比率不同程度升高，2组免疫细胞比率差异有统计学意义;治疗组的体力功能状况评分改善也明显优于对照组。研究结果提示香砂六君子颗粒可以提高晚期胃癌患者免疫功能，改善体力功能状况。由于颗粒剂稳定性高，可重复强，使用方便，值得临床推广使用。

参考文献：

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[3]A Okines，I Chau，D Cunningham.Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Expert opin Pharmacother，2007，8（16）：2851-2861.

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[8]傅智敏，朱曙为.香砂六君子汤对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用[J].浙江中医学院报，2000，24（4）：52-54.

[9]徐川，于小伟，李敏.加味香砂六君子汤联合FOLFIRI方案治疗晚期结肠癌[J].中国临床医学，2012，19（1）：36-37.