金天格胶囊联合利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床研究

张艳 王俊利 郭琪

(1.西安交通大学第一附属医院长安区医院药剂科,陕西 西安 710100；2.陕西省地质矿产勘察开发局职工医院药械科,陕西 西安 710014；3.西安交通大学附属广仁医院药剂科,陕西 西安 710004)

骨质疏松症(OP)是一种以骨量下降、骨微观结构退化为主要特征的引起骨脆性增加和易发生骨折的全身性骨骼病变[1]。女性在绝经后因受到年龄以及激素变化影响，骨吸收相较于骨形成速度增加，加上钙流失和维生素D摄入量不足，都会加速骨质疏松发生和发展[2]。本研究给予绝经后骨质疏松患者利塞膦酸钠治疗的同时联合应用金天格胶囊，并对其治疗效果进行研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年4月至2017年11月在我院诊治绝经后骨质疏松患者94例，随机分为对照组和观察组各47例，经临床及双能骨密度仪检测患者均符合《原发性骨质疏松症诊治指南》诊断标准[3]。纳入标准：(1)年龄45～80岁；(2)绝经期>2年；(3)伴腰背部、膝髋部等部位疼痛；(4)未针对骨质疏松病症进行系统性治疗；(5)依从性及身体状况良好；(6)无研究用药禁忌证；(7)患者及家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：(1)非绝经期骨质疏松或绝经期继发性骨质疏松；(2)低钙血症；(3)伴较严重肝、肾、消化等系统功能障碍；(4)长期应用免疫抑制剂或糖皮质激素患者；(5)过敏体质；(6)不能配合治疗或随访丢失患者。对照组患者年龄49～75岁，平均(59.4±7.1)岁；绝经时间3～12年，平均(7.2±0.5)年。观察组患者年龄47～78岁，平均(59.6±7.4)岁；绝经时间3～14年，平均(7.3±0.6)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均给予常规骨质疏松治疗，主要包括维生素D钙咀嚼片，2片/次，1次/d；骨化三醇胶丸0.25 mg/d。同时对照组患者给予利塞膦酸钠胶囊(江苏正大清江制药有限公司生产，国药准字：H20100136)治疗，于早餐前30 min口服，1粒/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予金天格胶囊(金花集团股份有限公司西安金花制药厂，国药准字：Z20030080)口服治疗，3粒/次，3次/d。两组患者均持续给药6个月。

1.3观察指标 临床疗效[4]：(1)治愈，临床症状完全消失，无疼痛，骨密度检测正常；(2)症状明显缓解，疼痛症状显著减轻，骨密度变化率高于骨密度最小显著变化值；(3)好转，临床症状有所缓解，患者疼痛改善但仍对正常生活造成一定影响，骨密度变化率位于骨密度最小显著变化值之间；(4)无效，症状无明显改善，患者不能正常生活，骨密度变化率小于骨密度最小显著变化值。总有效率=(治愈+显效+好转)总数/总例数×100%。骨密度检测：于治疗前后应用双能骨密度测量仪(天津开发区圣鸿医疗器械有限公司，型号：SGY-Ⅱ)对腰椎和股骨近端(大转子、股骨颈以及Ward三角)骨密度进行检测。不良反应：记录观察患者用药后药物不良反应，对用药安全性进行评估。

2 结 果

2.1临床疗效 观察组治愈14例，显效20例，好转8例，无效5例，总有效率89.4%。对照组治愈7例，显效18例，好转11例，无效11例，总有效率76.6%。治疗结束后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2骨密度检测比较 治疗前两组患者腰椎、大转子、股骨颈以及Ward三角各部位骨密度检测数值比较差异无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组各部位骨密度检测数值均明显升高(P<0.05)，观察组升高幅度明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后骨密度检测比较

2.3不良反应发生率 观察组皮疹1例，恶心2例，腹泻2例，面部潮红1例，不良反应总发生率12.6%；对照组皮疹2例，恶心1例，腹泻2例，心悸1例，面部潮红2例，不良反应总发生率16.8%。用药后，两组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

绝经后骨质疏松症是临床十分常见病症，1/3以上绝经后女性可发生骨质疏松，其多发生于绝经后2年，绝经后5～10年可发展至高峰，此时年骨丢失率高达2%～4%，同年龄段男性患者仅为1%[5]。绝经后骨质疏松所致疼痛症状对患者生活质量产生严重影响，骨折的发生甚至可增加患者致残及死亡率。因此，给予患者有效治疗，缓解症状，改善骨流失，是临床治疗中急需解决的问题。

临床对于绝经后骨质疏松症多是以药物治疗为主，利塞膦酸钠是新型二膦酸盐骨吸收抑制剂，其通过干扰破骨细胞活性及补充发挥强效骨吸收抑制作用，其也是临床治疗绝经后骨质疏松症常用药物[6]。除此之外利塞膦酸钠还能对破骨细胞生成细胞毒性，促使破骨细胞凋亡，使得骨质溶解速度明显下降，骨形成速度超过骨吸收，有效增加骨密度，但其在促钙沉积方面存在一定不足，对骨形成无明显效果，仅能延缓骨流失，单一用药，不能达到满意效果[7-8]。金天格胶囊是在传统中医理论指导下研制的抗骨质疏松药物，其所含有效成分人工虎骨粉是天然虎骨的有效替代物，药理、药效均与天然虎骨类似[9]。虎骨富含20多种机体必需氨基酸、微量元素以及适合吸收的2∶1钙磷比例，同时还含有胶原蛋白、镇痛肽、骨生长因子、骨形态蛋白等，这些均是促骨形成的重要成分，能够缓解骨痛，抑制骨吸收，增加骨强度和骨密度，改善骨质疏松[10]。

在本研究中，治疗结束后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，这说明联合应用金天格胶囊和利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松可改善预后，提高疗效。治疗前两组患者腰椎、大转子、股骨颈以及Ward三角各部位骨密度检测数值比较差异无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组各部位骨密度检测数值均明显升高(P<0.05)，观察组升高幅度明显高于对照组(P<0.05)，这是因为利塞膦酸钠能够抑制破骨细胞活性，其与金天格胶囊协同作用，既可以改善利塞膦酸钠在促钙沉积方面的缺陷，又可以弥补金天格胶囊起效慢的不足，有效降低骨转换速度，促进骨生成。用药后观察组药物不良反应发生率相较于对照组差异无统计学意义(P>0.05)，用药初期观察组和对照组均有不同程度不良药物反应发生，均为短暂发生，患者可耐受，随着用药时间延长逐渐消失，均可完成治疗，具有可靠用药安全性。

综上，金天格胶囊联合利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松，对改善患者症状，增加骨密度有积极意义，且两者药物相容性好，临床用药安全性高。