优泌乐25治疗糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后的临床研究

吴萌青

【摘要】目的：探討应用优泌乐25对2型糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后血糖的影响，并观察和分析患者的不良反应及预后，为临床治疗提供依据。方法：选择本院2013年7月～2015年2月2 型糖尿病合并恶性肿瘤患者82例，随机分为对照组和试验组，两组各41例，对照组应用优泌林70/30进行治疗;试验组应用优泌乐25进行治疗。结果：试验组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白分别为（6.25±0.91）mmol/L、（9.17±0.96）mmo/L和（5.71±0.63）%，均低于对照组为（7.04±0.96）mmol/L、（10.36±1.08）mmo/L和（7.12±0.44）%，两组治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组胰岛素用量和血糖达到理想状态时间分别为（27.46±1.05）U/d和（7.04±0.78）d，低于对照组（32.58±1.13）U/d和（9.16±0.92）d，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者总不良反应率为12.20%（5/41），低于对照组21.95%（9/41），差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者死亡率结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：应用优泌乐25能够显著控制2型糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后血糖水平，减少胰岛素用量，缩短血糖控制时间，并能够降低患者并发症。

【关键词】优泌乐25;2型糖尿病;恶性肿瘤;化疗;临床研究

[Abstract] Objective：To explore the blood glucose on application of Humalog 25 of diabetes mellitus patients with malignant tumor after chemotherapy， and to observe and analyze the adverse reaction and prognosis， so as to provide the basis for clinical treatment. Methods：82 type 2 diabetes mellitus with malignant tumor were selected in the hospital from in July 2013 to February in 2015， they were randomly divided to the experimental group and the control group，41 cases in each group.The control group was treated with Humulin70/30 and the experimental group was treated with Humalog 25. Results：The fasting blood glucose， 2h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin of the experimental group after treatment were （6.25±0.91） mmol/L， （9.17±0.96） mmo/L and （5.71±0.63）%， which was lower than the control group （7.04±0.96）， mmol/L （10.36±1.08） mmo/L and （7.12±0.44）%， two groups after treatment were lower than those before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The insulin dosage and blood glucose reached the ideal state of the experimental group were respectively （27.46±1.05） U/d and （7.04±0.78） d， lower than that of the control group （32.58±1.13） U/d and （9.16±0.92） d， there are differences statistical significance （P<0.05）.The adverse reaction of the experimental group was 12.20% （5/41）， lower than the control group 21.95%（9/41）， the difference was statistically significant （P<0.05）.The mortality results were compared between the two groups， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion：Application of Humalog 25 for the diabetic chemotherapy patients with malignant tumor can significantly control the blood glucose level and reduce insulin dosage， shorten time of blood glucose control， and can reduce the complications of patients.

[Key words] Humalog 25; Diabetes mellitus; Malignant tumor;Chemotherapy;Clinical research

【中图分类号】R181.3+2【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2019）04-088-01

糖尿病是临床常见的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，随着恶性肿瘤患者的增多，糖尿病合并恶性肿瘤的治疗越来越得到重视。优泌乐25属于预混胰岛素类似物，是精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液，能够模拟生理性胰岛素分泌并快速被机体吸收，目前逐渐应用在临床治疗糖尿病，但对于糖尿病合并恶性肿瘤的研究尚不多见[1-2]。本研究旨在探讨应用优泌乐25对糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后血糖的影响，并观察和分析患者的不良反应及预后，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年7月～2015年2月2 型糖尿病合并恶性肿瘤患者82例，所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会制定的的中国2型糖尿病防治指南（2013年版）诊断标准[3]，并进行化疗治疗。男性44例，女性38例，年龄39～70岁，平均（58.93±4.84）岁，消化系统类恶性肿瘤21例、肺癌19例、妇科恶性肿瘤16例、泌尿系统11例、血液系统8例、其它恶性肿瘤7例。随机分为对照组和试验组，两组各41例，对照组男性23例，女性18例，平均年龄（59.03±4.91）岁，应用优泌林70/30进行治疗;试验组男性21例，女性20例，平均年龄（58.89±4.77）岁，应用优泌乐 25进行治疗。两组患者性别、年龄、肿瘤类型等比较，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。排除严重心、肝、肾等疾病患者。

1.2 方法和指标

1.2.1 治疗方法 所有患者均进行常规化疗，化疗期间激素用量相当（具有可比性），对照组应用优泌林70/30（礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字J20100088）进行治疗，起始剂量 0.4 U/kg/d， 早晚餐前 30 min 皮下注射，然后根据血糖值调整胰岛素量。试验组应用优泌乐 25（礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字J20100088），初始剂量0.4U/kg/d，然后根据血糖水平进行调节，早晚餐前 15min 皮下注射 [4]。本研究經医院伦理委员会批准，患者及家属的同意签署知情同意书。

1.2.2 主要观察指标 治疗1个月后，患者采用血糖仪每日测定空腹餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平。观察两组患者治疗12周后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平，胰岛素用量和血糖达到理想状态时间、患者不良反应和死亡状况。

1.3 统计学处理 用SPSS11.0统计软件。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较 本次研究结果显示，试验组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白分别为（6.25±0.91）mmol/L、（9.17±0.96）mmo/L和（5.71±0.63）%，均低于对照组，两组治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前各项结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者胰岛素用量和血糖达到理想状态时间结果比较 本次研究结果显示，试验组胰岛素用量和血糖达到理想状态时间分别为（27.46±1.05）U/d和（7.04±0.78）d，低于对照组（32.58±1.13）U/d和（9.16±0.92）d，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者不良反应和死亡结果比较 本次研究结果显示，试验组患者总不良反应率为12.20%（5/41），低于对照组21.95%（9/41），差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者死亡率结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

2 型糖尿病是临床常见疾病，目前糖尿病合并恶性肿瘤的发生率也逐渐增加，肿瘤患者化疗后血糖的波动也影响患者的预后，因此，化疗后血糖的控制也是糖尿病合并恶性肿瘤患者临床治疗的焦点[5]。有研究[6]认为肿瘤的发展依赖于糖酵解产能，持续的高血糖状态为其发生、发展提供营养基，恶性肿瘤也影响胰岛素抵抗，化疗期间激素使用可使血糖短期上升;而高血糖促使患者体内产生更多自由基及活性氧而促进肿瘤的进展，血糖控制不理想，甚至出现严重并发症及感染，影响肿瘤患者化疗结果及预后。

优泌乐 25 是一类新型胰岛素类似物，由75% 精蛋白锌赖脯胰岛素和25%赖脯胰岛素组成的。优泌林70/30， 其中70% 为低精蛋白胰岛素，30% 为可溶性人胰岛素[7]。本次研究结果显示，试验组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白均低于对照组，试验组胰岛素用量和血糖达到理想状态时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示应用优泌乐 25对糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后能够显著控制患者血糖水平，减少胰岛素用量，缩短血糖控制时间，与优泌林70/30相比，优泌乐 25具有更好的疗效。优泌乐 25能够较好模拟生理性胰岛素分泌，调节餐前低血糖及餐后高血糖效果更佳。优泌乐 25 注射后10～20 min 即可起效，起效速度较快;给药后40 min ～1h内疗效达峰，峰值浓度较优泌林70/30显著增高，作用时间可持续3～4h，与机体生理性胰岛素分泌模式相接近，能够良好的控制餐后血糖及全日血糖水平 [8-9]。试验组患者总不良反应率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。说明应用优泌乐 25对糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后能够降低患者并发症，具有较高的安全性。通过有效的控制高血糖，减少低血糖及其它并发症发生的风险，便利地实现患者血糖的长期稳定控制[10]。优泌林70/30需餐前 30 min 注射，短效成分吸收延迟，难以较好的控制餐后高血糖，中效易导致患者餐前及夜间低血糖。

综上所述，应用优泌乐25能够显著控制2型糖尿病合并恶性肿瘤患者化疗后血糖水平，减少胰岛素用量，缩短血糖控制时间，并能够降低患者并发症。

参考文献：

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[7] Shafie AA，Gupta V，Baabbad R，et al.An analysis of the short- and long-term cost-effectiveness of starting biphasic insulinaspart 30 in insulin-nave people with poorly controlled type 2 diabetes[J].Diabetes research and clinical practice，2014，106（2）：319-327

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[10] 刘敏，周蓉.优泌乐25治疗新诊断2 型糖尿病的疗效观察 [J].临床内科杂志，2012，29（3）： 205-206