无菌医疗器械包装生物负载对产品的影响

李梦媛 沈以凌 张悦 李浩鹏

（北京市射线应用研究中心）

1.引言

近年来，我国无菌医疗器械产业发展迅速，无菌医疗器械企业数量快速增加。据调查，目前中国国内的医疗器械消费规模已经突破千亿大关，年均增长达20%以上[1]。随着无菌医疗器械产业的发展，医用包材行业也迎来了新的春天。随着国家和企业对医疗器械产业的监控力度逐渐加大，无菌医疗器械的质量管理也越发重要。

对于无菌医疗器械来说，生物负载是确定灭菌剂量的重要参数，而医疗器械的包装和产品上的生物负载会影响到灭菌剂量的设定。本文针对北京某企业生产的第三类医疗器械包装及产品上的生物负载分别进行了监控。

2.材料及方法

2.1 材料与试剂

实验所选用样品：北京某企业生产的第三类无菌医疗器械产品、配套衬垫和最内层包装。

实验试剂及仪器：微生物过滤器(天津津腾实验设备有限公司)、微孔滤膜(直径φ50 mm，孔径0.45μm)、隔膜真空泵（天津津腾实验设备有限公司）、微生物培养箱（Thermo Fisher Scientific）、电子天平（分度值0.001 g，Mettler Toledo）、胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA）（北京陆桥技术股份有限公司）、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液（北京陆桥技术股份有限公司）、高压蒸汽灭菌器（Thermo Fisher Scientific）。

实验环境：百级无菌洁净室。

2.2 实验方法

按照《GB/T 19973.1-2015医疗保健产品灭菌微生物学方法 第1部分：产品上微生物总数的估计》[2]对产品和产品衬垫及包装分别进行生物负载检测。用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液浸提样品并手工振荡数次。取供试液进行抽滤，收集样品上的生物负载，将滤膜置于胰酪大豆胨琼脂培养基平板上培养，培养温度33℃，培养时间三至七天。实验进行过程中设立对照组确保实验结果有效。

实验中所用到的所有关键仪器设备的参数均符合实验要求；实验所用培养基及耗材有效灭菌后使用；实验环境经过第三方检测机构检测，符合实验要求。

3.实验结果

对三个生产批的无菌医疗器械产品和配套衬垫及最内层包装按照标准方法进行生物负载检测。培养后记录生物负载结果，见表1。

表1 某无菌医疗器械生物负载结果

在建立灭菌剂量时，生物负载是重要的参数。实验中选用的无菌医疗器械采用辐照灭菌，依据ISO 11137-2：2013[3]进行验证剂量查询，选用方法1时，由表1中产品和包装总体生物负载数据查得验证剂量为7.5 kGy，若仅按照产品测得的生物负载查表，得出验证剂量仅为6.8 kGy；选用VDmax25方法时，由表1中产品和包装总体生物负载数据查得验证剂量为9.1 kGy，若仅按照产品测得的生物负载查表，得出验证剂量仅为8.6 kGy。验证剂量的变化会影响建立灭菌剂量的灭菌确认参数设定，给后续灭菌剂量审核带来风险。

4.结论

通过对某无菌医疗器械生物负载检测分析可知，无菌医疗器械包装上的生物负载会影响无菌医疗器械的灭菌剂量参数设定，若仅注重产品上的生物负载的监控，而忽略产品最内层包装的生物负载，会给无菌医疗器械产品的品质及质量带来较大风险。在对无菌医疗器械产品进行灭菌剂量设定及日常质量监控时，应重视包装上的生物负载带来的风险。