人参白茅根汤在促进肛瘘术后创面愈合中的应用价值研究*

罗会华，王罡艳，王倩

武汉市第八医院肛肠外科 湖北武汉 430000

肛瘘是因肛门周围间隙感染和损伤引起的肛管直肠与肛门周围皮肤相通的异常管道，临床表现为肛门局部疼痛、破溃流脓及瘙痒［1］，严重影响患者生活质量。切开挂线引流术是目前临床常用的肛瘘治疗方法，治愈率高，在高位单纯性或复杂性肛瘘治疗中得到广泛应用［2］，然而既往有研究显示切开挂线引流术后菌群污染、疼痛或渗液等原因均可能影响创面愈合时间和质量［3］。近年来随着中医药的发展，中药在肛瘘术后创面愈合中的作用逐渐引起临床重视［4］。本研究纳入70例接受切开挂线引流术治疗的肛瘘患者，探讨人参白茅根汤在促进肛瘘术后创面愈合中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2013年4月至2017年4月武汉市第八医院收治的70例接受切开挂线术治疗的肛瘘患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各35例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准［5］

（1）临床可见肛周肿痛、流脓，指诊可触及条索状硬结；（2）超声检查可见瘘管走向、内口及瘘管与括约肌的解剖关系。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均为高位单纯性或复杂性肛瘘；（2）均接受肛瘘切开挂线术治疗。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期患者；（2）合并有恶性肿瘤或消化道畸形者；（3）既往有精神疾病者；（4）既往有消化道手术史者。

1.4 治疗方法

两组肛瘘患者切开挂线术后均给予常规治疗干预，包括应用常规抗生素、记录患者体温、呼吸、脉搏、血压等生命体征。（1）疼痛干预：根据患者疼痛程度进行止痛干预，有疼痛感可耐受者给予音乐疗法；疼痛影响睡眠时可给予曲马多（国药准字H20041053，浙江九旭药业有限公司），曲马多采用单次静脉推注，1.0 mg/kg；疼痛难忍者可给予吗啡（国药准字H21021995，东北制药集团沈阳第一制药有限公司），静脉推注，2 mg/次。（2）饮食干预：术后两组患者均进行半流质饮食，2～5 d逐渐恢复正常饮食。（3）创面干预：两组患者均采用0.9%氯化钠溶液清理创口，每天1次，凡士林填塞创口，外敷固定，至创面愈合。

具体干预措施：对照组患者在32～35℃水温下，以1:5000高锰酸钾溶液2000 mL进行臀部坐浴，20～30 min/次，1次/d，连续1 w。观察组以中药汤剂坐浴，20～30 min/次，1次/d，连续1 w。处方：人参30 g、黄芪30 g、白茅根20 g、当归15 g、乳香15 g、没药15 g，加清水2000 mL煎煮后冷却至40℃时坐浴。观察组同时口服水煎服汤剂，150 mL/次，3次/d，连续1 w。处方：人参20 g、黄芪20 g、白茅根15 g、当归15 g、乳香10 g、没药10 g、柴胡10 g、薏苡仁8 g、甘草6 g。由本院煎药房煎制，加水1500 mL，制成150 mL/袋，3袋/剂。

1.5 观察指标

根据中医肛肠科病症诊断疗效标准和量化评分标准［6］（见表2），于出院时评价疗效：临床治愈，指症状积分减少≥95%，创面愈合；显效，指70%≤症状积分减少＜95%，创面未愈合；有效，指30%≤症状积分＜70%，创面未愈合；无效，指症状积分减少＜30%，创面未愈合。显效率=（临床治愈例数+显效例数）/总例数×100%。出院前由责任护士指导患者及家属判断创面愈合方法，出院后每日电话联系1次，了解患者创面愈合情况，记录两组患者创面愈合时间，以创面完全上皮化为创面愈合，以创面愈合为随访终点。分别在入院时及术后2 w时取创面肉芽组织，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测创面表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF），血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），成纤维细胞生长因子-1（fibroblast growth factor-1，FGF-1），白介素-6（interleukin-6，IL-6），肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）［7］，试剂盒均由南京比迪生物科技有限公司提供，具体实验步骤参考试剂盒说明书进行。

表2 肛瘘术后创面愈合相关症状计分方法

1.6 统计学方法

选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以（xˉ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以［n(%)］表示，组间比较采用χ2检验，等级资料两两比较采用秩和检验；相关性分析采用Person相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总体疗效和显效率均优于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组创面愈合时间比较

入院时两组均无失访病例，观察组创面平均愈合时间为（23.54±3.61）d，对照组为（28.29±4.57）d，观察组创面愈合时间较对照组短，差异有统计学意义（t=4.825，P＜0.001）。

2.3 两组创面生长因子水平比较

入院时，两组创面生长因子水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后2 w时两组EGF、VEGF及FGF-1水平均高于入院时（均P＜0.05），且观察组均高于对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组创面生长因子水平比较（xˉ±s）

2.4 两组炎性因子水平比较

入院时，两组炎性因子水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后2 w时IL-6、TNF-α及IFN-γ水平低于入院时（均P＜0.05），且观察组均低于对照组（均P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎症因子水平比较（xˉ±s）

2.5 炎性因子与创面生长因子相关性分析

肛瘘患者术后2 w时IL-6、TNF-α、IFN-γ水平与EGF、VEGF及FGF-1均具有负相关性（均P＜0.05）。见表6。

表6 炎性因子与创面生长因子关系

3 讨论

肛瘘是肛门周围的肉芽肿性管道，多因肛周脓肿破溃或切开引流诱发，中医认为湿热内蕴、脾胃虚损是肛瘘的基本病机［8］，切开挂线术通过异物刺激、慢性勒割及引流虽然达到了治疗目的，但术后创面恢复是影响术后患者生活质量的重要因素［9］。目前临床多认为手术创面愈合分为凝血炎症期、肉芽组织增生期及疤痕形成期［10］，在术后早期，创面分泌物多，血管通透性大，炎性介质大量释放，引起疼痛和炎症反应。随着术后时间的延长，细胞增殖和细胞迁移分化增加，创面肉芽组织迅速生长，此时炎症反应逐渐减弱［11］。IL-6和TNF-α是启动抗菌性炎症反应的关键细胞因子，TNF-α是机体重要的内源性诱生型促炎因子［12］，能激活IL-6、INF-γ等多种炎性因子的表达，诱发炎症连锁反应。有动物试验结果显示IL-6水平与手术创伤程度呈正相关［13］。本研究观察组术后给予人参白茅根汤干预，其中人参、黄芪不仅具有补脾益气、安神生津功效，现代药理研究还证实人参具有良好的抗菌功效，对改善血液循环具有重要意义［14］，进而改善炎症初期的炎性因子水平，促进创面愈合。本研究结果也显示观察组术后IL-6、TNF-α及IFN-γ炎性因子水平得到有效控制，提示人参白茅汤有助于控制炎症反应，促进肛瘘术后创面愈合。

创面愈合过程涉及细胞运动、粘附、增殖、迁移及分化等细胞生物学行为，VEGF是调控内皮细胞增殖，促进内皮细胞有丝分裂最重要的促血管生长因子［15］，卢勇等［16］认为EGF表达水平与表皮细胞增殖具有显著相关性，而FGF-1则是FGF细胞家族重要成员，参与成纤维细胞和内皮细胞增殖，促进创面修复。本研究结果显示观察组给予人参白茅根汤干预后VEGF、EGF及FGF-1水平高于对照组，从而有利于术后创面愈合，这可能是观察组肛瘘术后创面愈合时间短于对照组的原因之一。人参白茅根汤以人参、黄芪为主，补脾益气，配以白茅和地龙，发挥行气利水之功，盛尹菁等［17］认为人参白茅根能改善肛瘘患者免疫功能，促进血红蛋白的生成，进而加快术后康复。江灵礼等［18］研究发现白茅根具有抗氧化、抗菌消炎作用，能调节糖代谢紊乱状态，改善机体循环和维持全身内环境稳定。本研究将人参白茅根汤外用和内服结合用于肛瘘术后，通过坐浴能直接刺激肛门局部皮肤，改善局部微循环和淋巴循环，发挥散瘀消肿、消炎止痛功效，结果发现观察组创面愈合时间短于对照组，治疗疗效及显效率优于对照组，这与闫平权等人［19］研究结果相一致。此外，本研究结果还显示观察组患者IL-6、TNF-α及IFN-γ炎性因子与VEGF、FGF-1及EGF生长因子水平具有负相关性，提示肛瘘患者术后恢复期炎性因子和创面生长因子间可能存在相互作用关系。既往研究显示创面形成后，渗出液中大量组织因子能激活机体吞噬系统，IL-6和TNF-α等炎性因子反应性增高，从而刺激VEGF和EGF分泌，启动修复机制［20］。INF-γ和TNF-α是机体重要的细胞调节因子，介导炎症反应和组织器官损伤［12］，本研究结果提示人参白茅根汤用于肛瘘术后，创面生长因子表达增加，加快创面表皮的修复进程。

综上所述，人参白茅汤用于肛瘘术后患者能缩短创面愈合时间，这可能与人参白茅汤促进创面因子生长、改善炎症反应有关。